一种具有邻域效应和制造技术

本发明专利技术属于物理化学领域，具体提供一种具有邻域效应和

【技术实现步骤摘要】
一种具有邻域效应和pH/还原敏感壳层交联的智能药物载体及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于物理化学领域，具体涉及一种具有邻域效应和
pH/
还原敏感壳层交联的智能药物载体及其制备方法和应用，应用于同时包载多种抗癌药物进行协同治疗，增加包载抗癌药物的包封率和稳定性以及药物的肿瘤微环境响应释放
。

技术介绍

[0002]当前，癌症已经成为威胁人类生命健康的主要疾病之一，癌症治疗形势十分严峻，而传统化疗存在高毒副作用，损伤正常组织和细胞
。
多重响应性智能药物载体具有药物生物利用度高
、
生物友好等优点，是目前癌症治疗新方法的重要方向
。
[0003]肿瘤微环境
(TME)
是支持肿瘤细胞生长增殖和转移入侵的肿瘤生存环境，也是由肿瘤细胞其独特生长和代谢途径所造成的异于正常生理环境的结果
。
肿瘤细胞微环境的
pH
通常比正常组织低，因为实体瘤生长的部位不断新生不规则血管，导致该部位缺乏必要的营养和氧气，从而改变了细胞代谢，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种具有邻域效应和
pH/
还原敏感壳层交联的智能药物载体，由两种嵌段聚合物混合自组装形成胶束后使用交联剂壳层交联制得，其特征在于，所述智能药物载体为具有邻域效应的
pH/
还原敏感多重响应型智能药物载体
Mixed
‑
micelleGEI
，由聚合物
PEI
42
‑
PDPAn
‑
PAPBAm
和聚合物
PEI
42
‑
PAPBAm
以一定比例混合自组装形成胶束，再使用交联剂对进行
PEI
进行交联制得
。2.
如权利要求1所述的一种具有邻域效应和
pH/
还原敏感壳层交联的智能药物载体，其特征在于，所述嵌段聚合物
PEI
42
‑
PDPAn
‑
PAPBAm
的平均粒径为
130
‑
180nm
，
PEI
42
‑
PAPBAm
的平均粒径为
100
‑
150nm。3.
如权利要求1所述的一种具有邻域效应和
pH/
还原敏感壳层交联的智能药物载体，其特征在于，所述交联剂选用具有还原敏感的二硫代二异丁基醛，可以对
PEI
壳层进行交联，并且含有二硫键
(
‑
S
‑
S
‑
)
结构具有还原响应特性
。4.
如权利要求1所述的一种具有邻域效应和
pH/
还原敏感壳层交联的智能药物载体，其特征在于，嵌段聚合物
PEI
42
‑
PDPAn
‑
PAPBAm、PEI
42
‑
PAPBAm
中，
n
＝
50
，
m
＝
15
‑
50。5.
如权利要求1所述的一种具有邻域效应和
pH/
还原敏感壳层交联的智能药物载体，其特征在于，所述智能药物在低
pH
条件下，
PEI
片段静电作用发生改变，
PDPA
片段由疏水状态变成亲水状态，药物载体形态发生改变，叔胺结构发生变化，邻域效应消失，硼酸酯键也同样水解，从而实现药物的响应性释放
。6.
权利要求1所述的具有邻域效应和
pH/
还原敏感壳层交联的智能药物载体的制备方法，包括如下步骤：
1)
以2‑
(
二异丙基氨基
)
甲基丙烯酸乙酯为单体，偶氮二异丁腈为引发剂，2‑
(
十二烷基三硫代碳酸酯基
)
‑2‑
甲基丙酸为链转移剂，在有机溶剂中通过
RAFT
法制备末端带有一个羧基的大分子
RAFT
试剂
PDPAn
；
2)
以3‑
丙烯酰胺基苯硼酸为单体，偶氮二异丁腈为引发剂，2‑
(
十二烷基三硫代碳酸酯基
)
‑2‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐首红，陈淼鑫，冯厚恩，徐睿远，丛兆岩，刘晔宏，刘洪来，
申请(专利权)人：华东理工大学，
类型：发明
国别省市：