益生元口腔护理组合物和方法技术

本公开涉及增强有益口腔细菌和减少有害口腔细菌的方法，包括施用包含糖类益生元的口腔护理组合物，所述糖类益生元例如选自

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】益生元口腔护理组合物和方法


[0001]本领域涉及增强有益口腔细菌和减少有害口腔细菌的组合物和方法，包括施用包含糖类益生元的口腔护理组合物，其中所述糖类益生元包含甘露糖
(
例如，
D
‑
(+)
‑
甘露糖
)
和
/
或
N
‑
乙酰基
‑
D
‑
甘露糖胺
(NADM)
；以及用于此类方法的口腔护理组合物
。
本领域还涉及使用益生元口腔护理组合物的方法
、
筛选方法和制造方法
。

技术介绍

[0002]我们的饮食中存在不同类型的糖，所述糖在进食过程中与菌斑接触
。
糖的分解是影响菌斑环境的重要步骤
。
糖代谢需要特定的酶
。
途径的遗传倾向和表达决定了哪些菌株能够在哪种类型的糖上生长
。
[0003]大量出现的某些糖可为某些物种提供相对于其他物种的选择优势，这仅仅是因为它们能够在代谢物上生长，而且还因为影响环境的作用，例如酸的产生
、
细菌素和
/
或可能被其他物种代谢的分解产物
。
[0004]当某些可发酵碳水化合物的摄入量增加时，可能导致使用者口腔内的
pH
值下降
。
酸不仅会损害牙齿，而且酸性环境会导致向更多的耐酸和产酸细菌转变，而某些通常含量相对较少的致龋细菌实际上可能会在数量和大小上增加
。
最终，这可能导致龋齿
。
某些口腔致病菌种
(
例如，牙龈卟啉单胞菌
(Porphyromonas gingivalis)、
连翘坦氏菌
(Tannerella forsythia)
和放线菌伴生聚集菌
(Aggregatibacter actinomycetemcomitans))
与牙周病的发生有关，例如牙周炎
、
牙龈炎
、
坏死性牙周炎
、
坏死性牙龈炎和种植体周围炎
。
某些口腔致病菌种与蛀牙有关
(
例如，变形链球菌
(Streptococcus mutans))。
目前解决这些问题的策略包括使用含有广谱抗菌剂的口腔护理产品
。
然而，此类产品可以抑制或杀死细菌，无论细菌是有益的还是有害的
。
此外，病原体可能会进化而产生对抗菌剂的耐药性
。
因此，需要替代的预防和治疗方法
。
[0005]“益生菌”是食用后可提供健康益处的微生物
。“益生元”是可吸收的成分，可以使胃肠道微生物群的组成和
/
或活性发生特定变化，从而为宿主的幸福和健康提供益处
。
虽然益生元被普遍认为会影响胃肠道微生物群的组成，但很少有关注使用类似的益生元策略来促进有益的口腔细菌
。
重点不是试图刺激口腔中的有益细菌，而是避免并及时去除促进有害口腔细菌的化合物，如蔗糖，以及使用抗菌剂减少口腔菌斑
。
[0006]正在更多地研究使用益生元维持和
/
或恢复与健康相关的口腔微生物群的稳态以及调节宿主反应
。
然而，目前需要通过潜在的益生元物质
(substrate)
刺激有益
/
共生细菌，从而产生更具宿主相容性的生物膜，其具有更少的病原体量
、
显示出降低的毒力并具有较小的炎症潜力
。
需要鉴定新的物质，例如，其能够刺激有益
/
共生口腔细菌的生长和
/
或代谢，从而抑制致病性口腔细菌
、
降低毒力基因表达并减少暴露于物质处理的生物膜的口腔角质形成细胞的炎性反应
。

技术实现思路

[0007]本专利技术涉及，令人惊讶地，可以通过用潜在的益生元物质
(
例如糖类益生元
)
刺激某些有益
/
共生细菌在体外调节某些多物种口腔生物膜
。
这种刺激可以产生更具宿主相容性的生物膜，其包含较少量的病原体
、
表现出降低的毒力
、
并且如通过某些炎性生物标志物测量的，具有较低的炎性潜力
。
[0008]一方面，物质
(
例如，糖类益生元
)
可以刺激某些有益
/
共生口腔细菌的生长和
/
或代谢
。
在又一个方面，通过刺激某些有益
/
共生口腔细菌，还导致抑制某些致病性口腔细菌
、
降低毒力基因表达并减少暴露于用这些物质处理的多物种口腔生物膜的口腔角质形成细胞的炎性反应
。
这里，不受理论的束缚，专利技术人惊奇地发现，在考虑组成
、
代谢和毒力变化时，某些益生元物质
(
例如
D
‑
甘露糖和
N
‑
乙酰基
‑
D
‑
甘露糖胺
)
上的
N
‑
乙酰基的存在
/
不存在和方向都可以在某些方面发挥作用
。
不受理论的束缚，这些化合物可能有助于促进
COX1
和
COX2
的乙酰基转移，以停止前列腺素的产生
。
反过来，调节前列腺素水平可能有助于减轻口腔局部软组织部位的炎性反应
。
在某些方面，不受理论的束缚，这通常可能仅存在于约
1M
的物质浓度的情况下，并且可能常常取决于所考虑的生物膜方面
。
[0009]在某些方面，本文所述的包含以此方式鉴定的糖类益生元，例如甘露糖
(
例如
D
‑
甘露糖
)(
例如
D
‑
(+)
‑
甘露糖
)
和
/
或
N
‑
乙酰基
‑
D
‑
甘露糖胺
(NADM)
的口腔护理组合物，可以增加口腔微生物群中某些有益
/
共生细菌的生长
。
此类有益
/
共生细菌包括，例如：内氏放线菌
(A.naeslundii)
；粘性放线菌
(A.viscosus)
；戈登链球菌
(S.gordonii):
缓症链球菌
(S.mitis)
；口腔链球菌
(S.oralis)
；唾液链球菌
(S.sal本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
口腔护理组合物，其包含有效量的至少一种选自
D
‑
甘露糖
、N
‑
乙酰基
‑
D
‑
甘露糖胺及其混合物的糖类益生元，所述量有效促进口腔内有益内源性细菌的生长并抑制致病性口腔细菌
。2.
根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述糖类益生元是
D
‑
甘露糖
。3.
根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述糖类益生元是
N
‑
乙酰基
‑
D
‑
甘露糖胺
。4.
前述权利要求中任一项的口腔护理组合物，其中糖类益生元的量为组合物重量的
0.1
％至5％
。5.
前述权利要求中任一项的口腔护理组合物，其中糖类益生元的量为
0.5
μ
mol/L
至
10mmol/L、0.5
μ
mol/L
至
5mmol/L、1
μ
mol/L
至
5mmol/L、5
μ
mol/L
至
10mmol/L、0.75
μ
mol/L
至
1.5mmol/L、
约
0.75mmol/L、
约
1mmol/L、
约
1.5mmol/L
或约
1.75mmol/L。6.
前述权利要求中任一项的口腔护理组合物，其中所述组合物促进一种或多种有益内源性细菌物种在口腔中的生长或表达，其中所述物种选自以下的一种或多种：内氏放线菌
(A.naeslundii)
；粘性放线菌
(A.viscosus)
；戈登链球菌
(S.gordonii):
缓症链球菌
(S.mitis)
；口腔链球菌
(S.oralis)
；唾液链球菌
(S.salivarius)
；血红链球菌
(S.sanguinis)
；小韦荣球菌
(V.parvula)。7.
前述权利要求中任一项的口腔护理组合物，其中所述组合物负面影响一种或多种致病性细菌物种在口腔中的生长或表达，其中所述物种选自以下的一种或多种：放线菌伴生聚集菌
(A.actinomycetemcomitans)
；具核梭杆菌
(F.nucleatum)
；牙龈卟啉单胞菌
(P.gingivalis)
；中间单胞菌
(P.intermedia)
；变形链球菌
(S.mutans)
和远缘链球菌
(S.Sobrinus)。8.
根据权利要求7的口腔护理组合物，其中所述组合物负面影响选自以下的一种或多种的生长：放线菌伴生聚集菌；具核梭杆菌；牙龈卟啉单胞菌；中间单胞菌
。9.
前述权利要求中任一项的口腔护理组合物，其中所述组合物还包含至少一种对口腔健康具有有益作用的细菌物种
。10.
根据权利要求9的口腔护理组合物，其中所述对口腔健康具有有益作用的细菌物种选自内氏放线菌；粘性放线菌；戈登链球菌：缓症链球菌；口腔链球菌；唾液链球菌；血红链球菌；小韦荣球菌及其组合
。11.
前述权利要求中任一项的口腔护理组合物，其中所述组合物是漱口水
、
牙膏
、
牙胶
、
牙粉
、
非研磨剂的凝胶
、
摩丝
、
泡沫
、
口腔喷雾剂
、
锭剂
、
口腔片剂或牙科工具
。12.
前述权利要求中任一项的口腔护理组合物，其用于在口腔中相对于致病性口腔细菌的生长
、
代谢活性或定殖，选择性促进对口腔健康具有有益作用的细菌的生长
、
代谢活性或定殖
。13.
前述权利要求中任一项的口腔护理组合物，其中益生元物质可以降低放线菌伴生聚集菌中以下基因中的一种或多种的毒力基因表达：
aae、emaA、paH、cdtB、ltxA、omp100、orf859、vapA
和
flp。14.
前述权利要求中任一项的口腔护理组合物，其中益生元物质可降低牙龈卟啉单胞菌中以下基因中的一种或多种的毒力基因表达：
fim A、kgp、partC、rgpA。15.
前述权利要求中任一项的口腔护理组合物，其中益生元物质可降低中间单胞菌中
以下基因中的一种或多种的毒力基因表达：
adpc、clpB、DnaK、DnaJ、ECF、GroES、HtpG、KpsD、inpA、phg。16.
前述权利要求中任一项的口腔护理组合物，其中益生元物质可降低具核梭杆菌中以下基因中的一种或多种的毒力基因表达：
ABC
转运蛋白通透酶
、
氯高铁血红素受体
(hemin receptor)、EF
‑
G。17.
前述权利要求中任一项的口腔护理组合物，其中所述组合物的量足以降低口腔角质形成细胞中一种或多种炎性生物标志物的基因表达
。18.
根据权利要求
17
所述的组合物，其中所述生物标志物选自：
IL
‑1β
、IL
‑
6、MMP
‑
8、TNF
‑
α
、IL
...

【专利技术属性】
技术研发人员：W，
申请(专利权)人：鲁汶大学国立比利时根特大学，
类型：发明
国别省市：