使用载剂靶向递送治疗剂的组合物和方法技术

本发明专利技术提供了用于靶向递送治疗剂的新颖组合物和方法

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用载剂靶向递送治疗剂的组合物和方法
[0001]相关申请
[0002]本申请要求
2020
年
11
月3日提交的美国临时申请号
63/109,193
的优先权
。
上述申请的全部内容通过引用并入本文
。

技术介绍

[0003]目前，疾病治疗
(
特别是癌症治疗
)
的药物施用通常是剂量基于患者体重或体表面积等因素的方案
。
这种方法导致施用最大耐受剂量的治疗性药剂
(
或药剂组合
)
的治疗理念，而不是考虑相关因素，例如但不限于，实际上一种或多种治疗性药剂有多少被递送到靶组织
(
其可以是细胞，例如肿瘤细胞
)
，或者更相关地，在靶点处需要多少量以具有治疗效果
。
即使具有治疗效果所需的药剂的量是已知的，也可能存在影响将所述量递送至靶点的能力的其他因素，例如但不限于解剖学
、
生理学
、
机械
、
化学
、
生物等
。
对于某些药剂
(
例如，病毒
、
核酸等
)
，人体的天然免疫系统实际上可能会抑制有效递送
。
对于某些药剂，机械或化学过程
(
例如，外排泵
、
组织间液压力
、
活性氧
(ROS)、
细菌等
)
可能抑制有效治疗
。
[0004]虽然药物发现和开发开始适应新技术，但癌症
(
和其他疾病
)
本身的实际治疗仍然停留在模拟时代
。
如果患者患有疾病，一种标准方法是开出最大耐受剂量的一种或多种药物，临床试验已证明该剂量对
50
％的治疗患者具有临床效果
。
许多传统或新颖药物的施用仍然以自
17
世纪以来相同的方式进行，例如使用注射器静脉内注射特定剂量的药物，然后等待观察特定患者出现什么临床效果
(
如果有
)。
目前，药物的剂量通常是固定剂量，或者由患者的体重
、
体表面积或其他总体测量值确定
。
就癌症而言，即使已经确定了患者肿瘤的遗传特征并开了特定的药物组合，剂量仍然是固定的，或者是基于某种粗略的测量
。
特别是对于全身施用的治疗剂，实际达到其预期目标的治疗剂的量只是总注射剂量的一小部分，部分原因是治疗剂依赖循环系统被动地将分子递送至靶点，而身体的自然防御机制可能会阻止或抑制这一过程
。
[0005]药代动力学
(PK)
描述了身体如何作用于特定药物
。
它按照所有药物共有的四个步骤在时间上分开：
[0006]1.
吸收
。
药物如何进入全身血浆
(
口服
、
静脉内
、
输注等
)
[0007]2.
分布
。
药物如何从体循环进入靶组织
。
[0008]3.
代谢
。
细胞如何处理治疗药物的存在
。
[0009]4.
排泄
。
组织和循环如何从体内清除药剂或其代谢物
。
[0010]每种药物都有治疗窗口，由提供安全有效的治疗的血浆浓度范围定义治疗窗口
。
药量太少，就会无效
。
全身性药物过多，即使基础疾病得到治疗，也会出现不良反应
。
[0011]治疗窗口可以用治疗指数来量化，治疗指数用
TD
50
/ED
50
表示，其中
TD
50
是毒性剂量，其中血浆浓度导致
50
％的患者出现不良反应，在
ED
50
中血浆浓度对
50
％的患者有效
。
[0012]这种有效水平与毒性水平的权衡在化疗领域很常见，化疗领域中细胞毒性药物除了癌细胞之外还会对正常组织造成损害
。
即使采用最新的免疫疗法，有时疗效的更大机会也伴随着甚至更大的风险，即对不受正在被靶向的肿瘤影响的其他器官产生严重和威胁生
命的全身性免疫应答
。
治疗窗口越宽
、
治疗指数越高，药物就越容易安全施用，对更多患者有效的可能性就越大
。
[0013]另一方面，药效学
(PD)
描述了特定药物如何作用于身体
。
其步骤描述如下：
[0014]1.
亲和力：衡量药物与受体结合程度的指标
。
[0015]2.
功效：测量药物结合后的作用强度
。
[0016]3.
效力：产生最大效果所需的药物量的度量
。
[0017]如果药物能够以更高的浓度在更长的时间内递送并维持在其靶点处，则它可以提高其结合受体的能力并在相同的血浆浓度下提供更长的作用持续时间
。
[0018]通常，药物在其药物发现和开发阶段具有详细描述的
PK
特征
。
这些详细的实验数据对于临床试验的剂量选择也至关重要，并且是向监管机构提交审批的关键组成部分
。
药物开发人员的一个关键设计目标是最大限度地提高治疗剂的吸收和分布，因为靶组织中活性更强的药物将提高效力和功效
。
对这种优化有药理学解决方案
。
一个实例是白蛋白结合型紫杉醇，其中仿制药紫杉醇通过封装在白蛋白结合的纳米颗粒内而显著更有效且毒性更小
。
[0019]还有许多药物递送技术试图通过直接注射到肿瘤
、
药物洗脱珠或离子电渗疗法来克服药物
PK
的分布限制
。
这些方法均具有局限性，包括需要改变药物的施用方法以及需要侵入性操作
。
这些药物递送方法对于一种药物来说是次佳的，但对于需要在不同的方案下以不同的施用方法协调药物的联合肿瘤疗法来说更加笨拙
。
治疗方案可以包括每日口服片剂
、
每周输注或每月单克隆抗体
(mAb)
注射的组合，并且在癌症治疗中越来越普遍
。
[0020]如果药物在特定的血液浓度下可以更佳地输送到靶点，并且结合位点不受限，那么治疗窗口可以转移到较低的血液浓度，在该浓度下可以实现最小的治疗效果
。
这扩大了相同血液浓度下的治疗窗口
。
如果需要，可以通过较低剂量降低血液浓度，并以更少的不良事件实现相同的治疗窗口
。
[0021]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种包含多个载剂的组合物，其中至少一种活性剂与所述多个载剂相关联以用于递送至受试者，其中与所述多个载剂相关联的所述至少一种活性剂的水平低于当不与载剂相关联施用时实现治疗效果所需的所述活性剂的水平
。2.
如权利要求1所述的组合物，其中与所述多个载剂相关联的所述至少一种活性剂的水平低于当不与载剂相关联并且通过全身施用进行施用时实现治疗效果所需的所述活性剂的水平
。3.
如权利要求1或2所述的组合物，其中与所述多个载剂相关联的所述至少一种活性剂的水平低于当不与载剂相关联施用时实现基本上等同的治疗效果所需的所述活性剂的水平
。4.
如权利要求3所述的组合物，其中所述基本上等同的治疗效果是当不与载剂相关联施用时所述活性剂的治疗效果的约
50
％
、
约
60
％
、
约
70
％
、
约
75
％
、
约
80
％
、
约
85
％
、
约
90
％
、
约
91
％
、
约
92
％
、
约
93
％
、
约
94
％
、
约
95
％
、
约
96
％
、
约
97
％
、
约
98
％
、
约
99
％或约
100
％
。5.
如权利要求1‑4中任一项所述的组合物，其中所述载剂包括壳和核心
。6.
如权利要求5所述的组合物，其中
(i)
所述壳包含脂质
、
聚合物
、
脂聚合物
、
蛋白质或其组合；和
/
或
(ii)
所述核心包含气体
。7.
如权利要求6所述的组合物，其中所述脂质选自由以下组成的组：
1,2
‑
二肉豆蔻酰
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酸胆碱
(DMPC)、4
‑
二甲基氨基查耳酮
(DMAC)、
二棕榈酰磷脂酰胆碱
(DPPC)、1,2
‑
二硬脂酰
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酸胆碱
(DSPC)
和
1,2
‑
二硬脂酰
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酸乙醇胺
‑
N
‑
[
甲氧基
(
聚乙二醇
)2000](DSPE
‑
PEG2000)。8.
如权利要求7所述的组合物，其中所述脂质是
DMPC。9.
如权利要求5所述的组合物，其中所述核心包含氮气
、
空气
、
全氟化碳气体或其组合
。10.
如权利要求9所述的组合物，其中所述全氟化碳气体选自由以下组成的组：全氟己烷
、
六氟化硫
、
全氟甲烷
、
全氟乙烷
、
全氟丙烷
、
全氟丁烷和全氟戊烷
。11.
如权利要求
10
所述的组合物，其中所述全氟化碳气体是全氟己烷
。12.
如权利要求
11
所述的组合物，其中所述核心包含全氟己烷和氮气的组合
。13.
一种包含多个载剂的组合物，其中至少一种活性剂与所述多个载剂相关联以用于递送至受试者，其中所述载剂包含壳和核心，其中
(i)
所述壳包含脂质，所述脂质包含
1,2
‑
二肉豆蔻酰
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酸胆碱
(DMPC)
；
(ii)
所述核心包含全氟己烷气体和
/
或氮气；
(iii)
所述壳包含脂质，并且所述核心包含全氟己烷气体和
/
或氮气；和
/
或
(iv)
所述壳包含脂质，所述脂质包含
1,2
‑
二肉豆蔻酰
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酸胆碱
(DMPC)
，并且所述核心包含气体，所述气体包含全氟化碳气体
、
氮气或其组合
。14.
如权利要求
13
所述的组合物，其中与所述多个载剂相关联的所述至少一种活性剂的水平低于当不与载剂相关联施用时实现治疗效果所需的所述活性剂的水平
。15.
如权利要求
13
或
14
所述的组合物，其中与所述多个载剂相关联的所述至少一种活性剂的水平低于当不与载剂相关联并且通过全身施用进行施用时实现治疗效果所需的所述活性剂的水平
。16.
如权利要求
13
‑
15
中任一项所述的组合物，其中与所述多个载剂相关联的所述至少
一种活性剂的水平低于当不与载剂相关联施用时实现基本上等同的治疗效果所需的所述活性剂的水平
。17.
如权利要求
16
所述的组合物，其中所述基本上等同的治疗效果是当不与载剂相关联施用时所述活性剂的治疗效果的约
50
％
、
约
60
％
、
约
70
％
、
约
75
％
、
约
80
％
、
约
85
％
、
约
90
％
、
约
91
％
、
约
92
％
、
约
93
％
、
约
94
％
、
约
95
％
、
约
96
％
、
约
97
％
、
约
98
％
、
约
99
％或约
100
％
。18.
如权利要求1‑
17
中任一项所述的组合物，其中所述至少一种活性剂通过封装在所述多个载剂内而与所述多个载剂相关联
。19.
如权利要求1‑
18
中任一项所述的组合物，其中所述至少一种活性剂通过结合至所述多个载剂的内表面或外表面而与所述多个载剂相关联
。20.
如权利要求1‑
19
中任一项所述的组合物，其中与所述多个载剂相关联的所述至少一种活性剂的水平是当不与载剂相关联施用时实现治疗效果，任选地基本上等同的治疗效果所需的所述活性剂的水平的约
0.001
％至约
99
％
、
约
0.001
％至约
75
％
、
约
0.001
％至约
50
％
、
约
0.005
％至约
50
％
、
约
0.005
％至约
25
％
、
或约
0.0001
％至约
25
％
。21.
如权利要求1‑
20
中任一项所述的组合物，其中与所述多个载剂相关联的所述至少一种活性剂的水平是当不与载剂相关联施用时实现治疗效果，任选地基本上等同的治疗效果所需的所述活性剂的水平的约
0.001
％至约
0.005
％
、
约
0.005
％至约
0.1
％
、
约
0.005
％至约
10
％
、
约
0.005
％至约
20
％
、
约
10
％至约
50
％
、
或约
50
％至约
99
％
。22.
如权利要求1‑
21
中任一项所述的组合物，其中与施用相同水平的不与载剂相关联的活性剂的组合物相比，施用所述组合物导致降低的全身性毒性
。23.
如权利要求1‑
21
中任一项所述的组合物，其中与施用实现基本上等同的治疗效果所需的不与载剂相关联的活性剂的组合物相比，施用所述组合物导致降低的全身性毒性
。24.
如权利要求1‑
23
中任一项所述的组合物，其中与所述多个载剂相关联的所述至少一种活性剂的水平引发免疫刺激作用
。25.
如权利要求1‑
24
中任一项所述的组合物，其中与所述多个载剂相关联的所述至少一种活性剂的水平不引发免疫抑制作用
。26.
如权利要求1‑
25
中任一项所述的组合物，其中所述至少一种活性剂选自由以下组成的组：蛋白质
、
抗体
、
小分子
、
病毒
、
抗生素
、
放射性核素
、
肽
、
核酸
、
基因
、
编码基因的载体或质粒以及基因编辑系统的组分
。27.
如权利要求1‑
26
中任一项所述的组合物，其中所述至少一种活性剂包含细胞因子和
/
或编码基因的载体或质粒，所述基因编码所述细胞因子
。28.
如权利要求
27
所述的组合物，其中所述细胞因子选自由以下组成的组：
IL
‑
2、IL
‑
7、IL
‑
10、IL
‑
12、IL
‑
15、IL
‑
18、IL
‑
21、IL
‑
23、IL
‑
27、
干扰素
、GM
‑
CSF
和
TNF
‑
α
。29.
如权利要求
28
所述的组合物，其中所述细胞因子是
IL
‑
2。30.
如权利要求
29
所述的组合物，其中与所述多个载剂相关联的
IL
‑2的水平是约
0.01pg/mL
至约
10pg/mL、
约
10pg/mL
至约
100pg/mL、
约
100pg/mL
至约
100ug/mL、
约
100pg/mL
至约
100ng/mL、
约
100ng/mL
至约1μ
g/mL、
约1μ
g/ml
至约
10
μ
g/mL、
约
10
μ
g/mL
至约
100
μ
g/mL、
约
200ng/mL
至约
500ng/mL、
约
500ng/mL
至约2μ
g/mL
或约2μ
g/mL
至约5μ
g/mL。31.
如权利要求1‑
26
中任一项所述的组合物，其中所述至少一种活性剂包含以下：单克隆抗体和
/
或包含编码所述单克隆抗体的基因的载体或质粒
。
32.
如权利要求
31
所述的组合物，其中所述单克隆抗体选自由以下组成的组：贝伐珠单抗
、
派姆单抗
、
纳武单抗
、
西米普利单抗
、
德瓦鲁单抗
、
阿特珠单抗
、
阿维鲁单抗
、
伊匹单抗
、
利妥昔单抗
、
西妥昔单抗和曲妥珠单抗
。33.
如权利要求
32
所述的组合物，其中所述单克隆抗体是贝伐珠单抗
。34.
如权利要求
33
所述的组合物，其中与所述多个载剂相关联的贝伐珠单抗的水平是约
0.01pg/mL
至约
10pg/mL、
约
1pg/mL
至约
25mg/mL、
约
1ng/mL
至约
25mg/mL、
约1μ
g/mL
至约
25mg/mL、
约
1pg/mL
至约
100pg/mL、
约
100pg/mL
至约
500pg/mL、
约
500pg/mL
至约
1ng/mL、
约
1ng/mL
至约
100ng/mL、
约
100ng/mL
至约
500ng/mL、
约
500ng/mL
至约1μ
g/mL、
约1μ
g/mL
至约
100
μ
g/mL、
约
100
μ
g/mL
至约
500
μ
g/mL、
约
500
μ
g/mL
至约
1mg/mL、
约
1mg/mL
至约
5mg/mL、
约
5mg/mL
至约
10mg/mL、
约
10mg/mL
至约
25mg/mL、
约
100
μ
g/mL
至约
250
μ
g/mL、
约
250
μ
g/mL
至约
2.5mg/mL
或约
2.5mg/mL
至约
10mg/mL。35.
如权利要求
32
所述的组合物，其中所述单克隆抗体是派姆单抗
。36.
如权利要求
35
所述的组合物，其中与所述多个载剂相关联的派姆单抗的水平是约
0.01pg/mL
至约
10pg/mL、
约
1pg/mL
至约
25mg/mL、
约
1ng/mL
至约
25mg/mL、
约1μ
g/mL
至约
25mg/mL、
约
1pg/mL
至约
100pg/mL、
约
100pg/mL
至约
500pg/mL、
约
500pg/mL
至约
1ng/mL、
约
1ng/mL
至约
100ng/mL、
约
100ng/mL
至约
500ng/mL、
约
500ng/mL
至约1μ
g/mL、
约1μ
g/mL
至约
100
μ
g/mL、
约
100
μ
g/mL
至约
500
μ
g/mL、
约
500
μ
g/mL
至约
1mg/mL、
约
1mg/mL
至约
5mg/mL、
约
5mg/mL
至约
10mg/mL、
约
10mg/mL
至约
25mg/mL、
约
100
μ
g/mL
至约
250
μ
g/mL、
约
250
μ
g/mL
至约
2.5mg/mL
或约
2.5mg/mL
至约
10mg/mL。37.
如权利要求1‑
26
中任一项所述的组合物，其中所述至少一种活性剂包含基因编辑系统的一个或多个组分
。38.
如权利要求
37
所述的组合物，其中所述至少一种活性剂包含
CRISPR
系统的一个或多个组分
。39.
如权利要求
38
所述的组合物，其中所述至少一种活性剂包含编码
Cas9
蛋白的
cDNA
和
/
或
mRNA、
指导
RNA
和
/
或核糖核蛋白
(RNP)
复合物
。40.
如权利要求1‑
39
中任一项所述的组合物，其中所述病毒是溶瘤病毒
。41.
如权利要求
40
所述的组合物，其中所述溶瘤病毒选自由以下组成的组：腺病毒
、
腺相关病毒
、
疱疹病毒
、
脊髓灰质炎病毒
、
麻疹病毒
、
脊髓灰质炎病毒类
、
痘病毒
、
新城疫病毒
、
呼肠孤病毒
、
柯萨奇病毒
、
水疱性口炎病毒
、
寨卡病毒
、RNA
病毒和
DNA
病毒
。42.
如权利要求1‑
41
中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含病毒载体，所述病毒载体包含编码所述活性剂的基因
。43.
如权利要求1‑
42
中任一项所述的组合物，其中所述载剂选自由以下组成的组：微泡
、
纳米泡
、
纳米颗粒
、
纳米滴
、
胶束
、
脂质体
、
外泌体
、
细胞和病毒
。44.
如权利要求
43
所述的组合物，其中所述载剂是微泡，任选地选自由以下组成的组：
BR38
和
45.
如权利要求1‑
44
中任一项所述的组合物，其中所述组合物或其制剂不含所述活性剂的灭活剂
。46.
如权利要求
45
所述的组合物，其中所述组合物或其制剂不含病毒灭活剂
。47.
如权利要求1‑
46
中任一项所述的组合物，其中所述组合物不含结合剂或结合配体
。
48.
一种治疗受试者的疾病或病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用组合物，所述组合物包含与多个载剂相关联的至少一种活性剂，其中与所述多个载剂相关联的所述至少一种活性剂的水平低于当不与载剂相关联施用时实现治疗效果所需的所述活性剂的水平，以及将超声能量施加于所述受试者，从而治疗所述受试者的所述疾病或病症
。49.
一种治疗受试者的疾病或病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用组合物，所述组合物包含与多个载剂相关联的至少一种活性剂，其中所述载剂包含壳和核心，其中
(i)
所述壳包含脂质，所述脂质包含
1,2
‑
二肉豆蔻酰
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酸胆碱
(DMPC)
；
(ii)
所述核心包含全氟己烷气体和
/
或氮气；
(iii)
所述壳包含脂质，并且所述核心包含全氟己烷气体和
/
或氮气；和
/
或
(iv)
所述壳包含脂质，所述脂质包含
1,2
‑
二肉豆蔻酰
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酸胆碱
(DMPC)
，并且所述核心包含气体，所述气体包含全氟化碳气体
、
氮气或其组合；以及将超声能量施加于所述受试者，从而治疗所述受试者的所述疾病或病症
。50.
一种减少受试者中的肿瘤生长的方法，所述方法包括向所述受试者施用组合物，所述组合物包含与多个载剂相关联的至少一种活性剂，其中与所述多个载剂相关联的所述至少一种活性剂的水平低于当不与载剂相关联施用时实现治疗效果所需的所述活性剂的水平，以及将超声能量施加于所述受试者，从而减少所述受试者中的肿瘤生长
。51.
一种减少受试者中的肿瘤生长的方法，所述方法包括向所述受试者施用组合物，所述组合物包含与多个载剂相关联的至少一种活性剂，其中所述载剂包含壳和核心，其中
(i)
所述壳包含脂质，所述脂质包含
1,2
‑
二肉豆蔻酰
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酸胆碱
(DMPC)
；
(ii)
所述核心包含全氟己烷气体和
/
或氮气；
(iii)
所述壳包含脂质，并且所述核心包含全氟己烷气体和
/
或氮气；和
/
或
(iv)
所述壳包含脂质，所述脂质包含
1,2
‑
二肉豆蔻酰
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酸胆碱
(DMPC)
，并且所述核心包含气体，所述气体包含全氟化碳气体
、
氮气或其组合；以及将超声能量施加于所述受试者，从而减少所述受试者中的肿瘤生长
。52.
一种将活性剂递送至受试者中的靶位点的方法，所述方法包括向所述受试者施用组合物，所述组合物包含与多个载剂相关联的至少一种活性剂，其中与所述多个载剂相关联的所述至少一种活性剂的水平低于当不与载剂相关联施用时实现治疗效果所需的所述活性剂的水平，以及将超声能量施加于所述受试者中的所述靶位点处，从而将所述活性剂递送至所述受试者中的所述靶位点
。53.
一种将活性剂递送至受试者中的靶位点的方法，所述方法包括向所述受试者施用组合物，所述组合物包含与多个载剂相关联的至少一种活性剂，其中所述载剂包含壳和核心，其中
(i)
所述壳包含脂质，所述脂质包含
1,2
‑
二肉豆蔻酰
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酸胆碱
(DMPC)
；
(ii)
所述核心包含全氟己烷气体和
/
或氮气；
(iii)
所述壳包含脂质，并且所述核心包含全氟己烷气体和
/
或氮气；和
/
或
(iv)
所述壳包含脂质，所述脂质包含
1,2
‑
二肉豆蔻酰
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酸胆碱
(DMPC)
，并且所述核心包含气体，所述气体包含全氟化碳气体
、
氮气或其组合；以及将超声能量施加于所述受试者中的所述靶位点处，从而将所述活性剂递送至所述受试者中的所述靶位点
。54.
如权利要求
52
或
53
所述的方法，其中所述靶位点是所述受试者中的器官
、
组织或肿瘤位点
。55.
如权利要求
48
‑
54
中任一项所述的方法，其进一步包括向所述受试者施用包含至少一种游离活性剂的组合物
。56.
一种治疗受试者的疾病或病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含多个载剂的第一组合物，向所述受试者施用包含至少一种活性剂的第二组合物，其中与所述多个载剂共同施用的所述至少一种活性剂的水平低于当不与载剂共同施用时实现治疗效果所需的所述活性剂的水平，以及将超声能量施加于所述受试者，从而治疗所述受试者的所述疾病或病症
。57.
一种治疗受试者的疾病或病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含多个载剂的第一组合物，其中所述载剂包含壳和核心，其中
(i)
所述壳包含脂质，所述脂质包含
1,2
‑
二肉豆蔻酰
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酸胆碱
(DMPC)
；
(ii)
所述核心包含全氟己烷气体和
/
或氮气；
(iii)
所述壳包含脂质，并且所述核心包含全氟己烷气体和
/
或氮气；和
/
或
(iv)
所述壳包含脂质，所述脂质包含
1,2
‑
二肉豆蔻酰
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酸胆碱
(DMPC)
，并且所述核心包含气体，所述气体包含全氟化碳气体
、
氮气或其组合；向所述受试者施用包含至少一种活性剂的第二组合物，以及将超声能量施加于所述受试者，从而治疗所述受试者的所述疾病或病症
。58.
一种减少受试者中的肿瘤生长的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含多个载剂的第一组合物，向所述受试者施用包含至少一种游离活性剂的第二组合物，其中与所述多个载剂共同施用的所述至少一种活性剂的水平低于当不与载剂共同施用时实现治疗效果所需的所述活性剂的水平，以及将超声能量施加于所述受试者，从而减少所述受试者中的肿瘤生长
。59.
一种减少受试者中的肿瘤生长的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含多个载剂的第一组合物，其中所述载剂包含壳和核心，其中
(i)
所述壳包含脂质，所述脂质包含
1,2
‑
二肉豆蔻酰
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酸胆碱
(DMPC)
；
(ii)
所述核心包含全氟己烷气体和
/
或氮气；
(iii)
所述壳包含脂质，并且所述核心包含全氟己烷气体和
/
或氮气；和
/
或
(iv)
所述壳包含脂质，所述脂质包含
1,2
‑
二肉豆蔻酰
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酸胆碱
(DMPC)
，并且所述核心包含气体，所述气体包含全氟化碳气体
、
氮气或其组合；向所述受试者施用包含至少一种活性剂的第二组合物，以及将超声能量施加于所述受试者，从而减少所述受试者中的肿瘤生长
。60.
一种将活性剂递送至受试者中的靶位点的方法，所述方法包括
向所述受试者施用包含多个载剂的第一组合物，向所述受试者施用包含至少一种活性剂的第二组合物，其中与所述多个载剂共同施用的所述至少一种活性剂的水平低于当不与载剂共同施用时实现治疗效果所需的所...

【专利技术属性】
技术研发人员：R，
申请(专利权)人：维塞隆公司，
类型：发明
国别省市：