一种鲥鱼来源的制造技术

本发明专利技术公开了一种鲥鱼来源的

【技术实现步骤摘要】
一种鲥鱼来源的I型胶原注射剂及原位成胶方法


[0001]本专利技术属于医用生物材料
，尤其涉及一种鲥鱼来源的
I
型胶原注射剂及原位成胶方法
。

技术介绍

[0002]国内医美市场处于高速成长阶段，低风险
、
恢复快等优势驱动注射填充类轻医美项目占比提高
。
相比于手术类整形，以注射类为代表的非手术类微创医美恢复时间快
、
价格及风险相对较低，因此市场接受度较高
。
当前玻尿酸和肉毒素占据医美注射填充类的主导，但是胶原蛋白的市场渗透有望逐步提升
。
胶原蛋白作为生物机体内含量最丰富
、
结构最复杂的细胞外基质的结构蛋白之一，对生物机体的组织结构与生命活动有着重要的意义
。
胶原蛋白本身的支撑作用能够缓解皮肤由于失去支撑而产生的局部皱纹，同时也具备修复
、
保湿和美白的作用
。
[0003]注射类胶原蛋白由于其优越的生物相容性
、
生物吸收性
、
细胞粘附性
、
安全性等特点，且其作为皮肤组织的主要组分，被认为是纠正面部软组织缺陷较为理想的材料
。
传统的胶原蛋白注射剂是胶原蛋白颗粒悬浮液制成的产品，或胶原蛋白生产细胞制成的注射液等，其用于人体皮肤组织填充修复时效果有限，因此研究人员将目光聚焦于注射类胶原蛋白水凝胶
。
[0004]然而，目前市场动物源胶原主要来自于猪和牛等哺乳动物，但是采用猪和牛提取胶原无法绕开免疫性和病毒性两大问题：尽管胶原蛋白与许多其他蛋白质相比，其免疫原性很弱，但免疫学分析和研究结果表明，胶原蛋白分子中非螺旋的区域
(
端肽
)
是引起免疫原性的主要位点，因此需要有选择性的水解或失活来去除端肽；另外，疯牛病等疫病的发生，会对陆生哺乳动物胶原蛋白及其制品的安全性造成威胁
。
除此之外，为满足临床需要，在填充剂加工过程中还会引入某些添加剂
(
如各种交联剂
、
消化酶等
)
，这些外源物质虽然在产品中含量甚微，但若使用不当仍然存在不良反应隐患
。
[0005]目前的注射类胶原蛋白水凝胶制剂，大多通过对胶原蛋白进行化学修饰
、
生物改造
、
与其他材料复合等方式制备，如中国专利
201310268278.2
公开了一种注射用胶原蛋白水凝胶，其以胶原蛋白为原料，使用酶活环氧类化合物为交联剂使原料分子间或分子内发生交联反应形成水凝胶，中国专利
202011209275.8
公开了一种重组胶原蛋白可注射水凝胶，以重组胶原蛋白为凝胶主体，以酶为催化剂制备可注射凝胶
。
但以上都是基于哺乳动物源胶原蛋白制备，同样存在免疫性
、
病毒性和引入外源物质的缺陷，而且制备技术不成熟，成本高
。
尤其是其三螺旋结构
(
基本螺旋构象
)
遇热不稳定，影响其在针剂注射领域中的填充与支撑作用
。
[0006]水产来源的胶原蛋白能够有效解决哺乳动物胶原蛋白免疫性和病毒性的问题，因此本专利技术旨在基于水产来源的胶原蛋白进行可注射水凝胶的制备
。
但哺乳动物来源的胶原蛋白经酸溶再加碱调节
pH
后不会立刻成胶
(
成胶时间可能在数个小时
)
，因此可以保证注射进体内之后才会成胶，但水产来源的胶原蛋白加碱时在体外瞬间成胶，不适宜作为可注射
填充剂使用
。
因此，一种不引入外源物质
、
在体外不成胶但在体内可快速原位成胶的胶原蛋白注射剂有着独特的优势
。

技术实现思路

[0007]为解决上述问题，本专利技术提供了一种
I
型胶原体内注射原位自组装成水凝胶的方法，形成的水凝胶具有保湿抗皱的效果；形成的水凝胶具有明显抑菌效果
。
本专利技术的制备方法保留了胶原天然三螺旋结构，不需要酸溶解胶原，保障了体内安全性；不需要酶溶解胶原，保障了异种蛋白引入的免疫原性；不需要交联剂，保障了注射填充胶原的纯净；操作简单作为医用级注射填充产品具有优异的保湿抗皱效果；制备的水凝胶在体外实验中具有优异的抗菌效果
。
在医美应用领域潜力巨大
。
[0008]本专利技术的第一个目的是提供一种鲥鱼来源的
I
型胶原注射剂，所述注射剂包括
I
型胶原注射液制剂和缓冲液制剂，其中，
[0009]I
型胶原注射液的制备方法包括以下步骤：
[0010]S1、
在1‑
10℃
下提取鲥鱼来源的
I
型胶原，并冷冻干燥；
[0011]S2、
采用去离子水复溶冷冻干燥的
I
型胶原，得到所述
I
型胶原注射液；
[0012]缓冲液选自磷酸盐缓冲液
、
柠檬酸磷酸氢二钠缓冲液
、Hanks
平衡盐溶液中的至少一种
。
[0013]进一步地，所述注射剂可在体内或体外混合形成凝胶，体内注射时可原位成胶
。
[0014]进一步地，所述
I
型胶原注射剂中可加入天然药物
、
外泌体
、
细胞制剂等，不影响成胶
。
[0015]进一步地，在步骤
S1
中，所述提取鲥鱼来源的
I
型胶原为，将鲥鱼原料进行酸溶，得到酸性胶原溶液，而后盐析
、
透析
。
[0016]进一步地，所述透析可包括多次透析，最终获取的
I
型胶原为去离子水透析后的产物
。
[0017]进一步地，所述鲥鱼原料包括但不限于鲥鱼鳞
、
皮
、
骨
、
鳔
、
鳍
、
肉等
。
[0018]进一步地，在步骤
S2
中，复溶温度为1‑
10℃
，复溶时可采用搅拌等手段加速溶解，溶解时间约为6至
48
小时
。
[0019]进一步地，在步骤
S2
中，复溶后
I
型胶原的浓度为
0.1
％
‑5％
。
[0020]进一步地，缓冲液的初始浓度为
0.05
‑
0.1M。
[0021]进一步地，缓冲液和
I
型胶原注射液的体积比为
1:4
‑9，即缓冲液与
I
型胶原注射液混合后，缓冲液的终浓度为1倍浓度<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种鲥鱼来源的
I
型胶原注射剂，其特征在于，所述注射剂包括
I
型胶原注射液制剂和缓冲液制剂，其中，
I
型胶原注射液的制备方法包括以下步骤：
S1、
在1‑
10℃
下提取鲥鱼来源的
I
型胶原，并冷冻干燥；
S2、
采用去离子水复溶冷冻干燥的
I
型胶原，得到所述
I
型胶原注射液；缓冲液选自磷酸盐缓冲液
、
柠檬酸磷酸氢二钠缓冲液
、Hanks
平衡盐溶液中的至少一种
。2.
根据权利要求1所述的注射剂，其特征在于：所述注射剂在体内或体外混合形成凝胶
。3.
根据权利要求1所述的注射剂，其特征在于：所述注射剂中还包括天然药物
、
外泌体
、
细胞制剂中的至少一种
。4.
根据权利要求1所述的注射剂，其特征在于：在步骤
S2
中，复溶温度为1‑
10℃。5.
权利要求1‑4任一项所述的注射剂在医学
、
美容领域中的应用
。6.
根据权利要求5所...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖淼，刘青华，李小云，徐悦，唐明亮，须藤直美，
申请(专利权)人：苏州健源生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：