本发明专利技术涉及制备药物物质分散性改善的片剂形式的药物组合物的方法，所述方法的特征在于包括步骤：ａ）在液体中制备至少一种药物活性药物物质和至少一种表面活性剂和／或粘合剂的分散液；ｂ）通过干混合包括至少一种多孔载体在内的一种或多种赋形剂来制备载体；和ｃ）将在ａ）中制备的分散液向ｂ）中制备的载体上喷雾制粒，以获得喷雾制粒产物。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】药物物质分散性改善的片剂专利技术概述本专利技术涉及制备药物物质分散性改善的片剂形式的药物组合物的方法，所述方法的特征在于包括步骤a) 在液体中制备至少一种药物活性物质和至少一种表面活性剂和/或 粘合剂的分散液；b) 通过干混合包括至少 一种多孔载体在内的 一种或多种赋形剂来制 备载体；和c) 将在a)中制备的分散液向b)中制备的载体上喷雾制粒,以获得喷雾 制粒产物.本专利技术还包括通过本专利技术方法获得的药物物质分歉性改善的片剂。 就药物荷载量高的药物产品中的低可溶性药物物质而言，令人意外地 发现本专利技术的方法产生了表现出良好湿润性和改善的药物物质M性的片 剂，从而能够速释药物物质并防止压制过程中的结块效应.技术背景在制药技术制剂领域中，主要根据纯药物物质的理化特性(湿润性、 溶解度……)或期望存在于最终制剂中的其他重要添加剂来确定解决的问 题。已知许多剂型在药物市场上交易，最重要的是片剂和胶嚢。难溶性药 物物质的配制，尤其是在药物荷载量高的制剂中的配制，是制剂研发过程 中的主要挑战之一，对这类制剂而言，成功的关键参数在于-良好的 lt性；-在片剂崩解前片剂的良好湿润性； -在片剂崩解后药物物质的良好湿润性；以及 -防止压制引起的结块。 专利技术详述本文所定义的表达方式"具有低溶解度的药物物质"意指低或难溶性的药物物质，并且按照生物药剂学分类系统(Biopharmaceutical Classification System) (BCS)归为II或IV类药物物质，如"Guidance for Industry, Waiver of In Vivo Bioavailability and Bioequivalence Studies for Immediate-Release Solid Oral Dosage Forms Based on a Biopharmaceutics Classification System", U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research (CDER)， 2000年8月中所述。应理解本专利技术方法中使用的赋形剂，包括表面活性剂、湿润剂、粘合 剂、润滑剂、崩解剂、栽体、填充剂等为可药用等级。表达方式"药物物质的良好分歉性或微崩解"意指药物物质以接近于 它在用于制备制剂时相同的颗粒大小从制剂中释放。表达方式"良好的湿润性"意指固体/蒸气界面快速完全地被固体/液 体界面所取代，由此使得颗粒在周围液体中具有良好的^fc性。表达方式"药学上的活性药物物质"或"药物物质"在本专利申请中 表示旨在用于治愈和/或预防疾病的药物活性成分方面使用时含义没有差 别。可以使用本专利技术的方法配制任何难溶性药物物质；特别是选自BCS(生 物药剂学分类系统)II/IV类药物的药物物质。药物物质一般以占片剂重量 25%-70%的重量百分比存在于片剂中。在本专利技术的某些实施方案中，药物 物质为NKl受体拮抗剂或MAOB抑制剂。NKl受体拮抗剂可选自具体披 露在下列文献尤其是其权利要求中的那些化合物和化合物组EP 1035115， WO 00/50401, WO 00/50398， WO 00/53772， WO 00/73279， WO 00/73278， EP 1103546， EP 1103545， WO 01/90083， WO 01/94346， WO 02/06236， WO 02/08232， WO 02/16324， WO 02/47663， WO 02/42280， WO 02/079134， WO 02/062784， WO 02/092604， WO 02/0854458, WO 01/52844， WO 03/006016，WO 03/011860， WO 2004/067007， EP 0941092， EP 0941093和EP1082959。 MAOB抑制剂可选自具体披露在下列文献尤其是其权利要求中的那些化 合物和化合物组WO 03/066596， WO 03/080573， WO 2004/014856， WO 03/091219， WO 2004/054985， WO 03/099763， WO 03/106380， WO 2004/007429， WO 2004/026826， WO 2004/026827和WO 2004/026825。表达方式"无结块效应"意指没有因熔化、部分熔化，也没有因塑性 形变而导致药物物质团聚。本专利技术方法步骤a)的分歉可以采用常规方法和设备来进行。在本专利技术 的某些实施方案中，使用配备有真空室的混合-匀化器设备如Moltomat MMV20tm,在真空下制备M液。步骤a)所得的分軟液具有使用常规流 变仪测定的优选低于150 mPa*s，优选低于100 mPa*s且更优选低于75 mPa*s的动态粘度。相对低的粘度使得^t液在制备后可直接利用。任何常规的可药用表面活性剂和/或粘合剂可以用于制备本专利技术步骤 a)的^Ht液。存在于片剂中的表面活性剂的重量百分比一般占片剂总重的 0%-15%,而存在于片剂中的粘合剂的重量百分比一般占片剂总重的 4%-15%。为清楚起见，特此指定步骤a)中的措词"表面活性剂和/或粘合剂，，意指 步骤a)的分散液可以包含-一种或多种表面活性剂；或-一种或多种粘合剂；或-一种或多种表面活性剂与 一种或多种粘合剂的混合物。 表面活性剂的非限制性实例包括阴离子表面活性剂、辅助乳化剂、阳 离子表面活性剂、非离子表面活性剂和两性表面活性剂.其他实例包括十 二烷基硫酸钠、多库酯钠、酪蛋白酸钠、脂肪酸盐、季胺类、氯化十六烷 基吡啶錄、聚氧乙烯脂肪酸酯类、鲸蜡醇、脂肪酸酯类、十八十六醇(cetostearyl alcohol)、胆固醇、山梨醇脂肪酸酯类、聚山梨醇酯类、伯洛 沙姆类、磷脂类，且优选蔗糖脂肪酸酯类和生育酚聚乙二醇琥珀酸酯。 粘合剂的非限制性实例包括纤维素、其衍生物和盐，如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素和微晶纤维素；或淀粉和改性淀粉、固体或液体葡萄糖、明胶， 且优选聚乙烯吡咯烷酮(PVP)或PVP/VA共聚物。步骤a)中的^ffc液还可以包括一种或多种上文所述表面活性剂和粘合 剂的混合物。此外，在步骤a)中可以加入其他常规的可药用赋形剂。这类赋形剂的 非限制性实例包括常规的可药用湿润剂和增溶剂。就步骤a)中使用的液体而言，可以使用任何可药用液体，包括水或水 与醇如乙醇的适量混合物。水与醇的混合物为0%-100%重量的水与 100%-0%重量的醇，例如0%-75%重量的水与100%-25%重量的醇的混合 物'本专利技术的方法还包括这样的方法，其包括步骤a) 在液体中制备至少一种药物活性药物物质和至少一种表面活性剂 和/或粘合剂的均匀分散液；b) 通过干混合包括至少 一种多孔载体在内的 一种或多种赋形剂来制 备栽体；和c) 将a)中制备的均匀分散液向b)中制备的栽体上喷雾制粒，以得到 喷雾制粒产物。在本专利技术的某些实本文档来自技高网...
【技术保护点】
制备药物物质分散性改善的片剂形式的药物组合物的方法，所述方法的特征在于包括步骤： ａ）在液体中制备至少一种药物活性药物物质和至少一种表面活性剂和／或粘合剂的分散液； ｂ）通过干混合包括至少一种多孔载体在内的一种或多种赋形剂来制备载体；和 ｃ）将在ａ）中制备的分散液向ｂ）中制备的载体上喷雾制粒，以获得喷雾制粒产物。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：N伯尼加尔，E加西亚，S佩奇，J塔尔迪奥，
申请(专利权)人：弗哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。