lncRNA-Gm13561制造技术

本发明专利技术公开了种

【技术实现步骤摘要】
lncRNA
‑
Gm13561作为新靶标在糖尿病肾病诊断和治疗中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医学
，具体涉及一种
lncRNA
‑
Gm13561
作为新靶标在糖尿病肾病诊断和治疗中的应用
。

技术介绍

[0002]糖尿病肾病
(diabetic nephropathy,DN)
现在已成为我国慢性肾脏疾病的主要因素，它会诱发患者终末期肾功能衰竭，最终导致患者死亡
。
研究表明，在长期高血糖的环境下，
DN
的病理特征主要为肾小球硬化及肾间质纤维化，从而引起尿蛋白排泄率增加及肾功能减退
。
足细胞
(podocyte)
，即肾小囊脏层上皮细胞，其位于肾小球基底膜的外侧，与血管内皮细胞和肾小球基底膜一起构成了肾小球血液滤过屏障
。
而
DN
患者的足细胞发生损伤和凋亡，是导致大量蛋白尿和肾小球硬化的主要因素之一
。
因此，足细胞在肾小球损伤和修复过程中具有重要的作用，深入研究足细胞与
DN
的关系，是
DN
防治研究的重要课题，对
DN
发病机制及临床诊疗具有重要意义
。
[0003]大量研究数据表明，真核生物转录
RNA
中，绝大多数为非编码
RNA。
其中，长链非编码
RNA(long non
‑
coding RNA
，
lncRNA)
是一类长度大于
200nt
的核苷酸，缺少特异完整的开放阅读框，无编码蛋白质功能的非编码
RNA。
虽然
lncRNA
缺乏编码蛋白质的能力，但它仍具有广泛的生物学功能，如参与染色体修饰与重塑
、
调节靶基因转录
、
作为
miRNA
海绵
(miRNA sponges)
或竞争性内源
RNA(Competitive endogenous RNA
，
ceRNA)
调控靶基因翻译
、
结合蛋白质调节蛋白质活性或者定位等多种方式参与细胞的增殖
、
分化和代谢过程
。
现有研究已证明许多
lncRNA
在
DN
的发生发展中对足细胞的损伤和凋亡具有重要作用
。
然而，
lncRNA
与
DN
发生发展的具体关系仍未完全明确
。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是针对上述问题，提供一种
lncRNA
‑
Gm13561
作为新靶标在糖尿病肾病诊断和治疗中的应用
。
[0005]本专利技术为了实现其目的，采用的技术方案是：
[0006]本专利技术第一方面提供了检测样本中生物标志物的试剂在制备诊断糖尿病肾病的产品中的应用，所述生物标志物为
lncRNA
‑
Gm13561。
[0007]在上述的应用技术方案中，与正常对照相比，
lncRNA
‑
Gm13561
在患者中的表达水平下调
。
[0008]在上述的应用技术方案中，患者的待测样本中
lncRNA
‑
Gm13561
的含量通过总
RNA
提取
、
反转录
、
定量
PCR
进行检测得到
。
[0009]本专利技术第二方面提供了
lncRNA
‑
Gm13561
表达促进剂在制备防治糖尿病肾病的药物中的应用
。
[0010]本专利技术第三方面提供了
lncRNA
‑
Gm13561
作为靶标在筛选防治糖尿病肾病的药物
中的应用
。
[0011]在上述的应用技术方案中，所述药物促进
lncRNA
‑
Gm13561
的表达
。
[0012]lncRNA
‑
Gm13561
的的
cDNA
序列如
SEQ ID NO.1
所示
。
[0013]在上述的应用技术方案中，
lncRNA
‑
Gm13561
调控足细胞凋亡和
ROS
积累，缓解足细胞的凋亡和
ROS
引起的氧死亡
。
[0014]在上述的应用技术方案中，
Gm13561
调控氧死亡通路
KEAP1
‑
PGAM5
‑
AIFM1。
[0015]在上述的应用技术方案中，
Gm13561
的上调促使足细胞中
Bcl
‑2和
podocin
的表达升高，
Bax
和
cleaved
‑
caspase
‑3的表达降低，
Keap1
，
PGAM5
和
AIFM1
的表达减少，
AIFM1
的磷酸化水平增加
。
[0016]本专利技术的有益效果是：
[0017]通过
db/db
小鼠构建
DN
动物模型，并对正常小鼠及
DN
小鼠肾组织进行单细胞测序，筛选出与
DN
足细胞中特异表达的
lncRNA
，通过细胞生物学及分子化学等技术对足细胞特异表达
lncRNA
进行验证和机制研究
。
通过本专利技术研究，探索与
DN
发生发展过程中足细胞损伤和凋亡相关的
lncRNA
参与疾病发生的具体机制，为
DN
临床诊断找寻新的靶点
。
[0018]经本专利技术研究证实：肾脏足细胞中的
lncRNA
‑
Gm13561
在糖尿病肾病中显著减少，发现其可以通过缓解足细胞的凋亡和
ROS
引起的氧死亡从而减缓糖尿病肾病的发生发展
。
本专利技术研究证明
lncRNA
‑
Gm13561
可以作为新的药物靶点在糖尿病肾病治疗中应用，也可作为新的临床诊断指标
。
附图说明
[0019]图1是基于单细胞核测序的
DN
足细胞特异性
lncRNA
表达谱建立实验结果：
A:DN
小鼠与正常小鼠的体重
、...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
检测样本中生物标志物的试剂在制备诊断糖尿病肾病的产品中的应用，其特征在于：所述生物标志物为
lncRNA
‑
Gm13561。2.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于：与正常对照相比，
lncRNA
‑
Gm13561
在患者中的表达水平下调
。3.
根据权利要求2所述的应用，其特征在于：患者的待测样本中
lncRNA
‑
Gm13561
的含量通过总
RNA
提取
、
反转录
、
定量
PCR
进行检测得到
。4.lncRNA
‑
Gm13561
表达促进剂在制备防治糖尿病肾病的药物中的应用
。5.lncRNA
‑
Gm13561
作为靶标在筛选防治糖尿病肾病的药物中的应用
。6.
根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述药物促进
lncRNA
‑
Gm13561
的表达
。7.
根据权利要求1至6任一项所述的应用，其特征在于：
lncRN...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙艳，郑文涵，张政，
申请(专利权)人：重庆医科大学，
类型：发明
国别省市：