一种含水蛭素的抗凝血组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及医疗药品领域，尤其涉及一种含水蛭素的抗凝血组合物及其制备方法

【技术实现步骤摘要】
一种含水蛭素的抗凝血组合物及其制备方法


[0001]本专利技术涉及医疗药品领域，尤其涉及一种含水蛭素的抗凝血组合物及其制备方法
。

技术介绍

[0002][0003]水蛭素是一类很有前途的抗凝化瘀药物，它可用于治疗各种血栓疾病，但其在使用中有一定几率引起患者发生肠胃不适等不良反应，影响其广泛应用
。
[0004]有鉴于此，提出本申请
。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是为了解决现有技术中存在的缺陷，而提出的一种含水蛭素的抗凝血组合物及其制备方法
。
[0006]为了实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案：
[0007]本申请的第一方面，提供了一种含水蛭素的抗凝血组合物，以重量份计，该含水蛭素的抗凝血组合物包括以下组分：
[0008]水蛭素
50
‑
70
份
、
[0009]纳豆激酶
30
‑
40
份
、
[0010]凝血调节蛋白
20
‑
30
份
、
[0011]组分
A
，所述组分
A
包括生物素5‑8份及富马酸盐2‑4份
。
[0012]采用上述技术方案，通过添加组分
A
，可以减少使用者服用水蛭素片剂后的肠胃不良反应，提高了药品的使用安全性，具有较好的临床应用前景
。
[0013]进一步地，所述组分
A
中生物素与富马酸盐的比例为
2:1。
[0014]进一步地，所述各组分的重量份数为：
[0015]水蛭素
55
‑
60
份
、
[0016]纳豆激酶
33
‑
38
份
、
[0017]凝血调节蛋白
22
‑
26
份
、
[0018]组分
A
，所述组分
A
包括生物素6份及富马酸盐3份
。
[0019]进一步地，所述水蛭素为重组水蛭素，抗凝血酶活性不低于
8U。
[0020]进一步地，所述抗凝血组合物还包括聚乙二醇
4000
，所述聚乙二醇
4000
的含量为2‑5份
。
[0021]进一步地，所述聚乙二醇
4000
不构成组分
A
的组分
。
[0022]进一步地，所述抗凝血组合物可以应用于片剂，当其应用于片剂时，所述抗凝血组合物还包括稀释剂
、
粘合剂
、
润滑剂
。
[0023]进一步地，所述稀释剂选自淀粉或糊精
。
[0024]进一步地，所述粘合剂选自羧甲基纤维素钠
、
羟丙纤维素
、
聚维酮中的一种或几
种
。
[0025]进一步地，所述润滑剂选自硬脂酸镁或滑石粉
。
[0026]进一步地，所述抗凝血组合物可以应用于注射剂，当其应用于注射剂时，所述抗凝血组合物还包括渗透压调节剂
。
[0027]进一步地，所述渗透压调节剂选自氯化钠或葡萄糖
。
[0028]进一步地，所述抗凝血组合物可以应用于冻干粉剂，当其应用于冻干粉剂时，所述抗凝血组合物还包括渗透压调节剂
。
[0029]进一步地，所述渗透压调节剂选自氯化钠或葡萄糖
。
[0030]本申请的第二方面，提供了一种含水蛭素的抗凝血组合物的制备方法，该含水蛭素的抗凝血组合物的制备方法具体步骤如下：
[0031]称量原料：依据配方和称量公式称取相应质量的水蛭素
、
蜂蜜
、
葡萄糖
、
面粉
、
纳豆芽孢杆菌和粗制凝血调节蛋白；
[0032]制备纳豆激酶：将葡萄糖和面粉按
1:2
的比例进行配比，形成固态混合原料，再向固态混合原料中加入纯水进行定容，使得固态混合原料转化为固液混合培养基，再将固液混合培养基放入发酵罐中，并升温发酵罐，进行高温灭菌，灭菌后自然冷却发酵罐，待发酵罐中的固液混合培养基冷却至
30℃
时，向固液混合培养基中接种纳豆芽孢杆菌，再发酵1～2日，发酵完成后，提取发酵液，并浓缩至
0.5
倍，再向发酵液中添加保护剂，最后在
0.9
大气压下进行离心喷雾干燥，即得纳豆激酶；
[0033]提纯粗制凝血调节蛋白：将粗制凝血调节蛋白依次经过阴离子交换层析柱
、
亲和层析柱
A、
复合型亲和层析柱
B、
凝血酶亲和层析柱和疏水层析柱层析，收集洗脱峰，超滤浓缩即得凝血调节蛋白；
[0034]混合：将制备纳豆激酶
、
提纯粗制凝血调节蛋白步骤制得的所述纳豆激酶和凝血调节蛋白与水蛭素混合均匀，即得抗凝血组合物
A
，再将生物素和富马酸盐混合均匀，即得抗凝血组合物
B
；
[0035]后处理：将混合步骤中所述抗凝血组合物
A
和抗凝血组合物
B
制成片剂，且抗凝血组合物
B
包覆抗凝血组合物
A
，最后包装处理，即得含水蛭素的抗凝血组合物
。
[0036]进一步地，混合步骤中，将将制备纳豆激酶
、
提纯粗制凝血调节蛋白步骤制得的所述纳豆激酶
、
凝血调节蛋白
、
聚乙二醇
4000
与水蛭素混合均匀，即得抗凝血组合物
A
，所述聚乙二醇
4000
的含量比例参照本申请第一方面
。
[0037]进一步地，制备纳豆激酶步骤中所述固液混合培养基的定容值为
500
～
700L
，所述高温灭菌的温度为
110℃
，灭菌时间为
0.5
～
1h。
[0038]进一步地，制备纳豆激酶步骤中所述发酵的条件为：温度
30
～
35℃、pH
值6～7和通气量
10L/min。
[0039]相比于现有技术，本专利技术的有益效果在于：
[0040]1、
本专利技术提供的抗凝血组合物，通过添加组分
A
，可以减少使用者服用水蛭素片剂后的肠胃不良反应，具有较好的临床应用前景
。
[0041]2、
本专利技术提供的抗凝血组合物，其抗凝血效果更好，同时具有降压效果，还可避免伤害患者的肾脏，安全效果更好
。
[0042]3、
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种含水蛭素的抗凝血组合物，其特征在于：以重量份计，该含水蛭素的抗凝血组合物包括以下组分：水蛭素
50
‑
70
份
、
纳豆激酶
30
‑
40
份
、
凝血调节蛋白
20
‑
30
份
、
组分
A
，所述组分
A
包括生物素5‑8份及富马酸盐2‑4份
。2.
根据权利要求1所述的含水蛭素的抗凝血组合物，其特征在于：所述组分
A
中生物素与富马酸盐的比例为
2:1。3.
根据权利要求1或2所述的含水蛭素的抗凝血组合物，其特征在于：所述各组分的重量份数为：水蛭素
55
‑
60
份
、
纳豆激酶
33
‑
38
份
、
凝血调节蛋白
22
‑
26
份
、
组分
A
，所述组分
A
包括生物素6份及富马酸盐3份
。4.
根据权利要求3所述的含水蛭素的抗凝血组合物，其特征在于：所述水蛭素为重组水蛭素，抗凝血酶活性不低于
8U。5.
根据权利要求3所述的含水蛭素的抗凝血组合物，其特征在于：所述抗凝血组合物还包括聚乙二醇
4000
，所述聚乙二醇
4000
的含量为2‑5份
。6.
根据权利要求6所述的含水蛭素的抗凝血组合物，其特征在于：所述聚乙二醇
4000
不构成组分
A
的组分
。7.
一种如权利要求1‑6任一项所述含水蛭素的抗凝血组合物的制备方法，该含水蛭素的抗凝血组合物的制备方法具体步骤如下：称量原料：依据配方和称量公式称取相应质量的水蛭素
、
蜂蜜
、
葡萄糖
、
面粉
、
纳豆芽孢杆菌和粗制凝血调节蛋白；制备纳豆激酶：将葡萄糖和面粉按
1:2
的比例进行配比，形成固态...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩明娣，程度胜，杨宋，薛霞，桑建彬，
申请(专利权)人：北京四环生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：