一种含手性三氟甲基氮杂环化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种含手性三氟甲基氮杂环化合物的制备方法，包括以下步骤：将含不饱和氮杂环化合物Ⅰ在氢气氛围和铑手性催化剂的催化作用下进行反应，然后纯化，得到含手性三氟甲基氮杂环化合物Ⅱ，其中，所述含不饱和氮杂环化合物Ⅰ的结构式为式Ⅰ所示，所述含手性三氟甲基氮杂环化合物Ⅱ的结构式为式Ⅱ所示

【技术实现步骤摘要】
一种含手性三氟甲基氮杂环化合物的制备方法


[0001]本专利技术属于化学合成
，特别涉及一种含手性三氟甲基氮杂环化合物的制备方法
。

技术介绍

[0002]光学纯的三氟甲基氮杂环是许多药物活性分子
(
例如抗癌药
、
抗疟药
、
抗病毒药
、
抗菌药
、
抗抑郁药
)
的重要结构单元，因此开发一种高效高对映选择性合成手性三氟甲基氮杂环的方法是十分重要的
。
[0003]不对称催化氢化由于其高效，环境友好，原子经济等特点，一直是合成手性化合物的一种重要的方法
。
例如手性三氟甲基化合物以及手性氮杂环的合成虽然已经有文献的报道
。Kuiling Ding
等在“Catalytic Asymmetric Hydrogenation of
α
‑
CF3‑
or
β
‑
CF3‑
Substituted Acrylic Acids using Rhodium(I)Complexes with aCombination of Chiral and Achiral Ligands”.《Angew.Chem.Int.Ed.》.2013
，第
52
期，第
14191
‑
14195
页，公开了
α
‑
CF3‑
和
β
‑
CF3‑
取代的丙烯酸化合物经
Rh
和手性
SPO
配体以及三苯基膦原位生成催化剂进行不对称氢化反应生成含手性三氟甲基的酸
。Xumu Zhang
等在“Highly Efficient Synthesis of Chiral
α
CF3 Amines via Rh
‑
Catalyzed Asymmetric Hydrogenation”.《Org.Lett.》.2015
，第
17
期，第
1154
‑
1156
页，公开了三氟甲基烯酰胺，经手性
Rh
‑
DuanPhos
络合物催化作用进行不对称氢化反应生成手性
α
CF3胺
。Wanbin Zhang
等在“Mechanism of the Asymmetric Hydrogenation of Exocyclic
α
,
β
‑
Unsaturated Carbonyl Compounds with an Iridium/BiphPhox Catalyst:NMR and DFT Studies”.《Angew.Chem.Int.Ed.》.2014
，第
53
期，第
1901
‑
1905
页，公开了不饱和氮杂环经过手性
Iridium/BiphPhox
催化剂催化作用进行不对称氢化反应生成手性吡咯烷酮
。
[0004]但是含手性三氟甲基氮杂环底物
(
化合物
)
的制备却尚未见报道，由于手性三氟甲基氮杂环化合物是许多药物活性分子的结构单元，因此找到制备含手性三氟甲基氮杂环化合物的方法十分重要
。

技术实现思路

[0005]针对上述现有技术存在的问题，本专利技术的目的在于提供了一种含手性三氟甲基氮杂环化合物的制备方法
。
该制备方法具有高效
、
环境友好的特点
。
[0006]为了实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案：
[0007]一种含手性三氟甲基氮杂环化合物的制备方法，包括以下步骤：将含不饱和氮杂环化合物Ⅰ在氢气氛围和铑手性催化剂的催化作用下进行反应，然后纯化，得到含手性三氟甲基氮杂环化合物Ⅱ，其中，所述含不饱和氮杂环化合物Ⅰ的结构式为下式Ⅰ所示，所述含手性三氟甲基氮杂环化合物Ⅱ的结构式为下式Ⅱ所示：
[0008][0009]R
选自
C1
‑
C20
烷基
、
取代
C1
‑
C20
烷基
、
苯基
、
萘基或取代苯基；
[0010]所述取代
C1
‑
C20
烷基为
C1
‑
C20
烷基上的1个或1个以上的
H
被取代基
A
取代的
C1
‑
C20
烷基；所述取代苯基为苯基上的1个或1个以上的
H
被取代基
A
取代的苯基；所述取代基
A
选自：卤素
、
‑
CF3、C1
‑
C3
烷基
、C1
‑
C3
烷氧基或苯基
。
[0011]优选地，所述铑手性催化剂通过在氮气氛围下，将铑金属前体和手性双膦配体加入有机溶剂中，于
15
～
35℃
下搅拌反应
0.5
～
1h
得到
。
[0012]优选地，所述铑金属前体为环辛二烯氯化铑二聚体；所述手性双膦配体为
(R)
‑
Monophos、(R)
‑
MeDuPhos、(S,S)
‑
f
‑
Binaphane、(S)
‑
DTBM
‑
SegPhos、(R)
‑
DM
‑
SegPhos、(R)
‑
Segphos
或
(R,R)
‑
f
‑
spiroPhos
中的任意一种，进一步优选为
(R,R)
‑
f
‑
spiroPhos。
[0013]优选地，所述有机溶剂为二氯甲烷
、
乙醚
、
甲苯
、1,4
‑
二氧六环
、
四氢呋喃和甲醇中的一种或者两种以上的组合，进一步优选为甲醇
。
[0014]优选地，所述铑金属前体和含不饱和氮杂环化合物Ⅰ的摩尔比为
0.5
：
50
～
120
；例如，所述铑金属前体和不饱和氮杂环的摩尔比可选自：
0.5
：
50、0.5
：
60、0.5
：
70、0.5
：
80、0.5
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种含手性三氟甲基氮杂环化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将含不饱和氮杂环化合物Ⅰ在氢气氛围和铑手性催化剂的催化作用下进行反应，然后纯化，得到含手性三氟甲基氮杂环化合物Ⅱ，其中，所述含不饱和氮杂环化合物Ⅰ的结构式为下式Ⅰ所示，所述含手性三氟甲基氮杂环化合物Ⅱ的结构式为下式Ⅱ所示：
R
选自
C1
‑
C20
烷基
、
取代基
A
取代的
C1
‑
C20
烷基
、
苯基
、
萘基或取代基
A
取代的苯基；所述取代基
A
选自卤素
、
‑
CF3、C1
‑
C3
烷基
、C1
‑
C3
烷氧基或苯基
。2.
根据权利要求1所述的含手性三氟甲基氮杂环化合物的制备方法，其特征在于，所述铑手性催化剂通过在氮气氛围下，将铑金属前体和手性双膦配体加入有机溶剂中，于
15
～
35℃
下搅拌反应
0.5
～
1h
得到
。3.
根据权利要求2所述的含手性三氟甲基氮杂环化合物的制备方法，其特征在于，所述铑金属前体为环辛二烯氯化铑二聚体；所述手性双膦配体为
(R)
‑
Monophos、(R)
‑
MeDuPhos、(S,S)
‑
f
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：侯国华，谢超超，郭倩伶，
申请(专利权)人：北京师范大学，
类型：发明
国别省市：