FOXO制造技术

本发明专利技术属于分子生物学和生物医药技术领域，具体涉及

【技术实现步骤摘要】
FOXO蛋白抑制剂在制备治疗胃腺癌肿瘤药物中的用途


[0001]本专利技术属于分子生物学和生物医药
，具体涉及
FOXO
蛋白抑制剂在制备治疗胃腺癌肿瘤药物中的用途
。

技术介绍

[0002]胃腺癌是胃癌的一种，占总胃癌的
95
％，是由胃腺体细胞恶变来的，所以叫做胃腺癌
。
胃腺癌目前仍存在难治性和易复发的问题，追究其原因主要是因为尚无有效的治疗靶点进行靶向性杀伤，然而由于临床胃腺癌异质性极大，无法选择广谱有效的治疗靶点，因此针对胃腺癌亚群，尤其是具有更高恶性程度的低分化胃腺癌，选择有效的治疗靶点至关重要
。
[0003]早期研究证实干细胞可以发生恶性转化形成干细胞类型的胃腺癌，比如
LGR5
和
AQP5
阳性的干细胞样胃腺癌都已经在临床上被证实，并且具有不同的肿瘤细胞特征
(Nat Cell Biol.2021Dec
；
23(12):1299
‑
1313.
，
J Exp Clin Cancer Res.2022Nov 14
；
41(1):322.
，
Cell Physiol Biochem.2015
；
36(6):2447
‑
55.)。CCKBR(Cholecystokinin B Receptor)
阳性胃窦细胞属于
+4
干细胞，并且在小鼠中认为可以是肿瘤起始细胞
(Gut.2015 Apr
；
64(4):544
‑
53.
，
Cell Stem Cell.2020May7
；
26(5):739
‑
754.e8.)
，然而在临床病人中尚未报道
。
我们针对
CCKBR
在临床胃腺癌中的表达分析显示，胃腺癌中
CCKBR+
的肿瘤属于干细胞恶性转化形成的肿瘤，具有极差的生存率，提示
CCKBR+
的病人是恶性程度更高的病人，这类肿瘤常表现为低分化和难治性特征
。
[0004]FOXO
家族是由
FOXO
基因编码的一类转录因子，主要包括
FOXO1
，
FOXO3
和
FOXO4
三个蛋白家族成员，他们具有高度保守的
DNA
结合结构域，因此具有相似的功能，
FOXO
蛋白的活性在细胞稳态中受到严格调控并具有关键作用，
FOXO
蛋白常常被认为寿命基因
(
特别是
FOXO3)
，其主要和老化
、
自噬和干细胞维持等相关
。
[0005]目前，在治疗
CCKBR+
的胃腺癌肿瘤时仍采用的是胃腺癌常规的治疗方法，缺乏针对性，导致此类
CCKBR+
的胃腺癌肿瘤的治疗存在难治和易复发的问题
。
因此，针对
CCKBR+
的肿瘤的治疗是本领域亟需解决的难题，研究一种针对
CCKBR+
的胃腺癌肿瘤有效的治疗靶点并进行靶向性杀伤具有重要的临床意义和实用价值
。
目前尚无通过对
FOXO
蛋白的调控治疗
CCKBR+
的胃腺癌肿瘤的产品用途
。

技术实现思路

[0006]为解决现有技术中尚无通过对
FOXO
蛋白的调控治疗
CCKBR+
的胃腺癌肿瘤的产品用途的问题，本专利技术研究发现
AS1842856
通过抑制
FOXO
蛋白进而可以显著抑制
CCKBR+
的胃腺癌肿瘤细胞的生长，提供了
FOXO
蛋白抑制剂在制备治疗胃腺癌肿瘤药物中的用途
。
[0007]为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0008]本专利技术提供了一种
FOXO
蛋白抑制剂在制备治疗胃腺癌肿瘤药物中的用途
。
[0009]优选地，所述胃腺癌肿瘤为
CCKBR+
的胃腺癌肿瘤
。
[0010]优选地，所述
FOXO
蛋白抑制剂为
AS1842856
，所述
AS1842856
靶向抑制
FOXO
蛋白的功能；所述
AS1842856
的结构如下：
[0011][0012]优选地，所述
AS1842856
抑制
CCKBR+
的胃腺癌肿瘤细胞的生长，所述的肿瘤细胞是
CCKBR+
的胃窦干细胞样肿瘤细胞
。
[0013]优选地，所述
AS1842856
靶向结合
FOXO
蛋白，抑制
FOXO
蛋白的转录活性
。
[0014]优选地，所述
CCKBR+
的胃腺癌肿瘤的浸润程度与
FOXO
的表达呈现出明显的正相关，所述
CCKBR+
的胃腺癌肿瘤的临床预后与
FOXO
的表达呈现出明显的正相关
。
[0015]优选地，所述
FOXO
的表达包括
FOXO
家族中的
FOXO1、FOXO3
和
FOXO4
的表达
。
[0016]本专利技术还提供了一种治疗预防和
/
或治疗
CCKBR+
的胃腺癌肿瘤的药物
。
[0017]优选地，所述药物包括权利要求3所述的
AS1842856。
[0018]优选地，所述药物为
AS1842856
的药学上可接受的盐
、
溶剂化物
、
水合物
、
多晶型物
、
共结晶物
、
同位素标记的衍生物
、
立体异构体或前药
。
[0019]与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：
[0020]本专利技术提供了
FOXO
蛋白抑制剂在制备治疗胃腺癌肿瘤药物中的用途
。
本专利技术首次获得
CCKBR+
的胃腺癌肿瘤病人的单细胞转录组文库，并发现这类肿瘤表现出低分化和难治性，且无有效治疗靶点
。
为了识别与
CCKBR+
的胃腺癌肿瘤发病机制有关的基因，并发现一些新的治疗靶点，本专利技术通过单细胞测序技术及体内外试验筛选到
FOXO
是
CCKBR+
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.FOXO
蛋白抑制剂在制备治疗胃腺癌肿瘤药物中的用途
。2.
根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述胃腺癌肿瘤为
CCKBR+
的胃腺癌肿瘤
。3.
根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述
FOXO
蛋白抑制剂为
AS1842856
，所述
AS1842856
靶向抑制
FOXO
蛋白的功能；所述
AS1842856
的结构如下：
4.
根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述
AS1842856
抑制
CCKBR+
的胃腺癌肿瘤细胞的生长，所述的肿瘤细胞是
CCKBR+
的胃窦干细胞样肿瘤细胞
。5.
根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述
AS1842856
靶向结合
FOXO
蛋白，抑制
FOXO
蛋白的转录活性
。6.
根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述
...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑红，谭振亚，孙敏琼，阚晨，刘亚坤，
申请(专利权)人：安徽医科大学，
类型：发明
国别省市：