一种聚合物包覆维生素Ｅ脂质体及其制备方法技术

一种聚合物包覆维生素Ｅ的脂质体及其制备方法，通过制备维生素Ｅ脂质体混悬液，在混悬液中加入聚合物包覆，即得聚合物包覆维生素Ｅ脂质体混悬液，经喷雾干燥或冷冻干燥即可制得聚合物包覆维生素Ｅ前体脂质体固态粉剂。临用前根据需要，加适量蒸馏水，即得包封率为８２－９４％的聚合物包覆维生素Ｅ脂质体混悬液。本发明专利技术的聚合物包覆维生素Ｅ脂质体可以明显降低维生素Ｅ的氧化程度，减少渗漏率，延缓维生素Ｅ在体内的释放，延长体内循环时间，且制备为包覆型前体脂质体固体粉剂，更利于包装、贮存和运输，使用更加方便。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及功能性保健食品领域，特别涉及一种聚合物包覆维生素E脂质体及其 制备方法。
技术介绍
维生素E是脂溶性天然抗氧化剂，维生素E可以降低活性氧水平以及活性氧诱发 的DNA损伤且在治疗癌症方面有重要作用，能对癌细胞生长的控氧信号发生干扰，它还能 使化学疗法仅仅作用于癌细胞，使正常细胞免受损坏。 采用脂质体包埋能够增强维生素E的稳定性，防止氧化降解，改善其水溶性，提高 生物利用率，在保健食品领域有着广阔的应用前景。而包覆脂质体作为一种新型的膜修饰 脂质体，优点在于增加了脂质体双层膜的稳定性，从而提高了脂质体的在体内外的稳定性； 延缓了脂质体中的功能成分释放；延长了脂质体在体内的循环时间。将包覆脂质体制备为 包覆型前体脂质体固体粉剂，不仅使得脂质体更加稳定，而且产品在包装、贮存和运输中更 为方便。 中国专利CN101502326A "—种维生素E纳米脂质体的制备方法"公开了一种维生 素E脂质体的制备方法，该专利采用乙醇注入法制备维生素E常规脂质体主要壁材为卵磷脂，辅助壁材为胆固醇和吐温80，该方法制备的脂质体中维生素E :卵磷脂胆固醇吐温80的质量比为4 20 : 25 : 4 : 18，加入无水乙醇使卵磷脂的浓度为O. l-O. 2g/ ml ;于55t:水浴至所加物料溶解，边搅拌边用注射器快速将其注入无水乙醇体积10-15倍 的水化介质pH7. 4、0. 01mol/L磷酸盐缓冲液中，搅拌水化30min，旋转蒸发除去乙醇，迅速 冷却，即得维生素E脂质体；之后采用超高压均质法将维生素E脂质体纳米化，均质压力 20000-25000PSI，均质1_3次，即得液态维生素E纳米脂质体。 上述
技术介绍
所制备的非包覆型的脂质体放置一定时间后存在絮凝、粒径逐渐变 大、药物渗漏等稳定性较差的问题，而且产品在包装、贮存和运输中存在一定的困难。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种使维生素E氧化程度降低，减少渗漏率，延长维生素E 体内循环时间，并且便于包装、贮存和运输的包覆维生素E脂质体及其制备工艺，使维生素 E在体内生物利用率增加，使用更加方便。 本专利技术的技术方案是以维生素E为芯材，卵磷脂、胆固醇、复合乳化剂为壁材，将 芯材、壁材与抗氧化剂混合，先采用薄膜分散法制备维生素E脂质体，再加入聚合物包覆， 即得聚合物包覆维生素E脂质体混悬液，经喷雾干燥或冷冻干燥可得聚合物包覆维生素E 前体脂质体固体粉剂。临用前根据需要，加适量蒸馏水，经振荡、超声或搅拌水合后即能回 复成包覆维生素E脂质体混悬液。 所述脂质体的制备步骤为 (1)制备维生素E脂质体混悬液，即以维生素E为芯材，卵磷脂、胆固醇、复合乳化剂为壁材，将按质量百分比的芯材、壁材与抗氧化剂混合，加入有机溶剂溶解，可用旋转蒸发仪除去有机溶剂(薄膜分散法)，待有机溶剂挥发完后，停止旋转而保持真空继续抽吸30min后停止，加入p朋.8的磷酸缓冲溶液(若后续采用冻干法制备前体脂质体，则还应在此处加入冻干保护剂)，置于摇床上振摇40min后，在冰水浴条件下超声处理(超声功率80% ，超声时间8min)，即得维生素E脂质体混悬液； (2)制备聚合物包覆维生素E脂质体混悬液，即用恒流泵将上述混悬液泵入溶有聚合物P朋.8的磷酸缓冲溶液中，在25t:恒温水浴条件下磁力搅拌，待混悬液完全泵入磷酸缓冲溶液后，继续搅拌30min，即得到聚合物包覆维生素E脂质体混悬液； (3)采用喷雾干燥或冷冻干燥制备聚合物包覆维生素E前体脂质体固体粉剂，即将聚合物包覆维生素E脂质体混悬液经喷雾干燥(进风温度为140-22(TC，出风温度为70-100°C )或冷冻干燥(预冻时间为7-10h，预冻温度为-70°C ;冷冻干燥时间为34-38h，冷冻干燥温度为-50°C )制备为聚合物包覆维生素E前体脂质体固体粉剂； (4)将喷干或冻干后制得的包覆维生素E前体脂质体固体粉剂根据需要，加适量蒸馏水，经振荡、超声或搅拌水合后即能回复成包覆维生素E脂质体混悬液。 本专利技术所述的聚合物包覆维生素E脂质体固体粉剂的组份及其质量百分比为维生素E 8-20 % ，磷脂20-85 % 、胆固醇10-25 % 、复合乳化剂0-3 % 、抗氧化剂0-4 % 、聚合物包覆材料10-50%、冻干保护剂0-3% ;复水后维生素E在包覆脂质体混悬液中含量为4-10% (W/V)，聚合物包覆材料的含量为5-25% (W/V)，包封率为82-94%。 本专利技术所述的抗氧化剂为TBHQ(叔丁基对苯二酚)，Vc棕榈酸酯，BHA( 丁基羟基茴香醚)、BHT( 二丁基羟基甲苯)、PG(没食子酸丙酯)中的一种或几种。本专利技术所述的单一或复合乳化剂为吐温60、苄泽、卖泽、司盘80、司盘60、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆中的一种或几种。 本专利技术所述的适当的有机溶剂为三氯甲烷、二氯甲烷、乙醚和甲醇中的一种。 本专利技术所述的聚合物包覆材料为聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙烯醇、环糊精、壳聚糖、羧甲基壳聚糖中的一种。 本专利技术所述的冻干保护剂为甘露醇、葡萄糖、山梨醇、蔗糖、乳糖、海藻糖中的一种或几种。 本专利技术的有益效果是聚合物包覆维生素E脂质体除具有普通脂质体的优点外，还具有以下优点(l)降低维生素E在制备过程中的氧化程度，提高其生物效价；(2)包覆材料的加入提高了维生素E脂质体的稳定性，克服了普通脂质体絮凝、沉降和渗漏等不稳定性缺陷，延缓了维生素E在体内的释放，延长了作用时间；(3)所述包覆型前体脂质体为固体粉剂，便于包装、贮存和运输，使用更方便。具体实施方式 实施例1 : 取维生素EO. 5g，蛋黄卵磷脂2. 5g，胆固醇lg，吐温60 0. lg，司盘80 0. 25g，TBHQ0. 05g，乙醚20ml，聚乙二醇4000 3g， p朋.8磷酸缓冲溶液200ml。 将上述组方中维生素E、蛋黄卵磷脂、胆固醇、吐温60、司盘80、 TBHQ用乙醚溶解，使用旋转蒸发仪除去乙醚(30-6(TC，真空度0. 2-0. 3MPa)，待乙醚挥发完后，停止旋转而保持真空继续抽吸30min后停止，加入8的磷酸缓冲溶液100ml，置于摇床上振摇40min后，在冰水浴条件下超声处理(超声功率80%，超声时间8min)，即得维生素E脂质体混悬液。另取溶有聚乙二醇4000ra6. 8的磷酸缓冲溶液100ml，将上述混悬液用恒流泵以2ml/min的流速泵入磷酸缓冲溶液中，25t:恒温水浴条件下对溶液磁力搅拌，待脂质体混悬液完全泵入磷酸缓冲溶液后继续搅拌30min，得到的聚乙二醇4000包覆维生素E脂质体混悬液经喷雾干燥(进风温度为220°C，出风温度为IO(TC )，即得流动性很好的聚乙二醇4000包覆维生素E前体脂质体固体粉剂，包封率为89%。临用前根据需要，加适量蒸馏水，即得聚乙二醇4000包覆维生素E脂质体混悬液。 实施例2 : 取维生素E0.8g，大豆卵磷脂5g，胆固醇1.2g，吐温60 0. 18g，聚氧乙烯蓖麻油0. lg， Vc棕榈酸酯0. 08g，二氯甲烷20ml，环糊精4. 5g， p朋.8磷酸缓冲溶液200ml。 将上述组方中维生素E、大豆卵磷脂、胆固醇、吐温60、聚氧乙烯蓖麻油、V。棕榈酸酯用二氯甲烷溶解，使用旋转蒸发仪除去二氯甲烷本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种聚合物包覆维生素Ｅ脂质体，含有维生素Ｅ、卵磷脂、胆固醇、乳化剂吐温８０组份，其特征是，所述脂质体的组份还有聚合物包覆材料、抗氧化剂、冻干保护剂、除吐温８０以外的多种单一或复合乳化剂；各组份的质量百分比为维生素Ｅ８－２０％、磷脂２０－８５％、胆固醇１０－２５％、复合乳化剂０－３％、抗氧化剂０－４％、聚合物包覆材料１０－５０％、冻干保护剂０－３％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：熊华，赵丽萍，彭海龙，白春清，刘玉珍，史苏华，邓波，
申请(专利权)人：南昌大学，
类型：发明
国别省市：36[中国|江西]