一种硼酸功能化制造技术

本发明专利技术公开了一种硼酸功能化

【技术实现步骤摘要】
一种硼酸功能化CdTe量子点及肿瘤靶向诊疗一体化复合纳米药物


[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及一种硼酸功能化
CdTe
量子点及肿瘤靶向诊疗一体化复合纳米药物
。

技术介绍

[0002]恶性肿瘤是全球范围公认的严重威胁人类身体健康的一大类疾病，肿瘤细胞拥有与正常细胞不同的代谢变化，这种异常的代谢能使机体的正常功能失调，从而威胁生命
。
据世卫组织统计，
2020
年全球新发癌症病例约
2000
万例，癌症死亡病例达到了近
1000
万，其中肝癌为主要肿瘤之一
。
因此，对于肝癌病灶的诊断与治疗研究有待进一步深化
。
传统的治疗措施如化疗
、
手术切除等存在有限作用效果
、
副作用
、
耐药性等诸多缺点
。
[0003]在科技和医疗体系的不断发展下，肿瘤治疗迎来了纳米体系的引入
。
纳米药物载体体系能够通过血液循环系统，附着于病灶组织，同时还能被许多的官能团所修饰，能够靶向并积累于肿瘤细胞，达到持续性作用的效果
。
尺寸较小的纳米材料渗透能力强，能透过体内组织和屏障，有效地到达肿瘤微环境，而尺寸较大的纳米材料具有滞留肿瘤细胞效应
(EPR)。
因此，纳米材料在增强抗肿瘤药物作用效果和减少副作用方面发挥着重要作用，其本身所具有的多项属性，影响了在体内的利用率，具有较多的可控因素和研究方向，在肿瘤的诊断与治疗领域表现出了可观的应用前景
。
利用纳米体系的吸附性能和纳米尺寸等特点，构建量子点纳米颗粒载药体系，将其应用于药物递送
、
疾病诊断与治疗
、
荧光成像等方面，与传统的治疗方法相比，其具有靶向选择性
、
药物微小剂量
、
生物相容性
、
荧光亮度稳定等特点
。
据此，基于硼酸功能化量子点的载药体系具有较好的抗癌潜力，其独特的纳米尺寸和荧光特性，促进了纳米材料应用于诊断与治疗领域的研究
。
[0004]癌症靶向诊疗的关键在于靶向性，而肿瘤细胞本身作为“靶标”，使得靶向诊疗能够将药物以较高的含量递送到肿瘤靶部位，降低对正常细胞的伤害，高效准确地命中肿瘤细胞，达到低毒高效的治疗作用，故癌细胞的靶向识别直接决定了癌症靶向诊疗效果
。
目前，科学家们在这方面进行了许多研究工作，总体来说，现有癌症靶向诊疗策略主要包括抗体
、
受体
、
核酸适配体
、
肿瘤靶向肽
、
仿生分子识别技术以及肿瘤微环境介导的靶向诊疗等几种类型
。
弱酸性肿瘤微环境是肿瘤的普遍特征，通过制备
pH
敏感的硼亲和效应和荧光发射特性的复合药物，对发展通用的肿瘤诊疗一体化新技术具有重要意义，为癌症靶向诊疗提供新思路
。

技术实现思路

[0005]本专利技术目的在于提供一种硼酸功能化
CdTe
量子点及肿瘤靶向诊疗一体化复合纳米药物，以实现递药纳米颗粒高生物相容性
、
高载药量
、
肿瘤微环境靶向释药及药物摄入实时追踪
。
[0006]本专利技术上述目的通过如下技术方案实现：
[0007]一种硼酸功能化
CdTe
量子点，通过如下步骤制备：
[0008]步骤
S1
，取适量
CdCl2·
2.5H2O
与适量硫代乙醇酸
TGA
混合，充分搅拌，调至
pH
至
10
～
11
，再加入适量4‑
巯基苯硼酸
MPBA
，混合均匀；
[0009]步骤
S2
，向上述混合溶液中加入适量
NaTeO3溶液，混合均匀，再加入适量硼氢化钠，充分搅拌，
120℃
恒温加热搅拌，冷凝回流反应
20min
‑
48h
后得到具有荧光发射性能的
BA
‑
QDs
溶液，加入适量有机溶剂提纯沉淀，将溶液底部的颗粒溶液转移至离心管中，离心收集产物，冷冻干燥得到具有荧光发射性能的硼酸功能化
CdTe
量子点
。
[0010]优选地，步骤
S1
中用适量
NaOH
溶液调至
pH
至
10
～
11。
[0011]一种肿瘤靶向诊疗一体化复合纳米药物，通过如下步骤制备：利用上述硼酸功能化
CdTe
量子点在碱性溶液中吸附活性药物，得到复合纳米药物；其中，所述活性药物为具有顺式二羟基结构的抗肿瘤化合物
。
[0012]优选地，所述碱性溶液的
pH
为
7.4
～
11。
[0013]优选地，所述肿瘤靶向诊疗一体化复合纳米药物为肝癌靶向诊疗一体化复合纳米药物
。
[0014]更优选地，所述抗肿瘤化合物为黄芩素或槲皮素
。
[0015]与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
[0016](1)
构建了一种肝癌肿瘤细胞靶向杀伤及药物体内外实时最终的纳米诊疗方法，利用硼酸功能化量子点能够实现对具备顺式二羟基结构的黄酮类药物特异性吸附，同时根据肿瘤微环境变化实现纳米复合药物靶向递药至肿瘤细胞，且释药前后纳米复合药物的荧光性能发生显著变化，有益于药物体内外实时追踪
。(2)
本专利技术所得纳米复合药物对正常细胞毒性小，生物相容性好，利用荧光发射光谱的高灵敏度
、
线性范围大等特点，利用活细胞工作站可以直观观测细胞等生物样品药物摄入情况，本专利技术利用荧光进行治疗效果实时评估，可实时检测肿瘤细胞摄入药物及细胞凋亡情况，从而实现诊疗一体化
。(3)
本专利技术所得纳米复合药物采用具有顺式二羟基结构的抗肿瘤化合物和硼酸功能化量子点靶向协同杀伤肿瘤细胞，相比单一化疗给药，其所需药物浓度显著降低，实现低毒
、
高效
、
靶向治疗肝癌等癌症
。
附图说明
[0017]图1为实施例
1、2、3
制备得到的
BA
‑
QDs
紫外激发荧光图；
[0018]图2为黄芩素
/BA
‑
QDs pH
响应释放曲线；
[0019]图3为槲皮素
/BA
‑
QDs pH
响应释放曲线；
[0020]图4为黄芩素纳米复合药物对
HEPG2
肿瘤细胞抑制率；
[002本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种硼酸功能化
CdTe
量子点，其特征在于，通过如下步骤制备：步骤
S1
，取适量
CdCl2·
2.5H2O
与适量硫代乙醇酸
TGA
混合，充分搅拌，调至
pH
至
10
～
11
，再加入适量4‑
巯基苯硼酸
MPBA
，混合均匀；步骤
S2
，向上述混合溶液中加入适量
NaTeO3溶液，混合均匀，再加入适量硼氢化钠，充分搅拌，
120℃
恒温加热搅拌，冷凝回流反应
20min
‑
48h
后得到具有荧光发射性能的
BA
‑
QDs
溶液，加入适量有机溶剂提纯沉淀，将溶液底部的颗粒溶液转移至离心管中，离心收集产物，冷冻干燥得到具有荧光发射性能的硼酸功能化
CdTe
量子点
。2.
...

【专利技术属性】
技术研发人员：颜庭轩，苏嘉豪，张林潇，王誉，王双寿，韩新亚，张羡康，李韦诚，方超，
申请(专利权)人：安徽工业大学，
类型：发明
国别省市：