苯并呋喃酮的合成方法技术

本发明专利技术属于医药中间体合成技术领域，具体的说是苯并呋喃酮的合成方法

【技术实现步骤摘要】
苯并呋喃酮的合成方法


[0001]本专利技术属于医药中间体合成
，具体的说是苯并呋喃酮的合成方法
。

技术介绍

[0002]苯并呋喃酮
(
苯并呋喃
‑2‑
(3H)
‑
酮
)
是合成杀菌剂嘧菊酯的重要中间体
。
苯并呋喃酮的合成方法包括：
①
邻氯苄氯与氰化钠反应，生成邻氯苯乙腈，经水解生成邻羟基苯乙酸，再脱水环化得到苯并呋喃酮
(CN102757337A)。
该合成方法需要使用剧毒氰化钠，且存在大量废水
。
②
以环己
‑2‑
烯酮为主要原料，与乙醛酸反应脱水生成邻羟基苯乙酸，再脱水环化得到苯并呋喃酮
(CN109851600A)。
该合成方法中环己酮氯化工艺副产物多，分离困难，后续消除氯化氢工艺产生大量废水
。
另一原料乙醛酸不稳定，工业品只有
50
％乙醛酸水溶液，与环己
‑2‑
烯酮反应脱水生成苯并呋喃酮，同样产生大量废水
。
目前含酚废水处理难度大，成本高
。
③
以邻烯丙基苯酚为原料，经臭氧化，然后采用贵金属催化氧气氧化得到苯并呋喃酮
(EP1481959A1)。
该合成方法采用臭氧和氧气为氧化剂，符合绿色合成理念，但该方法在氧化过程中邻烯丙基苯酚中的酚羟基比其烯丙基中的碳碳双键更容易被氧化，因而苯并呋喃酮收率很低/>。
且在实验中，专利技术人采用邻烯丙基苯酚用臭氧氧化
、
再通氧气催化氧化，不能高收率获得苯并呋喃酮
。

技术实现思路

[0003]针对现有技术存在的上述问题，本专利技术的目的在于提供一种苯并呋喃酮的绿色环保合成方法
。
[0004]为了实现本专利技术目的，所采用的技术方案为：苯并呋喃酮的合成方法，包括以下步骤：
[0005](1)
以邻烯丙基苯酚
(I)
为原料，在溶剂
、
乙酰化催化剂存在下，与乙酸酐发生乙酰化反应合成邻烯丙基乙酸苯酯
(II)
；具体为：将乙酰化催化剂加入乙酸酐中，搅拌溶解，得溶液
A
；将邻烯丙基苯酚
(I)
原料加入溶剂中，搅拌溶解，得溶液
B
；在搅拌下，将溶液
A
加入溶液
B
中，搅拌反应，蒸馏回收溶剂，继续升温蒸出醋酸，减压回收过量乙酸酐，进一步减压蒸馏获得邻烯丙基乙酸苯酯
。
[0006](2)
邻烯丙基乙酸苯酯先用臭氧氧化，然后加入氧化催化剂
、
溶剂，用氧气氧化合成邻乙酰氧基苯乙酸酯
(III)
；具体为：取上述步骤
(1)
所得邻烯丙基乙酸苯酯
(II)
加入溶剂中，控制反应温度为0～
50℃
，通入臭氧一段时间，再通氮气；然后往反应液中加入溶剂，再加入氧化催化剂，通入氧气，升温进行催化氧化反应，冷却至室温，过滤除去催化剂，蒸馏回收溶剂，得到邻乙酰氧基苯乙酸酯
(III)。
[0007](3)
邻乙酰氧基苯乙酸酯采用固体碱催化酯交换生成苯并呋喃酮
(IV)
；具体为：取步骤
(2)
所得邻乙酰氧基苯乙酸酯
(III)
，加入固体碱催化剂，控制酯交换反应温度为
100
～
140℃
，反应时间为3～
5h
，冷却，过滤除去固体碱催化剂，得到苯并呋喃酮产物
(IV)。
[0019](1)
将4‑
N,N
‑
二甲氨基吡啶催化剂
1.0g(8.2mmol)
加入
114g(1.12mol)
乙酸酐中，搅拌溶解，得溶液
A
；将邻烯丙基苯酚原料
100g(0.746mol)
加入
200mL
二氯甲烷溶剂中，搅拌溶解，得溶液
B
；在搅拌下，缓慢将溶液
A
加入溶液
B
中
(0.5h
加完
)
，在室温
(20℃)
继续搅拌反应
2h
，蒸馏回收溶剂，继续升温蒸出醋酸，减压回收过量乙酸酐，进一步减压蒸馏获得邻烯丙基乙酸苯酯
128g
，纯度
97.5
％，收率
95
％
。
[0020](2)
取上述步骤
(1)
所得邻烯丙基乙酸苯酯
100g
，加入
200g
乙醇，控制反应温度为
0℃
，以
5.5L/min
速率通入质量浓度5％的臭氧
1h
，再以相同速率通氮气
10min
；然后往反应液中加入
100g
乙醇，再加入二氧化锰催化剂
1g
，通入氧气，升温至
90℃
，搅拌反应
3h
，冷却至室温，过滤除去催化剂，蒸馏回收乙醇，得到邻乙酰氧基苯乙酸乙酯产物
106g
，纯度
98
％，收率
82
％
。
[0021](3)
取上述步骤
(2)
所得邻乙酰氧基苯乙酸乙酯
80g
，加入氢氧化钙负载量为
10
％的固体碱催化剂
16g
，控制反应温度为
100℃
，搅拌反应
5h
，冷却至
60℃
，过滤除去固体碱催化剂，得到苯并呋喃酮产物
43.9g
，纯度
99
％，收率
90
％
。
三步反应总收率
70
％
。
[0022]实施例2[0023]将4‑
N,N
‑
二甲氨基吡啶催化剂
2.0g(16.4mmol)
加入
152g(1.49mol)
乙酸酐中，搅拌溶解，得溶液
A
；将邻烯丙基苯酚原料
100g(0.746mol)
加入
200mL
甲苯溶剂中，搅拌溶解，得溶液
B
；在搅拌下，缓慢将溶液
A
加入溶液
B
中
(0.5h
加完
)
，升温至
50℃
，继续搅拌反应
2h
，蒸馏回收溶剂，继续升温蒸出醋酸，减压回收过量乙酸酐，进一步减压蒸馏获得邻烯丙基乙酸苯酯
129g
，纯度
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种苯并呋喃酮的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)
以邻烯丙基苯酚为原料，在溶剂
、
乙酰化催化剂存在下，与乙酸酐发生乙酰化反应合成邻烯丙基乙酸苯酯；
(2)
邻烯丙基乙酸苯酯先用臭氧氧化，然后加入氧化催化剂
、
溶剂，用氧气氧化合成邻乙酰氧基苯乙酸酯；
(3)
邻乙酰氧基苯乙酸酯采用固体碱催化酯交换生成苯并呋喃酮
。2.
根据权利要求1所述的苯并呋喃酮的合成方法，其特征在于：步骤
(1)
所述乙酰化反应中：乙酸酐与邻烯丙基苯酚的摩尔比为
1:1
～
2:1
；溶剂为二氯甲烷
、
甲苯任中的一种；所述乙酰化催化剂为4‑
N,N
‑
二甲氨基吡啶或碘中的任一种，乙酰化催化剂加入量为邻烯丙基苯酚质量的1％～2％；乙酰化反应温度为0～
50℃
，反应时间为2～
4h。3.
根据权利要求1所述的苯并呋喃酮的合成方法，其特征在于：步骤
(2)
具体反应为：取上述步骤
(1)
所得邻烯丙基乙酸苯酯加入溶剂中，控制反应温度为0～
50℃
，通入臭氧进行臭氧化反应，再通氮气；然后往反应液中加入溶剂，再加入氧化催化剂，通入氧气，升温进行催化氧化反应，冷却至室温，过滤除去催化剂，蒸馏回收溶剂，得到邻乙酰氧基苯乙酸酯
。4.

【专利技术属性】
技术研发人员：卓泽群，李明时，张伟，鲁墨弘，张卫红，文成龙，黄鹏程，
申请(专利权)人：常州大学，
类型：发明
国别省市：