CD177制造技术

本发明专利技术提供了

【技术实现步骤摘要】
CD177抑炎型中性粒细胞对缺血性脑卒中治疗的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，具体地涉及一种新型中性粒细胞疗法在缺血性脑卒治疗中的应用
。

技术介绍

[0002]静脉溶栓和血管内的血运重建对于脑卒中缺血引起的损害是最有效的干预措施，但缺血后再灌注导致的神经炎症仍然是目前影响脑卒中神经功能恢复的关键问题
。
当前许多研究人员正在进行基于细胞疗法的临床试验研究，例如通过干细胞充当神经元替代物和
/
或缓慢释放生长因子
、
改变小胶质细胞的极性等，中性粒细胞作为外周循环中数量最多的一种免疫细胞，也被认为对脑卒中后的神经炎症起到了重要作用，然而目前围绕抑制中性粒细胞的临床研究结果不尽如人意而被迫终止
。
[0003]一直以来脑卒中后中性粒细胞的募集累积被视为会恶化脑卒中预后，如阻塞微血管床中的毛细血管引起无复流现象
、
产生活性氧和细胞外网状陷阱损伤血脑屏障
。
然而以往大量的研究发现一味对所有的中性粒细胞进行消融并不能减少梗死体积
、
改善神经系统结局，这就限制了中性粒细胞疗法在缺血性脑卒中治疗中的应用与开发
。
随着近年来越来越多的研究发现中性粒细胞具有显著的异质性，不同亚型的中性粒细胞在疾病发展过程中发挥着截然不同的作用
。
[0004]因此在缺血性脑卒中的治疗中针对特定亚型的中性粒细胞进行精准干预和调控是突破传统中性粒细胞疗法的新思路和新方法
。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供
CD177
阳性中性粒细胞在调控缺血性脑卒中神经炎症中的应用，并提供一种基于
CD177
阳性中性粒细胞的干预方法以治疗缺血性脑卒中
。
[0006]本专利技术的第一方面，提供了一种
CD177
阳性中性粒细胞的用途，用于制备一制剂或药物组合物，所述制剂或药物组合物用于：
[0007](i)
保护血脑屏障，改善缺血性脑卒中导致的血脑屏障破坏；
[0008](ii)
维持缺血性脑卒中后脑组织中小胶质细胞稳态，抑制小胶质细胞向促炎表型转化，并减少小胶质细胞死亡；
[0009](iii)
抑制或改善神经炎症；和
/
或
[0010](iv)
治疗缺血性脑卒中
。
[0011]在另一优选例中，所述
CD177
阳性中性粒细胞的表型为 CD45+CD11b+CD177+Ly6g+。
[0012]在另一优选例中，所述
CD177
阳性中性粒细胞表达低水平的促炎细胞因子，和高水平的抑炎细胞因子
。
[0013]在另一优选例中，所述促炎细胞因子选自下组：
IFN
‑
γ
，
TNF
‑
α
，
IL
‑
17
， IL
‑6或其组合；所述抑炎细胞因子选自下组：
IL
‑
1r
α
，
IL
‑
10
，
TGF
‑
β
或其组合
。
[0014]在另一优选例中，所述
CD177
阳性中性粒细胞来源于哺乳动物的外周血
、
骨髓
。
[0015]在另一优选例中，所述缺血性脑卒中为
CD177+
细胞缺乏型缺血性脑卒中
。
[0016]在另一优选例中，所述缺血性脑卒中伴有血脑屏障破坏
。
[0017]本专利技术的第二方面，提供了一种药物制剂，所述药物制剂包含：
(a)CD177 阳性中性粒细胞作为活性成分，和
(b)
药学上可接受的载体
。
[0018]在另一优选例中，所述
CD177
阳性中性粒细胞的表型为 CD45+CD11b+CD177+Ly6g+。
[0019]在另一优选例中，所述
CD177
阳性中性粒细胞表达低水平的促炎细胞因子，和高水平的抑炎细胞因子
。
[0020]在另一优选例中，所述促炎细胞因子选自下组：
IFN
‑
γ
，
TNF
‑
α
，
IL
‑
17
， IL
‑6或其组合；所述抑炎细胞因子选自下组：
IL
‑
1r
α
，
IL
‑
10
，
TGF
‑
β
或其组合
。
[0021]在另一优选例中，所述
CD177
阳性中性粒细胞来源于哺乳动物的外周血
、
骨髓
。
[0022]在另一优选例中，所述药物制剂用于：
[0023](i)
保护血脑屏障，改善缺血性脑卒中导致的血脑屏障破坏；
[0024](ii)
维持缺血性脑卒中后脑组织中小胶质细胞稳态，抑制小胶质细胞向促炎表型转化，并减少小胶质细胞死亡；
[0025](iii)
抑制或改善神经炎症；和
/
或
[0026](iv)
治疗缺血性脑卒中
。
[0027]在另一优选例中，所述缺血性脑卒中为
CD177+
细胞缺乏型缺血性脑卒中
。
[0028]在另一优选例中，所述缺血性脑卒中伴有血脑屏障破坏
。
[0029]在另一优选例中，所述药物制剂为液态制剂或冻干制剂，优选为液态制剂
。
[0030]在另一优选例中，所述药物制剂为注射剂
。
[0031]在另一优选例中，所述药物制剂的给药途径包括：静脉注射
、
静脉输注
、
颅内注射
。
[0032]本专利技术的第三方面，提供了一种药盒，所述药盒包含：
[0033](I)
位于第一容器内的第一制剂，所述第一制剂包含
(a)CD177
阳性中性粒细胞作为活性成分，和
(b)
药学上可接受的载体；
[0034](II)
任选的位于第二容器内的第二制剂，所述第二制剂包含治疗缺血性脑卒中的其他药物作为活性成分；和
[0035](III)
说明书，所述说明书注明所述药盒用于治疗缺血性脑卒中
。
[0036]在另一优选例中，所述
CD177
阳性中性粒细胞的表型为 CD45+CD11b+CD177+Ly6g+。
[0037]在另一优选例中，所述
CD177
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种
CD177
抑炎型中性粒细胞的用途，其特征在于，用于制备一制剂或药物组合物，所述制剂或药物组合物用于：
(i)
保护血脑屏障，改善缺血性脑卒中导致的血脑屏障破坏；
(ii)
维持缺血性脑卒中后脑组织中小胶质细胞稳态，抑制小胶质细胞向促炎表型转化，并减少小胶质细胞死亡；
(iii)
抑制或改善神经炎症；和
/
或
(iv)
治疗缺血性脑卒中
。2.
如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述
CD177
抑炎型中性粒细胞的表型为
CD45+CD11b+CD177+Ly6g+。3.
如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述
CD177
抑炎型中性粒细胞表达低水平的促炎细胞因子，和高水平的抑炎细胞因子
。4.
如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述促炎细胞因子选自下组：
IFN
‑
γ
，
TNF
‑
α
，
IL
‑
17
，
IL
‑6或其组合；所述抑炎细胞因子选自下组：
IL
‑
1r
α
，
IL
‑
10
，
TGF
‑
β

【专利技术属性】
技术研发人员：李佩盈，黄婷婷，俞卫锋，谢婉晴，张月蔓，陈晨，李妍，陈惟洁，郭昀璐，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属仁济医院，
类型：发明
国别省市：