一种制造技术

本发明专利技术公开了一种

【技术实现步骤摘要】
一种ROS响应前药和逐级靶向纳米药物递送系统及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于纳米药物
，具体的说，涉及一种
ROS
响应前药和逐级靶向纳米药物递送系统及其制备方法以及治疗脑损伤中的应用
。

技术介绍

[0002]研究显示，全世界约有
15
亿人患有中枢神经系统疾病
。
中枢神经系统疾病如神经退行性疾病，包括中风
、
阿尔兹海默症
、
帕金森病
、
脊髓损伤和脑肿瘤等，是一类伤害性比较大，治疗费用昂贵的疾病，给患者带来巨大的精神和经济负担
。
尽管药物发现已技术取得了进步，但治疗中枢神经系统
(CNS)
疾病的药物开发仍然具有挑战性
。
与大多数其他药物发现领域相比，针对重要中枢神经系统疾病的新药的失败率很高
。
目前有多种治疗方法，包括手术
、
脑深部刺激
、
静脉注射
(IV)、
口服和局部剂型以及康复治疗
。
然而，传统疗法有一定的局限性，有助于药物在通过不同的生理屏障
(
如血脑屏障
)
后进入一般血液循环，血脑屏障是表观血液分布体积的一部分
。
仅有少量药物到达大脑，疗效有限
。
相比之下，短期和高度侵入性的手术方法和大脑植入被认为是不安全治疗方法
。
因此，开发具有能穿越血脑屏障进入脑内的药物用于增强向中枢神经系统疾病的治疗具有很大的前景
。
[0003]越来越多的研究表明，丹参素是一种治疗中枢神经系统的潜在药物
。
然而，
DSS
和血脑屏障的固有特性显著限制了其在大脑中的应用
。
因此，需要替代方法来取代传统的药物递送方法，以有效地将
DSS
靶向递送到大脑
。
纳米递送技术被认为是向脑部递送药物的有效途径
。
纳米策略可以根据疾病的微环境和或与靶向配体结合，来改善药物在脑内的浓度，提高作用效率
。

技术实现思路

[0004]本专利技术针对现有技术不足，提供了一种
ROS
响应前药和一种逐级靶向纳米递送系统及其制备方法和应用
。
本专利技术提供的
ROS
响应逐级靶向递送系统能够在脑损伤区域释放药物，靶向性好，且能有效减轻脑部损伤，改善脑神经功能，可实现特异性血脑屏障靶向，和脑损伤区域的特异性靶向，克服了传统药物递送无法实现精准送达的难题，为脑卒中及相关疾病的精准诊疗奠定技术基础
。
[0005]本专利技术的目的可通过下列技术方案来实现：
[0006]本专利技术第一方面提供了一种
ROS
响应性纳米前药，具有式Ⅰ所示的结构：
[0007][0008]本专利技术第二方面提供了上述
ROS
响应性纳米前药的制备方法，包括：
[0009]1)
将油酸
、ROS
链
(2,2'
‑
(
丙烷
‑
2,2
‑
二基双
(
磺胺二基
))
双
(
乙烷
‑1‑
胺
))、EDCI(1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基
)
碳二亚胺盐酸盐
)
和
HOBT(1
‑
羟基苯并三唑
)
在溶剂中进行缩合反应，得到
OAR((Z)
‑
N
‑
(2
‑
(2
‑
((2
‑
氨基乙基
)
硫代
)
丙
‑2‑
基
)
硫代
)
乙基
)
壬癸
‑
10
‑
烯酰胺
)
；其中，所述油酸
、ROS
链
、HOBT
和
EDCI
的摩尔比为1～2：1～5：1～5：1～5；
[0010]2)
将步骤
1)
得到的
OAR、
溴乙酰氯和三乙胺在溶剂中反应得到
OARB((Z)
‑
N
‑
(2
‑
((2
‑
(2
‑
溴乙酰胺基
)
乙基
)
硫代
)
丙
‑2‑
基
)
硫代
)
乙基
)
壬癸
‑
10
‑
烯酰胺
)
；其中，所述
OAR、
溴乙酰氯和三乙胺摩尔比为1～2：1～5：1～5；
[0011]3)
将步骤
2)
中得到的
OARB
与丹参素直接缩合，制得
ROS
响应性纳米前药产物
OAD((Z)
‑
7,7
‑
二甲基
‑
2,12
‑
二氧代
‑
6,8
‑
二硫
‑
3,11
‑
二氮杂三嗪
‑
21
‑
烯
‑1‑
基
(R)
‑3‑
(3,4
‑
二羟基苯基
)
‑2‑
羟基丙酸酯
)
；其中，所述
OARB
和丹参素的摩尔比为1：1～
5。
[0012]进一步的，所述步骤
1)
中的油酸
、ROS
链
、HOBT
和
EDCI
的摩尔比为1～
1.2
：1～3：
1.2
～2：
1.2
～
2。
[0013]进一步的，所述步骤
1)
中的缩合反应的温度为室温，反应时间
24h
～
48h。
[0014]进一步的，所述步骤
2)
中的
OAR、
溴乙酰氯和三乙胺摩尔比为1～
1.2
：
1.5
～2：1～
1.5。
[0015]进一步的，所述步骤
2)
中的反应温度为室温，反应时间
4h
～
10h。
[0016]进一步的，所述步骤
3)
中的缩合反应温本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种
ROS
响应性纳米前药，具有式Ⅰ所示的结构：
2.
根据权利要求1所述的一种
ROS
响应性纳米前药的制备方法，包括：
1)
将油酸
、ROS
链
、EDCI
和
HOBT
在溶剂中进行缩合反应，得到
OAR
；其中，所述油酸
、ROS
链
、HOBT
和
EDCI
的摩尔比为1～2：1～5：1～5：1～5；
2)
将步骤
1)
得到的
OAR、
溴乙酰氯和三乙胺在溶剂中反应得到
OARB
；其中，所述
OAR、
溴乙酰氯和三乙胺摩尔比为1～2：1～5：1～5；
3)
将步骤
2)
中得到的
OARB
与丹参素直接缩合，制得
ROS
响应性纳米前药产物
OAD
；其中，所述
OARB
和丹参素的摩尔比为1：1～
5。3.
根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤
1)
中的油酸
、ROS
链
、HOBT
和
EDCI
的摩尔比为1～
1.2
：1～3：
1.2
～2：
1.2
～2；缩合反应的温度为室温，反应时间
24h
～
48h。4.
根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤
2)
中的
OAR、
溴乙酰氯和三乙胺摩尔比为1～
1.2
：
1.5
～2：1～
1.5
；所述步骤
2)
中的反应温度为室温，反应时间
4h
～
10h。5.
根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤
3)
中的缩合反应温度为室温，反应时间
24h
～
48h。6.
一种包含权利要求1所述纳米前药
OAD
的...

【专利技术属性】
技术研发人员：栗意，高艺峻，廖峻，肖志程，孟沙，谢辰辰，王庭芳，熊礼燕，王芸，陈颋，张川，
申请(专利权)人：上海大学，
类型：发明
国别省市：