外周血白细胞制造技术

本发明专利技术公开外周血白细胞

【技术实现步骤摘要】
外周血白细胞RNA联合标志物在制备检测或诊断早期原发性胆囊癌试剂盒中的应用


[0001]本专利技术属于分子生物学和医学诊断领域，具体涉及外周血白细胞
RNA
联合标志物在制备检测或诊断早期原发性胆囊癌试剂盒中的应用
。

技术介绍

[0002]原发性胆囊癌
(Gallbladder cancer
，
GBC)
是一类起源于胆囊，具有高度异质性
、
侵袭性的恶性肿瘤，同时
GBC
也是常见的胆道系统恶性肿瘤，发病率居消化道恶性肿瘤第6位，其恶性程度高
、
预后差，5年生存率不足5％
。
因为胆囊解剖位置的特殊性和胆囊癌症状的模糊性及非特异性，
GBC
患者在首次诊断时通常已处于晚期，错过了最佳的治疗时机；而在早期便进行手术干预的
GBC
患者，患者5年内生存率高达
90
％；因此针对
GBC
的早期检测十分必要
。
目前
GBC
的检测主要还是依赖于影像学
、
血清
CEA、CA19
‑9等，灵敏性
、
特异性有限
。
因此，临床上亟需开发一类新型
、
快捷的生物标志物用于早期胆囊癌检测
。
[0003]外周血白细胞
(White blood cell
，
WBC)
是一类无色的球形血细胞，参与机体免疫，通过吞噬和产生抗体等方式来消灭内源突变细胞以及外源病原微生物等
。
肿瘤的发生发展与体内免疫系统的改变有关，肿瘤细胞诱导免疫系统产生免疫耐受，从而打破肿瘤与免疫的平衡，使得肿瘤细胞摆脱了免疫控制，这也改变了肿瘤患者体内免疫细胞基因表达变化和功能
。
因此，基于检测外周血白细胞
RNA
水平变化来构建的早筛模型能够在肿瘤形成的初期便可以进行特异性的检测
。
[0004]本专利技术基于检测外周血白细胞联合标志物用于原发性胆囊癌早期筛查诊断试剂盒，具有特异性好
、
灵敏度高
、
成本低的显著优势
。

技术实现思路

[0005]本专利技术的第一个目的是针对现有技术的不足，提供外周血白细胞
RNA
组合物在作为原发性胆囊癌标志物上的应用，所述外周血白细胞
RNA
组合物包括
KATNBL1、PTTG2、ATP6V1B2、RESF1
和
CSRNP1。
[0006]作为优选，
KATNBL1、PTTG2、ATP6V1B2
和
RESF1
在原发性胆囊癌中高表达；
[0007]作为优选，
CSRNP1
在原发性胆囊癌中低表达
。
[0008]本专利技术的第二个目的是提供外周血白细胞
RNA
联合标志物在制备早期原发性胆囊癌检测试剂盒中的应用，所述外周血白细胞
RNA
组合物包括
KATNBL1、PTTG2、ATP6V1B2、RESF1
和
CSRNP1。
[0009]本专利技术的第三个目的是提供检测或诊断原发性胆囊癌患者的
GBC
检测试剂盒，所述试剂盒包括特异性检测人外周血白细胞
RNA
组合物的检测试剂；所述外周血白细胞
RNA
组合物包括
KATNBL1、PTTG2、ATP6V1B2、RESF1
和
CSRNP1。
[0010]作为优选，所述检测试剂为特异性检测所述外周血白细胞
RNA
组合物的探针或引物
。
[0011]本专利技术的第四个目的是提供一种原发性胆囊癌诊断制剂，包括外周血白细胞联合标志物
KATNBL1、PTTG2、ATP6V1B2、RESF1
和
CSRNP1。
[0012]本专利技术的有益效果如下：
[0013]1.
本专利技术采用液体活检技术，提出特定外周血白细胞
RNA
组合物作为标记物对早期原发性胆囊癌进行检测或诊断，方法较为灵敏
、
稳定
、
无创，且需要的样本量较少，患者更容易接受，其成功开发有助于胆囊癌的诊断
。
[0014]2.
本专利技术基于检测多个外周血白细胞联合标志物，相较于单一的分子标志物，从异常高表达和低表达两个维度来评估受试样本的准确度，可一定程度上减少因单一指标个体表达差异导致的误差，使结果更加准确，克服了因原发性胆囊癌发病因素复杂导致的难以检测或诊断的问题
。
附图说明
[0015]图1为
ROC
曲线分析采用外周血白细胞标志物
KATNBL1
鉴定原发性胆囊癌患者的检测结果
。
[0016]图2为
ROC
曲线分析采用外周血白细胞标志物
PTTG2
鉴定原发性胆囊癌患者的检测结果
。
[0017]图3为
ROC
曲线分析采用外周血白细胞标志物
ATP6V1B2
鉴定原发性胆囊癌患者的检测结果
。
[0018]图4为
ROC
曲线分析采用外周血白细胞标志物
RESF1
鉴定原发性胆囊癌患者的检测结果
。
[0019]图5为
ROC
曲线分析采用外周血白细胞标志物
CSRNP1
鉴定原发性胆囊癌患者的检测结果
。
[0020]图6为
ROC
曲线分析采用外周血白细胞联合标志物鉴定原发性胆囊癌患者的检测结果
。
[0021]图7为
ROC
曲线分析采用传统胆囊癌血清标志物糖类抗原
19
‑
9(CA19
‑
9)
鉴定原发性胆囊癌患者的检测结果
。
具体实施方式
[0022]下面结合具体实施例对本专利技术做进一步的分析
。
[0023]本专利技术实施例中采用的试剂盒型号如下：
[0024]人外周血白细胞分离试剂盒：
PGB2001
，
Beyotime
，
China
；
[0025]人外周血白细胞
RNA
提取试剂盒：
PGB2002
，
Beyotime
，
China
；
[0026]RNA
反转录试剂盒：
4368813
，
ABI
，
United States
；
[0027]Q<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
外周血白细胞
RNA
组合物在作为原发性胆囊癌标志物上的应用，其特征在于，所述外周血白细胞
RNA
组合物包括
KATNBL1、PTTG2、ATP6V1B2、RESF1
和
CSRNP1。2.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述
KATNBL1、PTTG2、ATP6V1B2
和
RESF1
在原发性胆囊癌中高表达
。3.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述
CSRNP1
在原发性胆囊癌中低表达
。4.
外周血白细胞
RNA
组合物在制备诊断或检测早期原发性胆囊癌试剂盒中的应用，其特征在于，所述外周血白细胞
RNA
组合物包括
...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈健翔，董衡，乔逸婷，张政果，倪梦洁，骆毅峰，
申请(专利权)人：杭州师范大学，
类型：发明
国别省市：