一种制造技术

本发明专利技术公开了一种3‑

【技术实现步骤摘要】
一种3
‑
取代
‑4‑
甲基
‑5‑
硝基苯磺酸的合成方法


[0001]本专利技术属于医药化工领域，具体涉及一种磺酰类创新药中间体3‑
取代
‑4‑
甲基
‑5‑
硝基苯磺酸的工业化合成方法
。

技术介绍

[0002]磺酰类化合物尤其是磺胺类化合物是一类含有磺酰胺基团的有机化合物
。
这些化合物通常具有高度的生物活性和广泛的应用领域
。
其中最常见的磺酰胺类化合物包括磺酰脲
、
磺酰丙酮
、
磺酰乙酮和磺酰甲酮等
。
这些化合物广泛应用于医药
、
农业
、
食品工业等领域，例如磺酰脲可以用作降糖药物，磺酰丙酮可以用作除草剂，磺酰甲酮可以用作香料等
。
此外，磺酰胺类化合物还可以作为某些化学反应的重要中间体
。
由于其广泛的应用和重要的化学性质，磺酰胺类化合物受到了广泛的研究和应用
。
[0003]文献报道的如下路线：第二步两个产物选择性不强；
[0004]
技术实现思路

[0005]本专利技术要解决的技术问题是：通过对上述现有技术问题缺陷的解决方法进行广泛研究，提供一种磺酰类创新药中间体多取代磺酸的工业化合成方法，本专利技术设计了一条全新的以对甲苯磺酸为起始物料，经硝化和取代合成3‑
取代
‑4‑
甲基
‑5‑
>硝基苯磺酸的合成方法，该路线和方法未见文献报道
。
[0006]为了解决上述问题，本专利技术提供的技术方案如下：
[0007]一种3‑
取代
‑4‑
甲基
‑5‑
硝基苯磺酸新的合成方法，所述的3‑
取代
‑4‑
甲基
‑5‑
硝基苯磺酸如下路线所示，
[0008][0009]具体步骤如下：
[0010]1)
在合成步骤1中，起始物料对甲苯磺酸经硝化反应制备得到化合物
01
；
[0011]2)
在合成步骤2中，化合物
01
经取代反应制备得到目标化合物
00
；
[0012]其中
X
＝
NO2、Cl、Br、I。
[0013]进一步的，步骤
1)
中，所述硝化反应中，所述有机溶剂选自
1,2
‑
二氯乙烷
、
二氯甲烷
、
氯仿等中的一种或多种；但不限于上述有机溶剂；优选地，为二氯乙烷
。
[0014]步骤
1)
中，所述硝化试剂选自硝酸
/
硫酸组合物
、
硝酸
/
醋酸组合物
、
硝酸
/
醋酸酐组合物，硝酸
/
三氟乙酸酐组合物，硝酸
/
三氟乙酸组合物中的一种或多种；优选地，为硝酸
/
硫酸组合物
。
所述硝化反应中，硝化试剂选自硝酸
/
硫酸组合物，质量比为
1:(1
‑
5)、
硝酸
/
醋酸组合物，质量比为
1:(1
‑
10)、
硝酸
/
醋酸酐组合物，质量比为
1:(1
‑
5)、
硝酸
/
三氟乙酸酐组合物，质量比为
1:(1
‑
5)、
硝酸
/
三氟乙酸组合物，质量比为
1:(1
‑
10)
中的一种或多种
。
[0015]步骤
1)
中，所述硝化反应中，所述式对甲苯磺酸质量
g、
硝化试剂体积
ml、
有机溶剂的体积
ml
比为1：
(1
‑
5)
：
(1:20)
；优选地，为1：
4:10。
[0016]步骤
1)
中，所述硝化反应的温度为0～
60℃
；优选地，为
10℃
，步骤
1)
中，所述硝化反应的时间为1‑
12h
；优选地，为
2h。
[0017]步骤
1)
中，所述反应操作简单，反应收率高
。
[0018]步骤
2)
中，所述取代反应中，所述溶剂选自硫酸和硫酸水溶液；优选地，为
85
％硫酸
。
[0019]步骤
2)
中，所述取代反应的物料选自发烟硝酸
、N
‑
氯代丁二酰亚胺
、N
‑
溴代丁二酰亚胺
、N
‑
碘代丁二酰亚胺
、
二氯海因
、
二溴海因
、
二碘海因
、
三氯异氰尿酸
、1,3,5
‑
三溴
‑
1,3,5
‑
噻嗪烷
‑
2,4,6
‑
三酮
、1,3,5
‑
三碘
‑
1,3,5
‑
噻嗪烷
‑
2,4,6
‑
三酮中的一种或多种；优选的为硝酸
、N
‑
氯代丁二酰亚胺
、N
‑
溴代丁二酰亚胺
、N
‑
碘代丁二酰亚胺
。
[0020]步骤
2)
中，步骤2中，所述式
01
化合物
、
取代反应的物料的摩尔比为1：
(1.5
‑
15)
；所述式
01
化合物
、
硫酸或者硫酸水溶液的质量比为1：
(1
‑
20)
优选地，所述式
01
化合物
、
取代反应的物料的摩尔比为1：
1.5
；优选地，所述式
01
化合物
、
取代反应的物料的摩尔比为1：
11
；所述式
01
化合物
、
硫酸或者硫酸水溶液的质量比为1：
18。
[0021]步骤
2)
中，所述取代反应的温度为0～
60℃
；优选地，为
50℃。
[0022]步骤
1)
中，所述取代反应的时间为1‑
72h
；优选地，为...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种3‑
取代
‑4‑
甲基
‑5‑
硝基苯磺酸的合成方法，其特征在于，所述的3‑
取代
‑4‑
甲基
‑5‑
硝基苯磺酸如下路线所示，具体步骤如下：
1)
在合成步骤1中，起始物料对甲苯磺酸经硝化反应制备得到化合物
01
；
2)
在合成步骤2中，化合物
01
经取代反应制备得到目标化合物
00
；其中
X
＝
NO2、Cl、Br、I。2.
如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤1中，所述硝化反应中，有机溶剂选自
1,2
‑
二氯乙烷
、
二氯甲烷
、
氯仿中的一种或多种
。3.
如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤1中，所述硝化反应中，硝化试剂选自硝酸
/
硫酸组合物，质量比为
1:1
‑
5、
硝酸
/
醋酸组合物，质量比为
1:1
‑
10、
硝酸
/
醋酸酐组合物，质量比为
1:1
‑
5、
硝酸
/
三氟乙酸酐组合物，质量比为
1:1
‑
5、
硝酸
/
三氟乙酸组合物，质量比为
1:1
‑
10
中的一种或多种
。4.
如权利要求3所述的合成方法，其特征在于，步骤1中，所述硝化反应中，所述对甲苯磺酸质量
g
：硝化试剂体积
ml
：有机溶剂的体积
ml

【专利技术属性】
技术研发人员：王甜甜，刘文，
申请(专利权)人：上海优合贝德医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：