白藜芦醇在治疗肾脏病中的应用制造技术

本发明专利技术公开了白藜芦醇在治疗肾脏病中的应用，经动物实验研究表明，白藜芦醇具有很好的保护肾脏的作用，白藜芦醇对肾脏疾病常表现的蛋白尿，足细胞损伤，肾小球系膜细胞增生，细胞外基质积聚等病理症状具有明显的抑制作用，对原发性肾病综合征和系膜增生性肾小球肾炎具有很好的防治作用，且本发明专利技术提供的白藜芦醇原料易得，药理活性强，不良反应低，有望成为新一代治疗肾脏病的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种蒽醌萜类化合物，特别涉及白藜芦醇在治疗肾脏病中的应用。 肾脏病严重的危害人类的生命健康，每年有数千万的病人死于肾脏疾病，其中原发性肾病综合征是儿科常见的泌尿系统疾病，临床主要表现为蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症和不同程度的水肿，每年因原发性肾病综合征而死亡的儿童呈上升趋势，国外报道16岁以下人群其发生率约为15. 7/10万，我国部分省、市医院住院患儿据统计资料显示，肾病综合征约占泌尿内科疾病患儿的21 31%，肾病综合征如不采取积极有效的治疗，患儿往往会死于感染等多种并发症。目前治疗原发性肾病综合征主要以肾上腺糖皮质激素为基础药物，且治疗周期长，长期使用该类药物会引起机体免疫功能的低下，从而影响疾病的治疗，且长期使用糖皮质激素药物会带来，如肥胖、生长抑制、高血压、糖尿病和骨质疏松等不良反应，微小病变型肾病是儿童肾病综合征最常见的病理类型，其病理改变主要以电镜下肾小球上皮细胞足突融合为特征；同时，肾小球肾炎也是肾脏疾病中危害人类生命健康的主要疾病，每年因肾小球肾炎疾病死亡的人数逐年升高，目前治疗肾小球肾炎主要以化学药为主，但长期使用化学药会产生多种不良反应，且有些药物通过肾脏排泄对肾脏产生严重的毒副作用。 目前研究显示，白藜芦醇是一种蒽醌萜类化合物，主要来源于寥科植物虎杖的根茎提取物。研究表明白藜芦醇是一种良好的抗氧化剂，具有抗衰老作用，且文献报道白藜芦醇具有降低血液粘稠度、抗动脉粥样硬化、抑制血小板凝结、保持血液畅通作用，临床上用于治疗冠心病，缺血性心脏病和高血脂疾病，且研究显示白藜芦醇具有抗肿瘤作用，可用于治疗乳腺癌等疾病。 专利技术目的本专利技术的目的是为了充分利用中药资源，在白藜芦醇原有功效的基础上，开发其新的临床用途，提供白藜芦醇在治疗肾脏疾病中的应用。 技术方案为实现以上目的，本专利技术提供的白藜芦醇，其化学命名为(E) -5--1 ， 3-苯二酚，是一种单体化合物，其结构式为 通过病理实验模型研究表明，白藜芦醇具有很好的治疗肾脏疾病的作用，作为优
技术介绍

技术实现思路
选方案，白藜芦醇对原发性肾病综合症和系膜增生性肾小球肾炎具有很好的治疗作用，因此，白藜芦醇可用于制备治疗肾脏疾病的药物，特别是可用于制备治疗原发性肾病综合症和肾小球肾炎，作为更优方案可用于制备系膜增生性肾小球肾炎的药物。 当然，含有本专利技术提供的不同浓度的白藜芦醇的植物提取物也可以用于制备治疗肾脏疾病的药物，特别是可用于制备治疗原发性肾病综合症和肾小球肾炎的药物。 本专利技术提供的白藜芦醇做成治疗肾脏疾病的制剂时，可以将白藜芦醇和药学上可接受的载体制备成口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、粉针剂或注射液剂型的药物。 将本专利技术提供的白藜芦醇制成口服液时，将各原料的提取物加蒸馏水溶解，过滤，加入糖浆，调节PH，制成口服液。 将本专利技术提供的白藜芦醇制成片剂时，把各原料和乳糖或玉米淀粉，需要时加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，然后压片制成片剂。 本专利技术提供的白藜芦醇制成胶囊剂时把各原料的提取物和载体乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，然后装胶囊制成胶囊剂。 本专利技术提供的白藜芦醇制成颗粒剂时，把各原料的提取物和稀释剂乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，干燥，制成颗粒剂。 本专利技术提供的白藜芦醇制成注射液时，取各原料的提取物加入生理盐水溶解然后加入活性碳，搅拌均匀，8(TC加热30分钟，过滤，调节pH值，用垂熔玻璃漏斗或其它滤器过滤至澄明，灌装，在100至115t:灭菌30分钟制成注射液。 以上提供的白藜芦醇在治疗肾脏疾病中的应用，特别是用于治疗原发性肾病综合征药物中的应用和在治疗肾小球肾炎药物中的应用。 有益效果本专利技术在白藜芦醇原有功效的基材上进行新的用途开发，实验研究表明白藜芦醇具有很好的治疗肾脏病的作用，尤其对原发性肾病综合症和肾小球肾炎具有很好的治疗作用，且不良反应小，原料易得，有望开发成为新一代的治疗肾脏病的药物。具体实施例方式根据下述实施例，可以更好地理解本专利技术。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的具体的物料配比及其实验结果仅用于说明本专利技术，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本专利技术。实施例1 :白藜芦醇对原发性肾病综合征的药理作用。 —、实验材料 氨基核苷嘌呤霉素、白藜戸醇购自美国Sigma公司；SuperScript III RNaseH-ReverseTranscriptase试齐U盒购自美国Invitrogen公司；山羊抗n印hrin、 podocin抗体、辣根过氧化物酶标记抗山羊和小鼠二抗购自美国Santa Cruz公司。 二、实验方法 1、动物模型制备及实验分组 取雄性SD大鼠40只，体重80 100克，随机分为正常对照组、模型组、白藜芦醇低剂量组、白藜戸醇高剂量组和白藜戸醇对照组，每组8只。其中模型组、白藜戸醇低剂量组和白藜芦醇高剂量组予一次性腹腔注射剂量为150mg/kg的氨基核苷嘌呤霉素(PAN)，制备肾病综合征动物模型，从注射当天(第0天)起，白藜芦醇低剂量、白藜芦醇高剂量以及白4藜芦醇对照组大鼠，每天腹腔注射剂量分别为60， 120， 120mg Kg—1的白藜芦醇，每天一次，正常对照组、模型组腹腔注射等量生理盐水。然后用代谢笼隔日(分别为第1、3、5、7天)收集大鼠24h的尿液，检测24h尿蛋白总量，第8天集中处死所有大鼠，留取肾脏。 2、实验观察指标 2. 1大鼠24小时尿蛋白含量测定 应用Bradford法测定各组大鼠24h尿液中尿蛋白总量。 2. 2肾脏病理形态学观察 采用光镜检查和肾脏超微结构检查，光镜检查所有大鼠肾脏标本用4%多聚甲醛固定、石蜡包埋、切片(3践)，分别用行苏木素-伊红(HE)和希夫氏(PAS)染色，光镜下观察肾组织。超微结构检查采用透射电镜观察，取约lmm3的大鼠肾皮质，经2. 5%戊二醛固定、1%锇酸后固定、脱水、用环氧树脂618包埋，超薄切片后采用醋酸铀 柠檬酸铅染色，并在JEM-1010透射电镜下观察各组大鼠的肾组织超微结构。 2. 3实时定量RT-PCR方法 取各组大鼠的肾皮质，采用Trizol —步抽提法提取总RNA，其中逆转录以随机六核苷酸寡聚合物(PdN6)为引物，采用Invitrogen公司的Superscript IIIRNase H-Reverse Transcriptase试剂盒进行。实时定量PCR在美国ABI PRISM7000SDS上进行，并采用primer3软件(http: 〃frodo. wi. mit. edu)设计引物，所设计的引物序列为:n印hrin :上游引物，5' -GGAGGACAGGATCAGGAATGAA-3，，下游引物，5' -CCCGGTCCCCAGTCCA-3' ;podocin :上游引物，5' -GTGAGGAGGGCACGGAAG-3'，下游引物，5' -AGGGAGGCGAGGACAAGA-3' ;GAPDH :上游引物，5 ， -GTCTTCACTACCATGGAGAAGG-3 ，，下游引物，5'-TCATGGATGACCTTGGCCAG-3，。实时定量PCR采用SYBR Green master mix (AppliedBiosystems)试剂盒在96孔板上进行，每一管的反应总体积为25 y L，并且P本文档来自技高网...

【技术保护点】
白藜芦醇在治疗肾脏病中的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张爱华，黄松明，
申请(专利权)人：张爱华，黄松明，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]