用于增强受体靶向的基因转移的手段和方法技术

本发明专利技术涉及基因转移领域

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于增强受体靶向的基因转移的手段和方法
[0001]本专利技术涉及基因转移领域
。
更具体地，本专利技术涉及用于增强受体靶向的基因转移至作为宿主细胞的原始
T
‑
细胞中的方法，所述方法包括在有能够抑制所述宿主细胞中的
LCK
酪氨酸激酶的酪氨酸激酶抑制剂的情况下使样品中包含的宿主细胞与基因转移媒介物接触，所述基因转移媒介物包含特异性结合
CD3
的靶向剂和待转移至宿主细胞中的感兴趣的核酸，并于允许受体靶向的基因转移的时间和条件培养获得的所述宿主细胞培养物
。
本专利技术还涉及用于制备药物的方法以及药物，所述药物包含基因转移媒介物，所述基因转移媒介物包含特异性结合
CD3
的靶向剂和待转移至原始
T
‑
细胞中的感兴趣的核酸，以及能够抑制所述原始
T
‑
细胞中的
LCK
酪氨酸激酶的酪氨酸激酶抑制剂
。
此外，还涉及供受体靶向的基因转移至有需要的主体中的所述原始
T<br/>‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
用于增强受体靶向的基因转移至作为宿主细胞的原始
T
‑
细胞中的方法，所述方法包括：
(a)
在有能够抑制所述宿主细胞中的
LCK
酪氨酸激酶的酪氨酸激酶抑制剂的情况下使样品中包含的宿主细胞与基因转移媒介物接触，所述基因转移媒介物包含特异性结合
CD3
的靶向剂和待转移至所述宿主细胞中的感兴趣的核酸；和
(b)
于允许受体靶向的基因转移的时间和条件培养步骤
(a)
中获得的所述宿主细胞培养物
。2.
根据权利要求1所述的方法，其中所述酪氨酸激酶抑制剂是
Src/Abl
酪氨酸激酶抑制剂，优选
Src
激酶抑制剂
。3.
根据权利要求1或2所述的方法，其中所述酪氨酸激酶抑制剂选自：达沙替尼
、
伊马替尼和尼洛替尼，优选地，其中所述酪氨酸激酶抑制剂是达沙替尼
。4.
根据权利要求1或2所述的方法，其中所述酪氨酸激酶抑制剂是博舒替尼
。5.
根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述宿主细胞在步骤
(a)
和
/
或步骤
(b)
期间与至少一种进一步的转导增强剂接触
。6.
根据权利要求5所述的方法，其中所述进一步的转导增强剂选自：
Vectofusin
‑
1、BX795、
环孢菌素
A、
环孢菌素
H、16,16
‑
二甲基前列腺素
E2、
前列腺素
E2、
雷帕霉素
、
瑞舒伐他汀钙和星形孢菌素
。7.
根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述原始
T
‑
细胞是
CD3
阳性原始
T
‑
细胞
。8.
根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中与其中宿主细胞没有在有所述酪氨酸激酶抑制剂的情况下接触的对照相比，所述受体靶向的基因转移至作为宿主细胞的原始
T
‑
细胞中增强到至少2‑
倍
、
至少3倍
、
至少4倍
、
最多到
10
倍，优选至少3倍
。9.
用于制备细胞治疗用组合物的方法，其包括根据权利要求1至7中任一项所述的方法的步骤，以及将步骤
(b)
中获得的宿主细胞培养物配制为细胞治疗用组合物的进一步的步骤
。10.
根据权利要求8所述的方法，其中所述细胞治疗用组合物用于治疗
(i)
癌症，优选白血病，更优选成淋巴细胞白血病，或
(ii)
传染病，优选病毒感染，更优选
HIV
感染
。11.
药物，其包含：
(a)
基因转移媒介物，其包含特异性结合
CD3
的靶向剂和待转移至原始
T
‑
细胞中的感兴趣的核酸；和
(b)
酪氨酸激酶抑制剂，其能够抑制所述原始
T
‑
细胞中的
LCK
酪氨酸激酶
。12.
根据权利要求
11
所述的药物，其中所述待转移至原始
T
‑
细胞中的感兴趣的核酸是治疗有效的感兴趣的核酸
。13.
根据权利要求
11
或
12
所述的药物，其中所述所述酪氨酸激酶抑制剂是如权利要求2至4中任一项所定义的酪氨酸激酶抑制剂
。14.
根据权利要求
11
至
13
中任一项所述的药物，其中所述药物进一步包含如权利要求6中所定义的转...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：德国癌症研究公共权益基金会，
类型：发明
国别省市：