一种制造技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，公开了一种

【技术实现步骤摘要】
一种DNALI1基因抑制剂在制备脑胶质瘤药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物
，具体地涉及一种
DNALI1
基因抑制剂在制备脑胶质瘤药物中的应用
。

技术介绍

[0002]脑胶质瘤是最常见的原发性颅脑肿瘤，发病率约占颅脑肿瘤的
50
％
。
它由大脑和脊髓胶质细胞癌变所产生，通常表现为恶性
。
尽管在外科手术治疗，放射治疗和化疗方面取得了一些成绩，但脑胶质瘤的治疗手段仍然有限
。
由于胶质瘤呈浸润性生长，手术难以做到全部切除，并且胶质瘤容易对化疗药物产生耐药性，因此其复发率仍然较高，患者5年生存率也很低
。
考虑到这些，当前急需寻找新的有效治疗策略来治疗脑胶质瘤
。
[0003]随着肿瘤分子生物学研究的不断推进，现在已经可以使用基因靶向的分子治疗方法来治疗恶性肿瘤，这一领域具有巨大的发展潜力
。
与传统的化疗方法不同，分子靶向治疗可以通过作用于特定的分子靶点来阻止癌细胞的生长，这种治疗方法具有特异性强
、
疗效明显
、
不良反应小等明显优势
。
脑胶质瘤的发展与基因或其表达水平的改变密切相关，这是一个多基因参与的复杂过程，每一个基因都有可能成为治疗的靶点
。
然而，到目前为止，还没有针对脑胶质瘤特定基因的有效靶向治疗方法可供临床使用
。
因此，寻找可应用于脑胶质瘤治疗的生物靶分子是一个迫切需要解决的关键问题
。
[0004]DNALI1
基因编码的蛋白是轴突动力蛋白的重要组成部分，在动物的生长和发育中发挥着重要作用
。
有研究指出，
DNALI1
可能是儿童哮喘的预后生物标志物
。
此外，
DNALI1
还被发现在高级别浆液性卵巢癌中高表达，可能具有诊断价值
。
然而，
DNALI1
基因在脑胶质瘤诊断和治疗中的可能作用还未见研究报道
。

技术实现思路

[0005]为了克服现有技术的不足，本专利技术所要解决的技术问题是提供了
DNALI1
基因抑制剂在制备脑胶质瘤药物中的应用
。
研究表明，
DNALI1
基因在各级别脑胶质瘤患者肿瘤组织中的表达明显高于正常组织
。
而且，
DNALI1
基因的高表达与脑胶质瘤患者的不良预后有关
。
抑制胶质瘤细胞中
DNALI1
基因的表达能够有效抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭
。
[0006]本专利技术提供了
DNALI1
基因抑制剂在制备脑胶质瘤药物中的应用，脑胶质瘤药物包括抑制脑胶质瘤细胞增殖的药物
、
抑制脑胶质瘤细胞侵袭的药物和防治脑胶质瘤的药物中的一种
。
[0007]基于
DNALI1
基因抑制剂对人脑胶质瘤细胞增殖的抑制作用，以及
DNALI1
基因抑制剂对人脑胶质瘤细胞侵袭的抑制作用，本专利技术还提供了
DNALI1
基因抑制剂在制备防治人脑胶质瘤的药物中的应用
。
[0008]本专利技术中，所述
DNALI1
基因抑制剂是指通过各种靶向
DNALI1
的基因沉默技术，包括腺病毒介导的
shRNA
干扰技术或者慢病毒介导的
Crispr CAS9
技术，进一步的，所述
DNALI1
抑制剂为
DNALI1 siRNA、DNALI1 shRNA、shRNA
的编码
DNA
或
DNALI1 sgRNA。
其中，
DNALI1 siRNA
是靶向
DNALI1
的小分子干扰
RNA
，能够导致
mRNA
的降解，使
DNALI1
基因沉默
。DNALI1 shRNA
是靶向
DNALI1
的短发夹
RNA
，其可以克隆到表达载体并表达短的干扰
RNA
，从而实现
DNALI1
基因的沉默
。DNALI1 sgRNA
是靶向
DNALI1
基因的向导
RNA
，
sgRNA
是基于
Crispr
基因敲除系统的重要组成部分，能够与
CAS9
蛋白结合，引导
CAS9
酶靶向基因组
DNA
对
DNALI1
基因进行剪切
。
[0009]本专利技术提供药物中还包括阳离子脂质体
。
本专利技术中，采用阳离子脂质体
Lipofectamine 3000
作为转染试剂
。
[0010]在一些实施方式中，所述
DNALI1
基因抑制剂为针对
DNALI1
的
siRNA
，由互补的正义链和反义链组成，其中，正义链为如
SEQ ID NO.1
所示的核苷酸序列，所述反义链为如
SEQ ID NO.2
所示的核苷酸序列；或者，正义链为如
SEQ ID NO.3
所示的核苷酸序列，所述反义链为如
SEQ ID NO.4
所示的核苷酸序列；或者，正义链为如
SEQ ID NO.5
所示的核苷酸序列，所述反义链为如
SEQ ID NO.6
所示的核苷酸序列
。
[0011]进一步的，采用的
DNALI1
基因抑制剂为针对
DNALI1
的
siRNA
，由互补的正义链和反义链组成
。
[0012]进一步的，
DNALI1
的
siRNA
的正义链为如
SEQ ID NO.1
所示的核苷酸序列，所述
DNALI1
的
siRNA
的反义链为如
SEQ ID NO.2
所示的核苷酸序列
。
[0013]进一步的，
DNALI1
的
siRNA
的正义链为如
SEQ ID NO.3
所示的核苷酸序列，
DNALI1
的
siRNA
的反义链
[0014]为如
SEQ ID NO.4
所示的核苷酸序列
。
[0015]进一步的，
DNALI1
的
siRNA
的正义链为如
SEQ ID本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种
DNALI1
基因抑制剂在制备脑胶质瘤药物中的应用，所述脑胶质瘤药物包括抑制脑胶质瘤细胞增殖的药物
、
抑制脑胶质瘤细胞侵袭的药物和防治脑胶质瘤的药物中的一种
。2.
根据权利要求1所示的应用，其特征在于，所述
DNALI1
抑制剂为抑制
DNALI1
基因表达的
siRNA。3.
根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述
DNALI1
抑制剂为
siRNA1#、siRNA2#
和
siRNA3#
中的一种；
siRNA1#

【专利技术属性】
技术研发人员：陆亚鹏，朱俐，王丹，王雪婷，
申请(专利权)人：南通大学，
类型：发明
国别省市：