一种制造技术

本发明专利技术公开了一种4‑

【技术实现步骤摘要】
一种4
‑
氯
‑3‑
羟基丁酸乙酯的制备方法及制备装置


[0001]本专利技术属于医药中间体制备领域，具体地说，涉及一种4‑
氯
‑3‑
羟基丁酸乙酯的制备方法及制备装置
。

技术介绍

[0002]4‑
氯
‑3‑
羟基丁酸乙酯是一种重要的中间体，是制备奥拉西坦的关键中间体，也用于生产阿伐他汀
、L
‑
肉碱等药物中间体，具有非常广阔的市场
。 现有技术中，4‑
氯
‑3‑
羟基丁酸乙酯的制备方法主要有以下两种
。
第一种方法：以4‑
氯
‑3‑
羟基丁腈为原料，加入乙醇
、
硫酸，酸解反应完毕后，用碱性溶液中和，离心去盐，蒸出乙醇，加有机溶剂和水萃取，取有机相浓缩得4‑
氯
‑3‑
羟基丁酸乙酯粗品，然后精馏得产品4‑
氯
‑3‑
羟基丁酸乙酯，此方法操作繁琐，系统庞大，有大量含盐含有机物废水产生，收率低
。
第二种方法：以4‑
氯乙酰乙酸乙酯为原料，加乙醇为溶剂，硼氢化钠为还原剂进行反应，待反应结束后，经过滤，水洗，浓缩得到 4
‑
氯
‑3‑
羟基丁酸乙酯，此方法原料价格昂贵，成本高，且有废水和固体危废产生
。

技术实现思路

[0003]本专利技术提供一种4‑
氯
‑3‑
羟基丁酸乙酯的制备方法及制备装置，使得纯化处理步骤简单，有效并准确地控制反应温度，避免使用多种有机溶剂，降低安全风险，后续处理简单，并且投资少
、
成本低
、
操作方便
、
不产生废水及对环境友好
。
[0004]为实现上述目的，本专利技术所采用的技术方案如下：一种4‑
氯
‑3‑
羟基丁酸乙酯的制备方法，包括如下步骤：
S1、
向水浴式反应器内加入乙醇
、
催化剂，将水浴式反应器内温度升至
25
‑
35℃
，将预定量的氯化氢气体通过缓流细化器通入水浴式反应器的下部，缓流细化器与水浴式反应器均浸浴于水浴釜内；
S2、
控制气体抽排系统，使气体抽排系统与水浴式反应器的上部和下部连通，使未溶于乙醇内的氯化氢气体抽离并强制由水浴式反应器的下部进入水浴式反应器内，直至制备成所需的氯化氢乙醇溶液；
S3、
然后将预定量的4‑
氯
‑3‑
羟基丁腈通过缓流细化器加入水浴式反应器，使得4‑
氯
‑3‑
羟基丁腈在氯化氢乙醇溶液内进行酸解反应；
S4、
通过对水浴釜升温，使得水浴式反应器内的温度提升至
40
‑
45℃
，继续将氯化氢由缓流细化器通入水浴式反应器，保持温度在
40
‑
45℃
，反应3‑4小时；
S5、
当原料残留小于
0.1
％时，停止反应，使得气体抽排系统将水浴式反应器的上部和外界连通，对水浴式反应器进行降压，进行脱氯化氢和脱乙醇作业；首先，氯化氢先蒸馏而出，并气体抽排系统将水浴式反应器的上部与第一收集罐连通，氯化氢气体被收集在第一收集罐内，之后，乙醇被蒸馏而出，并气体抽排系统将水浴式反应器的上部与第二收集罐连通，乙醇气体被收集在第二收集罐内；
S6、
然后，加入乙醇降温，再进行过滤作业，将副产盐去除，得到4‑
氯
‑3‑
羟基丁酸
乙酯的乙醇溶液；
S7、
对水浴式反应器进行减压，使得乙醇蒸馏而出，最终得到4‑
氯
‑3‑
羟基丁酸乙酯产品
。
[0005]进一步地，所述催化剂为纯水，在步骤
S1
中，所述4‑
氯
‑3‑
羟基丁腈
、
氯化氢和乙醇的质量比为，4‑
氯
‑3‑
羟基丁腈：氯化氢：乙醇＝1：1：
2。
[0006]本专利技术还公开了一种基于上述的4‑
氯
‑3‑
羟基丁酸乙酯的制备方法的制备装置，包括装配于水浴釜内并浸没于水中的水浴式反应器，所述水浴式反应器具有轴线重合的内筒和外筒，所述内筒和外筒的下端封闭，二者的上端通过环形端盖封闭，且于内筒和外筒之间形成环形反应腔，缓流细化器沿内筒的轴线自上而下延伸，且缓流细化器的下部伸入环形反应腔内，且缓流细化器的下部与内筒转动连接，气体抽排系统和物料供排系统安装于水浴釜上的固定架上，且气体抽排系统与环形反应腔连通，物料供排系统与缓流细化器连通
。
[0007]进一步地，所述缓流细化器包括与内筒轴线重合的导流管，所述导流管的一端由内筒的上部延伸至内筒的下部，于所述导流管上沿其延伸方向间隔构造有多个缓流单元，于导流管的下端构造有均分器，所述均分器与环形细化盘固定连接，所述环形细化盘设置于环形反应腔的下部并与内筒转动连接，于所述导流管的上下两端分别形成有上流通通道和下流通通道，相邻的缓流单元相互连通，且位于导流管上端和下端处的两个缓流单元分别与上流通通道和下流通通道连通
。
[0008]进一步地，于各所述缓流单元内沿其周向均匀地构造有多个弧形缓流通道，导流管位于缓流单元处形成有直流通道，且导流管内位于两个相邻缓流单元之间形成有汇流通道，且直流通道的上下两端分别与各弧形缓流通道的上下两端连通，直流通道与汇流通道连通
。
[0009]进一步地，所述缓流单元包括沿导流管的轴向均匀设置的多个引流叶片，且当导流管被驱动而正向转动时，位于内筒内的水通过引流叶片的引动而向上旋流运动，各所述弧形缓流通道随形构造于相对应引流叶片内
。
[0010]进一步地，于所述导流管的周向构造有多个缓冲流道，各所述缓冲流道沿竖直方向依次通过各个缓流单元，所述缓冲流道包括多个沿竖向交错设置的斜流通道，并形成特斯拉阀的形态，于各斜流通道的下端构造有弯流通道，且弯流通道的下端与下一个斜流通道的上端连通
。
[0011]进一步地，所述均分器包括构造于导流管下端并与其连通的装配筒，于所述装配筒内装配有过滤器，于装配筒的下端安装有下端盖；于装配筒的周向均匀地连通有多个连接板，且这些连接板与环形细化盘连接，各连接板上构造有连接通道，所述连接通道连通装配筒和环形反应腔位于环形细化盘下部的空间
。
[0012]进一步地，所述环形细化盘包括环形盘体，于所述环形盘体的内壁上构造有连接套，所述连接套转动连接于内筒的筒壁上，于环形盘体上开设有多个导通孔，且于环形盘体的上端面上沿其周向均匀地构造有多个旋流叶片
。
[0013]进一步地，所述气体抽排系统包括安装于固定架上的竖向本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种4‑
氯
‑3‑
羟基丁酸乙酯的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1、
向水浴式反应器内加入乙醇
、
催化剂，将水浴式反应器内温度升至
25
‑
35℃
，将预定量的氯化氢气体通过缓流细化器通入水浴式反应器的下部，缓流细化器与水浴式反应器均浸浴于水浴釜内；
S2、
控制气体抽排系统，使气体抽排系统与水浴式反应器的上部和下部连通，使未溶于乙醇内的氯化氢气体抽离并强制由水浴式反应器的下部进入水浴式反应器内，直至制备成所需的氯化氢乙醇溶液；
S3、
然后将预定量的4‑
氯
‑3‑
羟基丁腈通过缓流细化器加入水浴式反应器，使得4‑
氯
‑3‑
羟基丁腈在氯化氢乙醇溶液内进行酸解反应；
S4、
通过对水浴釜升温，使得水浴式反应器内的温度提升至
40
‑
45℃
，继续将氯化氢由缓流细化器通入水浴式反应器，保持温度在
40
‑
45℃
，反应3‑4小时；
S5、
当原料残留小于
0.1
％时，停止反应，使得气体抽排系统将水浴式反应器的上部和外界连通，对水浴式反应器进行降压，进行脱氯化氢和脱乙醇作业；首先，氯化氢先蒸馏而出，并气体抽排系统将水浴式反应器的上部与第一收集罐连通，氯化氢气体被收集在第一收集罐内，之后，乙醇被蒸馏而出，并气体抽排系统将水浴式反应器的上部与第二收集罐连通，乙醇气体被收集在第二收集罐内；
S6、
然后，加入乙醇降温，再进行过滤作业，将副产盐去除，得到4‑
氯
‑3‑
羟基丁酸乙酯的乙醇溶液；
S7、
对水浴式反应器进行减压，使得乙醇蒸馏而出，最终得到4‑
氯
‑3‑
羟基丁酸乙酯产品
。2.
根据权利要求1所述的一种4‑
氯
‑3‑
羟基丁酸乙酯的制备方法，其特征在于：所述催化剂为纯水，在步骤
S1
中，所述4‑
氯
‑3‑
羟基丁腈
、
氯化氢和乙醇的质量比为，4‑
氯
‑3‑
羟基丁腈：氯化氢：乙醇＝1：1：
2。3.
一种基于权利要求1‑2中任一项所述的4‑
氯
‑3‑
羟基丁酸乙酯的制备方法的制备装置，其特征在于：包括装配于水浴釜内并浸没于水中的水浴式反应器，所述水浴式反应器具有轴线重合的内筒和外筒，所述内筒和外筒的下端封闭，二者的上端通过环形端盖封闭，且于内筒和外筒之间形成环形反应腔，缓流细化器沿内筒的轴线自上而下延伸，且缓流细化器的下部伸入环形反应腔内，且缓流细化器的下部与内筒转动连接，气体抽排系统和物料供排系统安装于水浴釜上的固定架上，且气体抽排系统与环形反应腔连通，物料供排系统与缓流细化器连通
。4.
根据权利要求3所述的一种基于4‑
氯
‑3‑
羟基丁酸乙酯的制备方法的制备装置，其特征在于：所述缓流细化器包括与内筒轴线重合的导流管，所述导流管的一端由内筒的上部延伸至内筒的下部，于所述导流管上沿其延伸方向间隔构造有多个缓流单元，于导流管的下端构造有均分器，所述均分器与环形细化盘固定连接，所述环...

【专利技术属性】
技术研发人员：聂云栓，周福利，李革，谷毅，
申请(专利权)人：河北九木生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：