一株生产沙漠霉素类化合物的链霉菌及其抗结核的应用制造技术

本发明专利技术公开了一株生产沙漠霉素类化合物的链霉菌及其抗拮核的应用

【技术实现步骤摘要】
一株生产沙漠霉素类化合物的链霉菌及其抗结核的应用


[0001]本专利技术涉及医药领域，具体涉及一种能够生产大环内酯类化合物的放线菌来源菌株以及利用该菌株生产沙漠霉素类化合物的方法及其在抗结核的应用
。

技术介绍

[0002]沙漠霉素类天然产物
(Desertomycins)
是聚酮合酶
(Polyketide synthases
，
PKS)
基因簇合成的具有
42/44
元环的大环内酯类化合物
(Hashimoto T,Kozone I,Hashimoto J,et al.Identification,cloning and heterologous expression of biosynthetic gene cluster for desertomycin.The Journal of Antibiotics,2020,73(9):1
‑
5.)。1958
年
Nature
最早报道从一株
Streptomyces flavofunginiNBRC 13371
中分离获得沙漠霉素
A
的结晶，该结晶具有广谱的抗细菌和抗真菌活性
(Uri J V,Bognar R,Bekesi I,et al.Desertomycin,a new crystalline antibiotic with antibacterial and cytostatic action.Nature,1958,182(4632):401
‑
401.)
，
1986
年利用二维核磁共振
(2D NMR)
技术鉴定其结构为侧链含氨基的
42
元环大环内酯类化合物沙漠霉素
A(Bax A,Aszalos A,Dinya Z,et al.Structure elucidation of the antibiotic desertomycin through the use of new two
‑
dimensional NMR techniques.J.am.chem.soc,1986,108(25):8056
‑
8063.)。
随后，
1992
年从
Streptomyces SD167
的发酵液中分离出侧链含胍基的沙漠霉素
B
和含半缩醛基的沙漠霉素
D
，二者具有较高的抗真菌活性，但抗细菌活性均低于沙漠霉素
A。1996
年又从
Streptomyces flavofunginiNBRC 13371
中分离出少一个甲基的沙漠霉素
A
的类似物沙漠霉素
F(Zolt
á
n D,Sztaricskai F,Edina H,et al.Studies of the components of crude desertomycin complex by means of electrospray and matrix
‑
assisted laser desorption/ionization mass spectrometric techniques.Rapid Communications in Mass Spectrometry,2015,10(12):1439
‑
1448.)。1997
年从
Streptomyces spectabilis
中发现沙漠霉素
D
的苷元沙漠霉素
E(Ivanova V.New macrolactone of the desertomycin family from Streptomyces spectabilis.Preparative Biochemistry and Biotechnology,1997,27(1):19
‑
38.)。2019
年从海洋链霉菌
Streptomyces althioticus MSM3
培养物中分离得到多一个甲基的沙漠霉素
A
的类似物沙漠霉素
G
，发现对耐药的金黄色葡萄球菌
、
肺炎链球菌
、
化脓性链球菌
、
粪肠球菌
、
流感嗜血杆菌和脑膜炎奈瑟菌等临床菌株具有广谱抗菌活性，并报道该类化合物对结核分枝杆菌临床分离株的生物学活性，对结核分枝杆菌
M.tuberculosis H37Rv
和耐多药结核分枝杆菌
M.tuberculosis MDR
‑1及
M.tuberculosis MDR
‑2的
MIC
值均为
16
μ
g/mL(Braa AF,Sarmiento
‑
Vizca
í
no A,P
é
rez
‑
Victoria I,et al.Desertomycin G,a new antibiotic with activity against Mycobacterium tuberculosis and human breast tumor cell lines produced by Streptomyces althioticus MSM3,isolated from the Cantabrian Sea intertidal macroalgae Ulva sp.Marine Drugs,2019,17(2):114
‑
124.)。2021
年报道从链霉菌
Streptomyces sp.PAP62
中分离到
Desertomycin A
的
N
‑
乙酰化
产物沙漠霉素
H
，其抗菌活性明显低于沙漠霉素
A(Mohamed OG,Dorandish S,Lindow R,et al.Identification of a new antimicrobial,desertomycin H,utilizing a modified crowded plate technique.Marine Drugs,2021,19(8):424
‑
444.)。
[0003]相关专利文献
(ES2752040A1)
公布了有一株产沙漠霉素新的链霉菌菌株，该菌株能够通过发酵有效地产生沙漠霉素
G。
本专利技术公开了一株生产3种
44
元环骨架的大环内酯类化合物沙漠霉素
44
‑
1、
沙漠霉素
44本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一株生产沙漠霉素类化合物的链霉菌，其保藏号为
GDMCC No.62649。2.
如权利要求1所述的链霉菌在生产沙漠霉素类化合物中的应用
。3.
如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述是沙漠霉素
A、
沙漠霉素
44
‑
1、
沙漠霉素
44
‑
2、
沙漠霉素
44
‑3中的一种或多种
。4.
一种生产沙漠霉素类化合物方法，其特征在于，包括下述步骤：培养如权利要求1所述链霉菌，获得发酵液；从发酵液中分离纯化沙漠霉素类化合物
。5.
如权利要求4所述的方法，其特征在于，培养所述链霉菌的基础培养基配方为：小米
10g/L
，葡萄糖
10g/L
，蛋白胨
3g/L
，
CaCO
3 2g/L
，
NaCl 2 .5 g/L
，调节
pH
为
7 .0
‑
7 .4
；培养条件为：按
8%
的接种量接种于发酵培养基中，
28℃、180rpm
条件下培养5‑8天
。6.
如专利要求4所述的方法，其特征在于：培养所述链霉菌，主要发酵产物为沙漠霉素
A
的发酵培养基碳源为半乳糖，氮源为蛋白胨；主要发酵产物为沙漠霉素
44
‑1的发酵培...

【专利技术属性】
技术研发人员：万传星，王磊，艾克拜尔，
申请(专利权)人：塔里木大学，
类型：发明
国别省市：