作用于前脑兴奋性神经元的制造技术

本发明专利技术提供了一种选择性作用于前脑兴奋性神经元的富含脯氨酸的跨膜蛋白

【技术实现步骤摘要】
作用于前脑兴奋性神经元的PRRT2及其上调剂的应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，更具体地，本专利技术涉及作用于前脑兴奋性神经元的
PRRT2
及其上调剂的应用
。

技术介绍

[0002]癫痫是较为典型的由兴奋
‑
抑制失衡所致的中枢神经系统疾病，临床表现主要有惊厥
、
肌痉挛
、
强直性抽搐
、
失张力以及失神等，并伴有短暂的意识丧失，发作时患者脑电呈现癫痫样放电特征
。
癫痫发作具有突然性和反复发作的特性，这给患者的身体和心理健康以及正常社会活动造成了严重影响
。
癫痫的病因较为多样，目前已知的致病因素包括发育异常
、
遗传突变
、
颅脑损伤
、
脑血管疾病和炎症等
。
除了少部分自限性癫痫之外，大部分癫痫患者需要通过治疗实现对癫痫的控制
。
目前在临床使用的治疗方法主要包括药物治疗
、
手术切除局部病灶
、<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种选择性作用于前脑兴奋性神经元的
PRRT2
的上调剂的用途，用于制备治疗或预防癫痫的药物
。2.
如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述选择性作用于前脑兴奋性神经元包括：选择性作用于钠离子通道慢失活，和
/
或选择性作用于细胞异常兴奋性
。3.
如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述治疗或预防癫痫包括：降低癫痫发作的次数
、
频率
、
水平和
/
或持续时间
。4.
如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述选择性作用于前脑兴奋性神经元的
PRRT2
的上调剂为构建体
、
或该构建体形成的表达系统；所述构建体包括：表达驱动系统，以及由该驱动系统驱动表达的
PRRT2
编码基因
。5.
如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述表达驱动系统包括单一
、
或组合形式的前脑兴奋性神经元特异性表达驱动系统；所述前脑兴奋性神经元特异性表达驱动系统包括单一形式的前脑谷氨酸能神经元特异性启动子，包括：
CaMKIIa
启动子；单一形式的启动子用于直接驱动
PRRT2
的表达；所述前脑兴奋性神经元特异性表达驱动系统包括组合形式的前脑谷氨酸能神经元特异性启动子，包括：用于驱动
Cre
重组酶表达的前脑兴奋性神经元特异性启动子和用于驱动
PRRT2
表达的强效启动子；组合形式的表达驱动系统用于兼顾前脑兴奋性神经元特异性和高效表达特性
。6.
如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述构建体包括依赖于
Cre
重组酶的操作性基因表达调控元件，如
Double
‑
floxedinverse orientation
，
DIO
；较佳地，所述用于
DIO
的元件为
LoxP/Lox2272
，利用基于
LoxP
和
Lox2272
的特定识别序列进行
Cre
重组酶依赖的
PRRT2
的表达
。7.
如权利要求6所述的用途，其特征在于，所述构建体包括：构建体1，包括顺序连接的：启动子，
LoxP/Lox2272
，
PRRT2
编码基因，
LoxP/Lox2272
；所述
PRRT2
编码基因反向连接于两对
LoxP/Lox2272
序列之间；构建体2：包括顺序连接的：前脑兴奋性神经元特异性表达启动子，
Cre
重组酶编码基因
。8.
如权利要求4‑7任一所述的用途，其特征在于，所述的构建体包含在表达载体中或经基因编辑直接插入在干预对象基因组中；所述表达载体包括：病毒载体，非病毒载体；较佳地，所述的病毒载体包括：腺相关病毒载体，慢病毒载体，腺病毒载体，逆转录病毒载体；更佳地，所述腺相关病毒载体包括：
PHP.eB
血清型
AAV
载体
、Cap
‑
B10
血清型
AAV
载体；或所述基因编辑包括基于
CRISPR
‑
Cas
技术的基因编辑
。9.
如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的
PRRT2
为斑马鱼来...

【专利技术属性】
技术研发人员：熊志奇，陆斌，吴雪妹，何俊彦，张静，
申请(专利权)人：中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心，
类型：发明
国别省市：