一种组胺制造技术

技术编号:39660357 阅读:7 留言:0更新日期:2023-12-11 18:22
本发明专利技术涉及心肌纤维化的药物技术领域

【技术实现步骤摘要】
一种组胺H1受体拮抗剂在制备治疗心肌纤维化的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及心肌纤维化的药物
,尤其涉及一种组胺
H1
受体拮抗剂在制备治疗心肌纤维化的药物中的应用


技术介绍

[0002]心肌纤维化与高血压性心脏病

心肌梗死

糖尿病心肌病

动脉粥样硬化等临床许多疾病有着密切的联系,是多种心血管疾病的共同病理特征

心肌纤维化是心脏成纤维细胞过度增殖

细胞外基质
(Extracellularmatrix

ECM)
胶原蛋白过度沉积及异常分布的病理变化,导致心脏结构损伤和心肌功能障碍

心肌纤维化甚至会引起心律失常

心力衰竭和心源性猝死等严重并发症

活化的成纤维细胞和肌成纤维细胞是心肌纤维化的中心效应细胞,也是基质蛋白的主要来源

然而,目前仍然缺乏可针对心肌纤维化病因

具有确切治疗效果的药物,寻找新的有效抗心肌纤维化的药物迫在眉睫


技术实现思路

[0003]本专利技术的目的在于提供一种组胺
H1
受体拮抗剂在制备治疗心肌纤维化的药物中的应用,为研发抗心肌纤维化新药物提供理论和实验基础

[0004]为了实现上述专利技术目的,本专利技术提供以下技术方案:
[0005]本专利技术提供了一种组胺
H1
受体拮抗剂在制备治疗心肌纤维化的药物中的应用

[0006]作为优选,所述组胺
H1
受体拮抗剂为马来酸溴苯那敏或地氯雷他定

[0007]作为优选,所述心肌纤维化为
TGF

β1诱导的细胞纤维化

[0008]本专利技术还提供了组胺
H1
受体拮抗剂在制备抑制成纤维细胞活化并减少胶原蛋白分泌的药物中的应用,其特征在于,所述组胺
H1
受体拮抗剂为马来酸溴苯那敏或地氯雷他定

[0009]本专利技术还提供了地氯雷他定在制备减少肌成纤维细胞分化标志
α

SMA
的表达和胶原蛋白沉积或下调
ANP

BNP
表达水平的药物中的应用

[0010]本专利技术提供了一种组胺
H1
受体拮抗剂在制备治疗心肌纤维化的药物中的应用

本专利技术通过
TAC
手术构建压力超负荷小鼠模型模拟心肌纤维化体内过程,以及利用
TGF

β1诱导小鼠纤维化细胞模型,结合网络药理学分析与组胺
H1
受体基因敲除小鼠,分别从整体和细胞水平探讨了组胺
H1
受体拮抗剂马来酸溴苯那敏
(BHM)
和地氯雷他定
(DLT)
的抗心肌纤维化效果与作用机制,为研发抗心肌纤维化新药物提供理论和实验基础

附图说明
[0011]图1组胺
H1
受体拮抗剂抑制
TGF

β1诱导成纤维细胞胶原蛋白合成
。(Control
:空白对照组;
TGF

β1:模型组;
*p

0.05

**p

0.01

***p

0.001)。
[0012]图2组胺受体拮抗剂对
TAC
诱导的小鼠心脏形态与功能的影响
(A.
胸骨旁长轴
M

切面图;
B.
收缩期左心室内径统计图;
C.
左室射血分数统计图;
D.
左室短轴缩短率统计图
。Sham
:假手术组;
Model
:模型组
。*p

0.05

**p

0.01)。
[0013]图3为组胺受体
H1
拮抗剂减轻
TAC
诱导的心肌纤维化,
(A.
小鼠心肌
HE
染色结果;
B.
小鼠心肌
Masson
染色结果;
C.
小鼠心肌天狼猩红染色结果;
D.Masson
染色统计;
E.
天狼猩红染色统计
。Sham
:假手术组;
Model

TAC
模型组
。**p

0.01

***p

0.001

****p

0.0001)。
[0014]图4为
DLT
抑制
TGF

β1诱导的细胞纤维化,
(A.DLT
抑制细胞胶原蛋白合成;
B.DLT
抑制成纤维细胞中
α

SMA

mRNA
表达;
C.DLT
抑制成纤维细胞中
CollagenⅠ的
mRNA
表达;
D.DLT
抑制成纤维细胞中
CollagenⅢ的
mRNA
表达;
*p

0.05

***p

0.001

****p

0.0001)。
[0015]图5为
DLT
通过作用于组胺
H1
受体改善
TAC
诱导的小鼠心脏功能障碍,
(A.
超声成像检测小鼠胸骨旁长轴
M
超图像;
B.TAC
模型小鼠生存曲线;
C.
左心室收缩期内径统计图;
D.
左心室射血分数统计图;
E.
左心室短轴缩短率统计图;
F.
小鼠心脏组织
ANP

mRNA
表达;
G.HRH1

/

小鼠左心室收缩期内径统计图;
H.HRH1

/

小鼠左心室射血分数统计图;
I.HRH1

/

小鼠左心室短轴缩短率统计图;
J.
小鼠心脏组织
BNP

mRNA
表达
。Sham
:假手术组;
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...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种组胺
H1
受体拮抗剂在制备治疗心肌纤维化的药物中的应用
。2.
根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述组胺
H1
受体拮抗剂为马来酸溴苯那敏或地氯雷他定
。3.
根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述心肌纤维化为
TGF

β1诱导的细胞纤维化
。4.
组胺
...

【专利技术属性】
技术研发人员:陈欣张婕鑫呼永河杨利文唐宋元李昆蔚郑巧奇
申请(专利权)人:西南交通大学
类型:发明
国别省市:

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