一种可增强药物递送的光响应温敏水凝胶及其在银屑病治疗中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种可增强药物递送的光响应温敏水凝胶及其在银屑病治疗中的应用，是以两亲性高分子聚合物水凝胶为载体，同时装载系统给药的免疫抑制剂和光热转换核心金纳米棒

【技术实现步骤摘要】
一种可增强药物递送的光响应温敏水凝胶及其在银屑病治疗中的应用


[0001]本专利技术属于新型药物递送
，具体涉及一种可增强药物递送的光响应温敏水凝胶及其在银屑病治疗中的应用
。

技术介绍

[0002]近年来，由于生物医学纳米技术的迅速发展，为局部精准治疗在皮肤疾病的应用提供了更多解决方案
。
例如，脂质体纳米颗粒具有独特的磷脂双分子层结构，不仅可以作为有效的皮肤促渗剂，还可以作为皮肤透皮递药载体，用于药物及基因的经皮递送，如姜黄素
、
维生素
D
类似物
、
多肽以及
siRNA
等
。
然而，由于脂质体本身易被氧化降解，导致脂质体纳米药物在皮损部位的滞留和渗透效能仍会受其载体的限制
。
微针贴片由于具有一定的机械硬度，可以直接穿透角质层，增强药物在皮肤中的递送效能，实现了有效的经皮给药
。
但由于银屑病间歇性角化不全，导致皮肤表面粗糙不平整，破坏了微针在银屑病皮损处的有效粘附和药物的稳定释放
。
光动力疗法是指在光敏剂和近红外光存在下，产生活性氧的一种光疗法，临床上已有口服补骨脂素联合长波紫外线开展光动力疗法治疗银屑病；紫外线光疗由于效果显著及花费少，可产生局部免疫抑制效应和抗角质形成细胞增殖效应，日渐成为临床光疗中一种新的选择
。
但由于紫外光疗产生的色素沉着和致癌风险限制了其长期应用，并且单独的光疗不足以实现对银屑病的完全有效治疗
。
综上所述，目前在银屑病外用制剂中还未有一种理想高效的药物制剂能够同时满足角质增厚部位的有效黏附和经皮渗透
。
[0003]温敏水凝胶作为一种有前景的新型药物递送系统，已广泛用于肿瘤治疗
、
抗感染和皮肤伤口愈合等，这归功于其在温度刺激下的溶胶
‑
凝胶可逆转化特性
。
温敏水凝胶在流体状态下可以均匀覆盖不规则的皮损，然后在凝胶状态下持续黏附和驻留皮肤表面
。
此外，系统给药的免疫抑制剂是系统性治疗银屑病的经典药物
。
虽然系统给药的免疫抑制剂经皮治疗给药可避免系统应用带来的全身毒副作用，但由于系统给药的免疫抑制剂部分存在疏水性及经皮渗透性差等缺陷，迄今尚未有上市的外用制剂
。《
纳米生物技术杂志
》(Journal of Nanobiotechnology
，
2022
年，
https://doi.org/10.1186/s12951
‑
022
‑
01368
‑
y)
报道了一种具有抗炎活性的介孔氧化锌银纳米颗粒
(ZnO/Ag)
作为系统给药的免疫抑制剂缓释载体的复合水凝胶，用于系统给药的免疫抑制剂的局部透皮递送和持续释放，联合增强了系统给药的免疫抑制剂的抗炎和抗增殖效果，实现了优越的透皮吸收性能和银屑病的治疗效果
。
尽管上述方式显著提高了银屑病经皮给药治疗效果，它仍然具有进一步改进的巨大潜力
。

技术实现思路

[0004]本专利技术提供了一种可增强药物递送的光响应温敏水凝胶及其在银屑病治疗中的应用，所解决的技术问题在于：构建温敏水凝胶药物经皮给药系统，获得基于金纳米棒在光激发下使温敏水凝胶转化为溶胶态并促进药物释放及角质层渗透的创新治疗方法
。
[0005]本专利技术为解决技术问题，采用如下技术方案：
[0006]本专利技术首先公开了一种可增强药物递送的光响应温敏水凝胶，其特点在于：所述光响应温敏水凝胶是以两亲性高分子聚合物的水凝胶为载体，同时装载系统给药的免疫抑制剂和光热转换核心金纳米棒
。
所述光响应温敏水凝胶的制备方法是通过将金纳米棒及系统给药的免疫抑制剂与溶胶状态下的两亲性高分子聚合物的水凝胶自组装而形成，具体步骤如下：
[0007]将两亲性高分子聚合物与去离子水混合，制得质量浓度为
10
％～
35
％的两亲性高分子聚合物的水凝胶，放入
4℃
冰箱内保存；
[0008]将系统给药的免疫抑制剂和金纳米棒加入到呈溶胶状态的两亲性高分子聚合物的水凝胶中，在常温环境下搅拌，即获得所述可增强药物递送的光响应温敏水凝胶
。
[0009]优选的，所述两亲性高分子聚合物为聚乙烯吡咯烷酮
、
聚乙二醇
‑
b
‑
聚磷酸酯
、D,L
‑
丙交酯
‑
聚乙二醇
‑
D,L
‑
丙交酯中的至少一种
。
[0010]优选的，所述系统给药的免疫抑制剂为环磷酰胺
、
甲氨蝶呤和环孢素中的至少一种
。
[0011]优选的，所述金纳米棒的吸收峰位于可见光区域
、
近红外Ⅰ区及近红外Ⅱ区中的至少一种
。
[0012]优选的，系统给药的免疫抑制剂与金纳米棒的质量比为1～
1.5
：1，系统给药的免疫抑制剂和金纳米棒的总质量与两亲性高分子聚合物的质量比为1：
100。
[0013]本专利技术所制备的光响应温敏水凝胶在
35
～
40℃
呈凝胶状态
。
[0014]本专利技术所制备的可增强药物递送的光响应温敏水凝胶，可以用于制备治疗银屑病的皮肤外用制剂
。
[0015]本专利技术将两亲性高分子聚合物与光热转换核心金纳米棒和系统给药的免疫抑制剂在溶胶状态下混合，不仅可以改善系统给药免疫抑制剂因疏水性难以用作外用制剂的难题，也可在4～
35℃
下直接喷涂于银屑病皮损部位，在体温
(37℃)
作用下可由溶胶态转化为凝胶态
。
在光照射后，光热疗法
(>40℃)
可促进其凝胶态进一步向溶胶态转化，这一过程可增强药物在角质层中的渗透并显著增加系统给药的免疫抑制剂释放，同时光热作用也可诱导角质层剥脱，抑制角质形成细胞过度增殖
。
在光照关闭后，所制备的复合水凝胶恢复凝胶态，并有效黏附在皮肤表面，持续缓释系统给药的免疫抑制剂胶束
。
目前还没有将系统给药免疫抑制剂作为外用制剂用于在光照射下的经皮递送治疗银屑病的报道
。
[0016]与现有技术相比，本专利技术的有益效果体现在：
[0017]1、
本专利技术所制备的可增强药物递送的光响应温敏水凝胶，利用温敏复合水凝胶和光响应的双相可逆转换特性，实现了非外用的免疫抑制剂在增厚角质层中的有效渗透，且在关闭光照后恢复为凝胶态并黏附在皮肤表面作为一种药物缓释制剂继续治疗
。
[0018]2、
本专利技术所制备的可增强药物递送的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种可增强药物递送的光响应温敏水凝胶，其特征在于：所述光响应温敏水凝胶是以两亲性高分子聚合物的水凝胶为载体，同时装载系统给药的免疫抑制剂和光热转换核心金纳米棒
。2.
根据权利要求1所述的一种可增强药物递送的光响应温敏水凝胶，其特征在于：所述两亲性高分子聚合物为聚乙烯吡咯烷酮
、
聚乙二醇
‑
b
‑
聚磷酸酯
、D,L
‑
丙交酯
‑
聚乙二醇
‑
D,L
‑
丙交酯共聚物中的至少一种
。3.
根据权利要求1所述的一种可增强药物递送的光响应温敏水凝胶，其特征在于：所述系统给药的免疫抑制剂为环磷酰胺
、
甲氨蝶呤和环孢素中的至少一种
。4.
根据权利要求1所述的一种可增强药物递送的光响应温敏水凝胶，其特征在于：所述金纳米棒的吸收峰位于可见光区域
、
近红外Ⅰ区及近红外Ⅱ区中的至少一种
。5.

【专利技术属性】
技术研发人员：钱海生，陈昊，蒋永鑫，徐江媚，孙江伟，郑旺，
申请(专利权)人：安徽医科大学，
类型：发明
国别省市：