包含突变型制造技术

公开文本涉及包含突变型成纤维细胞生长因子

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含突变型FGF
‑
21肽PEG化缀合物的液体制剂
[0001]相关申请
[0002]本申请要求
2021
年3月
11
日提交的美国临时申请第
63/159,717
号和
2021
年3月
29
日提交的美国临时申请第
63/167,148
号的权益和优先权，其各自的公开内容全文以引用方式并入本文
。
[0003]序列表
[0004]本申请包括于此提交的序列表，该序列表包括具有以下大小
43,360
字节的文件
180234
‑
011502PCT_ST25.txt
，该文件是在
2022
年3月3日创建的，其内容特此通过引用并入本文
。


[0005]公开文本涉及包含重组成纤维细胞生长因子
‑
21(FGF
‑
21)
肽
PEG
化缀合物的药物液体制剂以及包含液体药物组合物的预装填注射器或自动注射器，该液体药物组合物包含突变型成纤维细胞生长因子
‑
21(FGF
‑
21)
肽缀合物
。

技术介绍

[0006]FGF
‑
21
是作为单体非糖基化蛋白自然发现的内分泌激素
。
与
FGF
‑
19
和
FGFr/>‑
23
一起，
FGF
‑
21
属于内分泌作用亚家族，而剩余的
18
个哺乳动物
FGF
配体被分组为五个旁分泌作用亚家族
。
与旁分泌作用
FGF
相比，内分泌作用
FGF
对硫酸肝素仅表现出低亲和力，因此能够进入血液循环
。
因此，内分泌
FGF
能够调节代谢过程，诸如胆汁酸内稳态
、
肝葡萄糖和蛋白质代谢
(FGF
‑
19)、
葡萄糖和脂质代谢
(FGF
‑
21)
以及维生素
D
和磷酸盐内稳态
(FGF
‑
23)。

技术实现思路

[0007]公开文本的方面涉及包含液体药物组合物的预装填注射器或自动注射器，该液体药物组合物包含：
(a)10mg/ml
至
48mg/ml
的突变型成纤维细胞生长因子
‑
21(FGF
‑
21)
肽缀合物，该突变型成纤维细胞生长因子
‑
21
肽缀合物包含含有
SEQ ID NO:2
的氨基酸序列的突变型
FGF
‑
21
肽
、
糖基部分和
20kDa
聚乙二醇
(PEG)
，其中，突变型
FGF
‑
21
肽通过
SEQ ID NO:2
的氨基酸位置
173
处的苏氨酸与糖基部分的第一位点之间的共价键附接至糖基部分，并且其中，糖基部分通过糖基部分的第二位点与
20kDa PEG
之间的共价键附接至
20kDa PEG
；
(b)150mM
至
500mM
的精氨酸；
(c)0.01
％至
0.1
％
(w/v)
的聚山梨酯
80(PS
‑
80)
或聚山梨酯
20(PS
‑
20)
；
(d)5
至
25mM
缓冲液，
pH 7
‑8；和
(e)
药学上可接受的载体
。
在一些实施方案中，预装填注射器或自动注射器中的液体药物组合物包含约
28mg/mL
的突变型
FGF
‑
21
肽缀合物
、
约
260mM
的精氨酸
HCl、
约
20mM
的
Tris、0.02
％
(w/v)
的
PS
‑
80
，并且其中，
pH
为约
7.1。
在一些实施方案中，预装填注射器或自动注射器中的液体药物组合物包含约
20mg/mL
的突变型
FGF
‑
21
肽缀合物
、
约
150mM
的精氨酸
HCl、
约
20mM
的
Tris、0.02
％
(w/v)
的
PS
‑
80
，并且其中，
pH
为约
7.5。
在一些实施方案中，预装填注射器或自动注射器中的液体药物组合物包含约
36mg/mL
的突变型
FGF
‑
21
肽缀合物
、
约
200mM
的精氨酸
HCl、
约
20mM
的
Tris、0.02
％
(w/v)
的
PS
‑
80
，并且其中，
pH
为约
7.1。
在一些实施方案中，预装填注射器或自动注射器中的液体药物组合物包含约
44mg/mL
的突变型
FGF
‑
21
肽缀合物
、
约
200mM
的精氨酸
HCl、
约
20mM
的
Tris、0.02
％
(w/v)
的
PS
‑
80
，并且其中，
pH
为约
7.1。
在一些实施方案中，预装填注射器或自动注射器中的液体药物组合物包含约
44mg/mL
的突变型
FGF
‑
21
肽缀合物
、
约
230mM
的精氨酸
HCl、
约
20mM
的
Tris、0.02
％
(w/v)
的
PS
‑
80
，并且其中，
pH
为约
7.1。
[0008]公开文本的方面涉及液体药物组合物，包含：
(本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种包含液体药物组合物的预装填注射器或自动注射器，所述液体药物组合物包含：
(a)10mg/ml
至
48mg/ml
的突变型成纤维细胞生长因子
‑
21(FGF
‑
21)
肽缀合物，所述突变型
FGF
‑
21
肽缀合物包含：
i)
突变型
FGF
‑
21
肽，其包含
SEQ ID NO:2
的氨基酸序列，
ii)
糖基部分，以及
iii)20kDa
聚乙二醇
(PEG)
，其中所述突变型
FGF
‑
21
肽通过在
SEQ ID NO:2
的氨基酸位置
173
处的苏氨酸与所述糖基部分的第一位点之间的共价键附接至所述糖基部分，并且其中所述糖基部分通过在所述糖基部分的第二位点与所述
20kDa PEG
之间的共价键附接至所述
20kDaPEG
；
(b)150mM
至
500mM
的精氨酸；
(c)0.01
％至
0.1
％
(w/v)
的聚山梨酯
80(PS
‑
80)
或聚山梨酯
20(PS
‑
20)
；
(d)5
至
25mM
的缓冲液，
pH 7
‑8；和
(e)
药学上可接受的载体
。2.
根据权利要求1所述的预装填注射器或自动注射器，其中所述液体药物组合物包含约
28mg/mL
的突变型
FGF
‑
21
肽缀合物
、
约
260mM
的精氨酸
HCl、
约
20mM
的
Tris、0.02
％
(w/v)
的
PS
‑
80
，并且其中
pH
为约
7.1。3.
根据权利要求1所述的预装填注射器或自动注射器，其中所述液体药物组合物包含约
20mg/mL
的突变型
FGF
‑
21
肽缀合物
、
约
150mM
的精氨酸
HCl、
约
20mM
的
Tris、0.02
％
(w/v)
的
PS
‑
80
，并且其中
pH
为约
7.5。4.
根据权利要求1所述的预装填注射器或自动注射器，其中所述液体药物组合物包含约
36mg/mL
的突变型
FGF
‑
21
肽缀合物
、
约
200mM
的精氨酸
HCl、
约
20mM
的
Tris、0.02
％
(w/v)
的
PS
‑
80
，并且其中
pH
为约
7.1。5.
根据权利要求1所述的预装填注射器或自动注射器，其中所述液体药物组合物包含约
44mg/mL
的突变型
FGF
‑
21
肽缀合物
、
约
200mM
的精氨酸
HCl、
约
20mM
的
Tris、0.02
％
(w/v)
的
PS
‑
80
，并且其中
pH
为约
7.1。6.
根据权利要求1所述的预装填注射器或自动注射器，其中所述液体药物组合物包含约
44mg/mL
的突变型
FGF
‑
21
肽缀合物
、
约
230mM
的精氨酸
HCl、
约
20mM
的
Tris、0.02
％
(w/v)
的
PS
‑
80
，并且其中
pH
为约
7.1。7.
一种液体药物组合物，其包含：
(a)10mg/ml
至
48mg/ml
的突变型成纤维细胞生长因子
‑
21(FGF
‑
21)
肽缀合物，所述突变型
FGF
‑
21
肽缀合物包含：
i)
突变型
FGF
‑
21
肽，其包含
SEQ ID NO:2
的氨基酸序列，
ii)
糖基部分，以及
iii)20kDa
聚乙二醇
(PEG)
，其中所述突变型
FGF
‑
21
肽通过在
SEQ ID NO:2
的氨基酸位置
173
处的苏氨酸与所述糖基部分的第一位点之间的共价键附接至所述糖基部分，并且其中所述糖基部分通过在所述糖基部分的第二位点与所述
20kDa PEG
之间的共价键附接至所述
20kDaPEG
；
(b)150mM
至
500mM
的精氨酸；
(c)0.01
％至
0.1
％
(w/v)
的聚山梨酯
80(PS
‑
80)
或聚山梨酯
20(PS
‑
20)
；
(d)5
至
25mM
的缓冲液，
pH 7
‑8；和
(e)
药学上可接受的载体
。8.
一种液体药物组合物，其包含：
(a)10mg/ml
至
48mg/ml
的突变型成纤维细胞生长因子
‑
21(FGF
‑
21)
肽缀合物，所述突变型
FGF
‑
21
肽缀合物包含：
i)
突变型
FGF
‑
21
肽，其包含
SEQ ID NO:2
的氨基酸序列，
ii)
糖基部分，以及
iii)20kDa
聚乙二醇
(PEG)
，其中所述突变型
FGF
‑
21
肽通过在
SEQ ID NO:2
的氨基酸位置
1...

【专利技术属性】
技术研发人员：B，
申请(专利权)人：八九，
类型：发明
国别省市：