ＩＬ－１７产生的抑制制造技术

本发明专利技术涉及ＩＬ－１７产生的抑制。本发明专利技术涉及用白介素－２３（ＩＬ－２３）的拮抗剂来抑制Ｔ细胞产生促炎细胞因子白介素－１７（ＩＬ－１７）。本发明专利技术还涉及ＩＬ－２３的拮抗剂在治疗炎性疾病中的用途，所述疾病的特征是存在升高水平的ＩＬ－１７。ＩＬ－２３的拮抗剂包括但不限于，特异性结合亚基或ＩＬ－１７或ＩＬ－１７受体的抗体。本发明专利技术另外涉及通过使用ＩＬ－２３的激动剂来诱导ＩＬ－７的产生。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及用白介素-23的拮抗剂(IL-23)来抑制T细胞产生促炎细胞因子白介 素-17(IL-17)。本专利技术还涉及IL-23的拮抗剂在治疗特征在于存在升高水平的IL-17的炎 性疾病中的用途。相关技术描述IL-17是来自T细胞的促炎分子，其刺激上皮、内皮和成纤维细胞来生产其它的 炎性细胞因子和趋化因子，包括 IL-6，IL-8, G-CSF，和 MCP-I (S. Aggarwal，A. L. Gurney，J Leukoc Biol 71，1(2002) ；Z. Yao 等，Immunity 3，811(1995) ；J. Kennedy 等，J Interferon Cytokine Res 16,611 (1996) ；F. Fossiez 等，JExp Med 183,2593(1996) ；A. Linden, H. Hoshino,Μ. Laan,Eur Respir J 15,973 (2000) ；Χ. Y. Cai, C. P. Gommoll, Jr. , L. Justice, S. K. Narula, J. S. Fine, Immunol Lett 62, 51 (1998) ；D. V. Jovanovic 等，J Immunol 160, 3513(1998)；和 Μ. Laan 等，J Immunol 162, 2347 (1999)) IL-17也与其它细胞因子，包括TNF-α和IL_1 β协同作用来进一步诱导趋化 因子的表达(Jovanovic 等，见上，禾口 Μ. Chabaud, F. Fossiez, J. L. Taupin, P. Miossec, J Immunol 161,409(1998))。在以下情况中发现IL-17水平显著提高类风湿性关节炎 (RA)滑膜中(S. Kotake 等，J Clin Invest 103,1345(1999)；和 Μ· Chabaud 等，Arthritis Rheum 42,963 (1999)),同种异体(allograft)移植排斥过程中(M. A. Antonysamy 等， Transplant Proc 31(1999) ；Μ. A. Antonysamy φ, J Immunol 162,577(1999) ；C. C. Loong, C. Y. Lin, W. Y. Lui, TransplantProc 32(2000)；禾Π H. G. Hsieh, C. C. Loong, W. Y. Lui, A. Chen, C. Y. Lin, Transpl Int 14，287 (2001))，和其它慢性炎性疾病，包括多发性硬 化(multiplesclerosis)(K. Kurasawa 等，Arthritis Rheum 43,2455(2000))禾口牛皮 痛(C. Albanesi 等，J Invest Dermatol 115，81 (2000)，禾口 B. Homey 等，J Immunol 164, 6621(2000))。尽管IL-17由激活的T细胞产生是清楚的，以前的报告并没有提供它在以 Thl和Th2为两极的(polarized)细胞因子图谱(profile)范例内的明确分类。IL-23是异源二聚体细胞因子，它与白介素-12(IL_12)共享亚基p40，该亚基与独 特的亚基P19结合(B. Oppmann等，Immunity 13,715(2000))。已经报道IL-23促进T细 胞，特别是记忆 T 细胞的增殖(D. M. Frucht, Sci STKE2002Jan 8:2002(114) =PEl) 近来描 述转基因pl9小鼠显示了复杂的全身性炎症(profound systemic inflammation)和中性 白细胞增多症(neutrophilia) (Μ· T. Wiekowski 等，J Immunol 166,7563(2001))。至今还没有建立细胞因子IL-17和IL-23的表达和生物作用之间的相关性。专利技术概述本专利技术一方面涉及抑制T细胞产生白介素-17的方法，其包括用白介 素-23(IL-23)的拮抗剂处理T细胞。本专利技术另一方面涉及治疗哺乳动物受试者中的炎性疾病的方法，所述疾病特征在 于白介素17 (IL-17)的表达提高，其包括给药所述受试者有效量的白介素-23的拮抗剂 (IL-23)。本专利技术另一方面涉及鉴定抗炎制剂的方法，其包括如下步骤(a)在存在或缺无候选分子时，温育T细胞培养物与IL-23 ；(b)监测所述培养物中IL-17的水平；并(c)如果在所述候选分子存在时IL-17的水平比该候选分子缺无时的IL-17水平 低，鉴定所述候选分子为抗炎制剂。本专利技术另一方面涉及诱导在哺乳动物受试者中产生IL-17的方法，其包括给药所 述受试者IL-23的激动剂。所有方面，拮抗剂或激动剂都优选是抗IL-23抗体或抗IL-23受体的抗体，其包括 抗体片段。炎性疾病优选是慢性炎性疾病，如例如类风湿性关节炎(RA)，可导致同种异体排 斥的移植物抗宿主反应，多发性硬化(MS)或牛皮癣。IL-17产生的诱导通常用于患细菌感 染诸如结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis)感染的病人。本专利技术涉及以下各项1.抑制T细胞产生白介素-17(IL_17)的方法，其包括用白介素_23 (IL-23)的拮 抗剂处理所述T细胞。2.项1的方法，其中所述T细胞是经活化的T细胞。3.项1的方法，其中所述T细胞是记忆细胞。4.项1的方法，其中所述处理在体内进行。5.项1的方法，其中所述处理在哺乳动物受试者中进行。6.项5的方法，其中所述哺乳动物受试者是人。7.项6的方法，其中所述拮抗剂是抗IL-23抗体或抗IL-23受体抗体。8.项7的方法，其中所述抗体是抗体片段。9.项8的方法，其中所述抗体片段选自Fv，Fab，Fab'，或F(ab' )2。10.项7的方法，其中所述抗体是全长抗体。11.项7的方法，其中所述抗体是嵌合的抗体。12.项7的方法，其中所述抗体是人源化的抗体。13.项7的方法，其中所述抗体是人抗体。14.治疗哺乳动物受试者中的炎性疾病的方法，所述炎性疾病特征在于白介素 17(IL-17)的表达升高，所述方法包括给药所述受试者有效量的白介素-23 (IL-23)的拮抗 剂。15.项14的方法，其中所述哺乳动物受试者是人。16.项15的方法，其中所述炎性疾病选自慢性炎症，自身免疫性糖尿病，类风湿 性关节炎(RA)，类风湿性脊椎炎，痛风性关节炎，及其它关节炎疾病，多发性硬化(MS)，哮 喘，系统性红斑狼疮，成人型呼吸窘迫综合征，白塞病，牛皮癣，慢性肺炎性疾病，移植物抗 宿主反应，克隆氏病，溃疡性结肠炎，炎症性肠病(IBD)，阿尔茨海默病，或发热。17.项16的方法，其中所述炎性疾病是慢性炎性疾病。18.项17的方法，其中所述慢性炎性疾病选自类风湿性关节炎(RA)，移植物抗宿 主反应，多发性硬化(MS)，或牛皮癣。19.项15的方法，其中所述拮抗剂是抗IL-23抗体或抗IL-23受体抗体。20.项19的方法，其中所述抗体是抗体片段。2本文档来自技高网...

【技术保护点】
白介素－２３（ＩＬ－２３）拮抗剂，供在用于抑制Ｔ细胞产生白介素－１７（ＩＬ－１７）的体外处理方法中使用。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：奥斯汀L格尼，
申请(专利权)人：健泰科生物技术公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]