肌肉减少症相关疾病等的新颖治疗和预防制造技术

本公开通过在生理性衰老模型中的药品的评价

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】肌肉减少症相关疾病等的新颖治疗和预防


[0001]本公开涉及肌肉减少症
(sarcopenia
，肌少症
)
相关疾病
、
病症或症状等的新颖治疗
/
预防
。
本公开还提供对肌肉减少症相关疾病
、
病症或症状等的新颖治疗
/
预防有效的化合物
、
组合物
、
药物
、
治疗方法
。

技术介绍

[0002]目前，多家企业正在进行开发，主要针对以被称为
Myostatin/GDF
‑8的
TGF
‑
β
家族的因子作为靶向的肌肉分化
、
肌肉细胞死亡
。
因此，不仅肌肉减少症，就连肌营养不良也作为其对象疾病正在进行开发
(
专利文献1～
4、
非专利文献
1)。
此外，以激活素受体
、ACVR2B
作为靶向开发了单克隆抗体
(bimagrumab
，比玛卢单抗
)
，在
2017
年的阶段，完成了第二阶段试验
。Bimagrumab
通过抑制肌肉生成抑制素
(myostatin)
或激活素
A(activin A)
引起的信号，促进肌肉分化，来增加肌肉量
。
但是，包括步行速度或握力在内的肌肉减少症的症状没有得到显着改善，在
2018
年停止了开发
。
[0003]此外，以雄激素受体作为靶向的开发
(MK
‑
2866)
正在进行，但激素与肌肉的关系不明显，并且开发是不透明的
。
[0004]现有技术文献
[0005]专利文献
[0006]专利文献1：国际公开第
2016/168613
号；
[0007]专利文献2：国际公开第
2013/137832
号；
[0008]专利文献3：国际公开第
2017/072515
号；
[0009]专利文献4：国际公开第
2015/162590
号；
[0010]非专利文献
[0011]非专利文献1：
Arounleut P,Bialek P,Liang LF,Upadhyay S,Fulzele S,Johnson M,Elsalanty M,Isales CM,Hamrick MW.A myostatin inhibitor(propeptide
‑
Fc)increases muscle mass and muscle fiber size in aged mice but does not increase bone density or bone strength.Exp Gerontol.2013Sep
；
48(9):898
‑
904。

技术实现思路

[0012]用于解决课题的手段
[0013]本公开通过在生理性衰老模型中的药品的评价
、
特别是通过评价肌肉量的增加和肌力增加，解决了将作为分子机制被称为
Myostatin/GDF
‑8的
TGF
‑
β
家族等作为肌肉减少症的靶向所伴随的课题，并且解决了因应用营养不良这样的不同于肌肉减少症的疾病的靶向而引起的弊端
。
本公开还出乎意料地发现了
OK
‑1相关化合物作为经由不同于与
Wnt/
β
‑
连环蛋白抑制相关的
Wnt
信号
(
肌肉干细胞的增殖
)
的途径的肌肉减少症的治疗法的用途，由此提供本公开
。
[0014]本公开例如提供以下内容
。
[0015](
项目
A1)
[0016]用于调节
、
延缓进展
、
预防或治疗肌肉减少症相关疾病
、
病症或症状的组合物，其包含选自
OK
‑1相关化合物组的化合物或其药学上可接受的盐
、
或它们的溶剂合物
。
[0017](
项目
1)
[0018]一种组合物，其是用于调节
、
延缓进展
、
预防或治疗肌肉减少症相关疾病
、
病症或症状的组合物，所述组合物包含化合物或其药学上可接受的盐
、
或它们的溶剂合物，该化合物为下述的化合物组：
[0019]化合物组
[1][0020]通式
(I)
所表示的化合物，
[0021][
化学式
1][0022][0023][
式中，
A
为
‑
CHR7‑
(
在此，
R7为可被选自
OH、
‑
OR8(
在此，
R8表示
C1‑
10
烷基
)、
‑
NH2、
‑
COOH
和
‑
CONH2的取代基取代的
C1‑
10
烷基
、
可被选自
‑
OH、
‑
OP(
＝
O)(OH)2、
‑
OP(
＝
O)(ONa)2和
C1‑
10
烷基的取代基取代的
C6‑
14
芳基
‑
C1‑
10
烷基
、
杂芳基
‑
C1‑
10
烷基
、C3‑
10
环烷基
‑
C1‑
10
烷基
、C6‑
14
芳基
、
或
C3‑
10
环烷基，
[0024]G
为
NR6‑
、
或
‑
O
‑
(
在此，
R6独立地选自
C1‑
10
烷基和
C2‑
10
烯基
)
，
[0025]R1为
‑
Ra
‑
R
10
(
在此，
Ra
为
C1‑6亚烷基，且
R
10
为萘基
、
或可被选自
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种组合物，其是包含化合物或其药学上可接受的盐
、
或它们的溶剂合物的用于调节
、
延缓进展
、
预防或治疗肌肉减少症相关疾病
、
病症或症状的组合物，该化合物为下述的化合物组：化合物组
[1]
通式
(I)
所表示的化合物，
[
式中，
A
为
‑
CHR7‑
(
在此，
R7为可被选自
OH、
‑
OR8(
在此，
R8表示
C1‑
10
烷基
)、
‑
NH2、
‑
COOH
和
‑
CONH2的取代基取代的
C1‑
10
烷基
、
可被选自
‑
OH、
‑
OP(
＝
O)(OH)2、
‑
OP(
＝
O)(ONa)2和
C1‑
10
烷基的取代基取代的
C6‑
14
芳基
‑
C1‑
10
烷基
、
杂芳基
‑
C1‑
10
烷基
、C3‑
10
环烷基
‑
C1‑
10
烷基
、C6‑
14
芳基
、
或
C3‑
10
环烷基，
G
为
‑
NR6‑
或
‑
O
‑
(
在此，
R6独立地选自
C1‑
10
烷基和
C2‑
10
烯基
)
，
R1为
‑
Ra
‑
R
10
(
在此，
Ra
为
C1‑6亚烷基，且
R
10
为萘基
、
或可被选自
‑
NH2和卤素的取代基取代的稠合二环式杂芳基
)
，
R2为
‑
W
21
‑
W
22
‑
Rb
‑
R
20
(
在此，
W
21
为
‑
(CO)
‑
，
W
22
为
‑
O
‑
或
‑
NH
‑
，
Rb
为键合或可被
C1‑
10
烷基取代的
C1‑6亚烷基，且
R
20
为
C1‑
10
烷基
、
可被卤素取代的
C6‑
14
芳基
、
杂芳基
、
或
C3‑
10
环烷基
)
，且
R3为
C1‑
10
烷基，“杂芳基”是指，至少一个环原子为选自氮
、
氧和硫的杂原子，且其余环原子为碳的5～
14
元的单环式或多环式的芳族基
]
；或者化合物组
[2]
通式
(II)
所表示的化合物，
[
式中，
A
J
为
‑
(CHR
7J
)
‑
(
在此，
R
7J
为氢
、
根据需要被取代的烷基
、
根据需要被取代的烯基
、
根据需要被取代的炔基
、
根据需要被取代的芳基
、
根据需要被取代的杂芳基
、
根据需要被取代的环烷基
、
根据需要被取代的杂环烷基
、
根据需要被取代的芳基烷基
、
根据需要被取代的杂芳基烷基
、
根据需要被取代的环烷基烷基
、
或根据需要被取代的杂环烷基烷基
)
，
B
J
和
E
J
相同或不同，独立地选自氢
、
根据需要被取代的烷基
、
根据需要被取代的烯基和根据需要被取代的炔基，或者形成用虚线表示的根据需要被取代的螺环，
G
J
为
‑
NH
‑
、
‑
NR
6J
‑
、
‑
O
‑
、
‑
CH2‑
、
‑
CHR
6J
‑
或
‑
C(R
6J
)2‑
(
在此，
R
6J
分别相同或不同，独立地选自根据需要被取代的烷基
、
根据需要被取代的烯基和根据需要被取代的炔基
)
，
R
1J
为根据需要被取代的烷基
、
根据需要被取代的烯基
、
根据需要被取代的炔基
、
根据需要被取代的芳基烷基
、
根据需要被取代的杂芳基烷基
、
根据需要被取代的环烷基烷基或根据需要被取代的杂环烷基烷基，
R
2J
为
‑
W
21J
‑
W
22J
‑
Rb
J
‑
R
20J
(
在此，
W
21J
为
‑
(CO)
‑
或
‑
(SO2)
‑
，
W
22J
为键合
、
‑
O
‑
、
‑
NH
‑
或根据需要被取代的低级亚烷基，
Rb
J
为键合或根据需要被取代的低级亚烷基，且
R
20J
为根据需要被取代的烷基
、
根据需要被取代的烯基
、
根据需要被取代的炔基
、
根据需要被取代的芳基
、
根据需要被取代的杂芳基
、
根据需要被取代的环烷基或根据需要被取代的杂环烷基
)
，且
R
3J
为氢
、
根据需要被取代的烷基
、
根据需要被取代的烯基
、
或根据需要被取代的炔基
]
；或者化合物组
[3]
通式
(III)
所表示的化合物，
[
在此，
A
J2
为
‑
(CHR
7J2
)
‑
(
在此，
R
7J2
为可被选自
OH、
‑
OR
8J2
(
在此，
R
8J2
表示
C6‑
14
芳基
‑
C1‑
10
烷基
)、
‑
NH2、
‑
COOH
和
‑
CONH2的取代基取代的
C1‑
10
烷基
、C6‑
14
芳基
、
或可被
OH
取代的
C6‑
14
芳基
‑
C1‑
10
烷基
)
；
B
J2
和
E
J2
为氢，
G
J2
为
‑
O
‑
，
R
1J2
为可被选自
OH、
‑
COOH
和
‑
COOR
8J2
’
(
在此，
R
8J2
’
表示
C1‑
10
烷基
)
的取代基取代的
C1‑
10
烷基
、C6‑
14
芳基
‑
C1‑
10
烷基
、
可被
‑
NH2取代的杂芳基
‑
C1‑
10
烷基
、
或
C3‑
10
环烷基
‑
C1‑
10
烷基，
R
2J2
为
‑
W
21J2
‑
W
22J2
‑
Rb
J2
‑
R
20J2
(
在此，
W
21J2
为
‑
(CO)
‑
或
‑
(SO2)
‑
，
W
22J2
为键合
、
‑
O
‑
或
C1‑6亚烷基，
Rb
J2
为键合或
C1‑6亚烷基；且
R
20J2
为
C1‑
10
烷基
、
可被卤素取代的
C6‑
14
芳基
、
或杂芳基
)
；且
R
3J2
为氢；“杂芳基”是指，至少一个环原子为选自氮
、
氧和硫的杂原子，且其余环原子为碳的5～
14
元的单环式或多环式的芳族基
]
；或者化合物组
[4]
通式
(IV)
所表示的化合物，
[
式中，
为单键或双键，
A4为
‑
CHR
47
‑
(
在此，
R
47
为氢
、
根据需要被取代的烷基
、
根据需要被取代的烯基
、
根据需要被取代的炔基
、
根据需要被取代的芳基
、
根据需要被取代的杂芳基
、
根据需要被取代的环烷基
、
根据需要被取代的杂环烷基
、
根据需要被取代的芳基烷基
、
根据需要被取代的杂芳基烷基
、
根据需要被取代的环烷基烷基
、
或根据需要被取代的杂环烷基烷基
)
，
E4为键合
、
‑
CHR
45
‑
、
‑
O
‑
或
‑
NR
48
‑
(
在此，
R
45
为氢
、
根据需要被取代的烷基
、
根据需要被取代的烯基
、
根据需要被取代的炔基
、
根据需要被取代的芳基烷基或根据需要被取代的杂芳基烷基，且
R
48
为氢
、
根据需要被取代的烷基
、
根据需要被取代的烯基或根据需要被取代的炔基
)
，
B4为不存在
、
或者为与
G4和
Y4一起形成的根据需要被取代的单环式的环，
D4为不存在
、
或者为与
Y4一起形成的根据需要被取代的螺环，但是，
B4和
D4两者都不存在，在
B4存在的情况下，
G4和
Y4独立地为碳原子或氮原子，在
D4存在的情况下，
Y4为碳原子，且
G4为
‑
NR
46
‑
、
‑
O
‑
、
‑
CHR
46
‑
或
‑
C(R
46
)2‑
，在
B4和
D4两者都不存在的情况下，
G4和
Y4相同或不同，分别为
‑
NR
46
‑
、
‑
O
‑
、
‑
CHR
46
‑
或
‑
C(R
46
)2‑
(
在此，
R
46
分别独立为氢
、
根据需要被取代的烷基
、
根据需要被取代的烯基
、
根据需要被取代的炔基
、
根据需要被取代的芳基
、
根据需要被取代的杂芳基
、
根据需要被取代的环烷基
、
根据需要被取代的杂环烷基
、
根据需要被取代的芳基烷基或根据需要被取代的杂芳基烷基
)
，且在
E4为键合的情况下，
D4为不存在，
B4为根据需要被取代的单环式的环，且
B4和
Y4独立地为碳原子或氮原子，
R
41
为根据需要被取代的烷基
、
根据需要被取代的烯基
、
根据需要被取代的炔基
、
根据需要被取代的芳基烷基
、
根据需要被取代的杂芳基烷基
、
根据需要被取代的环烷基烷基或根据需要被取代的杂环烷基烷基，
R
42
为
‑
W
421
‑
W
422
‑
Rb4‑
R
420
(
在此，
W
421
为
‑
(CO)
‑
或
‑
(SO2)
‑
，
W
422
为键合
、
‑
O
‑
、
‑
NH
‑
或根据需要被取代的低级亚烷基，
Rb4为键合或根据需要被取代的亚烷基，且
R
420
为根据需要被取代的烷基
、
根据需要被取代的烯基
、
根据需要被取代的炔基
、
根据需要被取代的芳基
、
根据需要被取代的杂芳基
、
根据需要被取代的环烷基或根据需要被取代的杂环烷基
)
，且
R
43
为氢
、
根据需要被取代的烷基
、
根据需要被取代的烯基或根据需要被取代的炔基
]
；或者化合物组
[5]
通式
(V)
所表示的化合物，
[
式中，
为单键或双键，
A5为
‑
(CHR
57
)
‑
(
在此，
R
57
为可被选自
‑
OH、
‑
OR
59
(
在此，
R
59
表示
C1‑
10
烷基
)、
‑
NH2、
‑
COOH
和
‑
CONH2的取代基取代的
C1‑
10
烷基
、C6‑
14
芳基
、
或可被
‑
OH
取代的
C6‑
14
芳基
‑
C1‑
10
烷基
)
，
B5为与
G5一起形成的5‑
或6‑
元的单环式的饱和碳环，或者饱和或不饱和的可被甲酰基取代的4‑
、5
‑
、6
‑
或7‑
元的杂环式环，杂原子选自
S、N
和
O
，且杂原子数为1～3的整数，
G5为碳原子或氮原子，
R
51
为
C1‑
10
烷基
、
可被选自
‑
R
59
’
和卤素的取代基取代的
C6‑
14
芳基
‑
C1‑
10
烷基
、
或可被
‑
NHCOOR
59
’
取代的5‑
14
元杂芳基
‑
C1‑
10
烷基，
R
59
’
为
C1‑
10
烷基或
C6‑
14
芳基，
R
52
为
‑
W
521
‑
W
522
‑
Rb5‑
R
520
(
在此，
W
521
为
‑
(CO)
‑
，
W
522
为
‑
NH
‑
，
Rb5为键合
、
或可被
C6‑
14
芳基取代的
C1‑6亚烷基，
R
520
为可被选自
‑
OH
和
‑
COOR
59”(
在此，
R
59”为氢原子或
C1‑
10
烷基
を
示
す
)
的取代基取代的
C1‑
10
烷基，可被选自卤素
、
亚甲二氧基和
C1‑
10
烷基的取代基取代的
C6‑
14
芳基
、5
‑
14
元杂芳基或
C3‑
10
环烷基
)
，且
R
53
为氢或
C1‑
10
烷基
]
；或者化合物组
[6]
通式
(VI)
所表示的化合物，
[
式中，为单键或双键，
A
为
‑
CHR
67
‑
(
在此，
R
67
为氢
、
根据需要被取代的烷基
、
根据需要被取代的烯基
、
根据需要被取代的炔基
、
根据需要被取代的芳基
、
根据需要被取代的杂芳基
、
根据需要被取代的环烷基
、
根据需要被取代的杂环烷基
、
根据需要被取代的芳基烷基
、
根据需要被取代的杂芳基烷基
、
根据需要被取代的环烷基烷基或根据需要被取代的杂环烷基烷基
)
，
E6为
‑
CHR
65
‑
、
‑
O
‑
或
‑
NR
68
‑
(
在此，
R
65
为氢
、
根据需要被取代的烷基
、
根据需要被取代的烯基
、
根据需要被取代的炔基
、
根据需要被取代的芳基烷基或根据需要被取代的杂芳基烷基，且
R
68
为氢
、
根据需要被取代的烷基
、
根据需要被取代的烯基或根据需要被取代的炔基
)
，
B6为不存在
、
或者为与
G6和
Y6一起形成的根据需要被取代的单环式的环，
D6为不存在
、
或者为与
Y6一起形成的根据需要被取代的螺环，但是，
B6和
D6两者都不存在，在
B6存在的情况下，
G6和
Y6独立地为碳原子或氮原子，
在
D6存在的情况下，
Y6为碳原子，且
G6为
‑
NR
66
‑
、
‑
O
‑
、
‑
CHR
66
‑
或
‑
C(R
66
)2‑
，在
B6和
D6两者都不存在的情况下，
G6和
Y6相同或不同，分别为
‑
NR
66
‑
、
‑
O
‑
、
‑
CHR
66
‑
或
‑
C(R
66
)2‑
(
在此，
R
66
分别独立地为氢
、
根据需要被取代的烷基
、
根据需要被取代的烯基
、
根据需要被取代的炔基
、
根据需要被取代的芳基
、
根据需要被取代的杂芳基
、
根据需要被取代的环烷基
、
根据需要被取代的杂环烷基
、
根据需要被取代的芳基烷基或根据需要被取代的杂芳基烷基
)
，
R
61
为根据需要被取代的烷基
、
根据需要被取代的烯基
、
根据需要被取代的炔基
、
根据需要被取代的芳基烷基
、
根据需要被取代的杂芳基烷基
、
根据需要被取代的环烷基烷基或根据需要被取代的杂环烷基烷基，
R
62
为
‑
W
621
‑
W
622
‑
Rb6‑
R
620
(
在此，
W
621
为
‑
(CO)
‑
或
‑
(SO2)
‑
，
W
622
为键合
、
‑
O
‑
、
‑
NH
‑
或根据需要被取代的低级亚烷基，
Rb6为键合或根据需要被取代的亚烷基，且
R
620
为根据需要被取代的烷基
、
根据需要被取代的烯基
、
根据需要被取代的炔基
、
根据需要被取代的芳基
、
根据需要被取代的杂芳基
、
根据需要被取代的环烷基或根据需要被取代的杂环烷基
)
，且
R
63
为氢
、
根据需要被取代的烷基
、
根据需要被取代的烯基或根据需要被取代的炔基
]
；或者化合物组
[7]
通式
(VII)
所表示的化合物，
[
式中，
A7为
‑
(CHR
73
)
‑
(C
＝
O)
‑
，
B7为
‑
(NR
74
)
‑
，
D7为
‑
(CHR
75
)
‑
或
‑
(C
＝
O)
‑
，
E7为
‑
(Z7R
76
)
‑
、
‑
(C
＝
O)
‑
，
G7为
‑
(X7R
77
)
n7
‑
、
‑
(CHR
77
)
‑
(NR
78
)
‑
、
‑
(C
＝
O)
‑
(X7R
79
)
‑
或
‑
(C
＝
O)
‑
，
W7为
‑
Y7(C
＝
O)
‑
、
‑
(C
＝
O)NH
‑
、
‑
(SO2)
‑
、
或不存在，
Y7为氧或硫，
X7和
Z7独立地为氮或
CH
，
n7
＝0或1，
R
71
、R
72
、R
73
、R
74
、R
75
、R
76
、R
77
、R
78
和
R
79
相同或不同，独立地选自氨基酸侧链
、
氨基酸侧链的衍生物
、
促进上述化合物与其他部分或化合物结合的连接基
、
将上述化合物与固体支撑体结合的连接基
、
和固体支撑体
、
及其立体异构体
]
；或者化合物组
[8]
通式
(VIII)
所表示的化合物，
[
在此，
A8为
‑
(CHR8’
)
n8
‑
，
B8为
‑
(CHR
8”)
m8
‑
，
n8
为
0、1
或2，
m8
为
1、2
或3，
R8’
、R
8”、R
82
、R
83
和
R
85
相同或不同，所存在的
R8’
、R
8”、R
82
、R
83
和
R
85
各自独立地为选自氨基酸侧链部分
、
氨基酸侧链的衍生物
、
连接基和固体支撑体，
R
81
和
R
84
表示该化合物的其余部分，在此，
R
81
和
R
84
相同或不同，选自某些部分
、
作用物质
、
化合物
、
支撑体
、
分子
、
连接基
、
氨基酸
、
肽和蛋白质
]
，或下式所表示的化合物或其衍生物，或者化合物组
[9]
通式
(IX)
所表示的化合物，
[
式中，
R
V1
是指
C1‑6烷基，
R
V2
和
R
V3
分别相同或不同，是指氢原子或
C1‑6烷基，
X
V2
、X
V3
和
X
V4
分别相同或不同，是指氢原子或卤素原子，
X
V5
是指氢原子
、
‑
P(
＝
O)(OH)2]。2.
权利要求1所述的组合物，其中，上述肌肉减少症相关疾病
、
病症或症状包含选自下述的至少一种：由肌力病症引起的疾病
、
病症或症状；由能量代谢障碍引起的疾病
、
病症或症状；由神经系统病症引起的疾病
、
病症或症状和由分泌器官病症引起的疾病
、
病症或症状
。3.
权利要求1或2所述的组合物，其中，上述肌肉减少症相关疾病
、
病症或症状包含选自下述的至少一种：原发性肌肉减少症
、
继发性肌肉减少症和它们所伴随的疾病
、
病症或症状
。4.
权利要求1～3中任一项所述的组合物，其中，上述肌肉减少症相关疾病
、
病症或症状选自：与肌肉减少症相关的生活方式病
、
消耗性疾病
、
肿瘤相关疾病
、
运动器官疾病
、
神经变性疾病
、
认知功能障碍和其他相关病症
。5.
权利要求1～4中任一项所述的组合物，其中，上述肌肉减少症相关疾病
、
病症或症状为选自下述的系统：消化系统
、
循环系统
、
呼吸系统
、
泌尿系统
、
生殖系统
、
内分泌系统
、
感觉系统
、
脑神经系统和运动系统
。6.
权利要求1～5中任一项所述的组合物，其中，上述化合物选自上述化合物组
[1]。7.
权利要求1～6中任一项所述的组合物，其特征在于，上述化合物或其药学上可接受
的盐或它们的溶剂合物可口服给药
。8.
权利要求1～7中任一项所述的组合物，其特征在于，上述组合物与运动疗法
、
饮食疗法和其他药物疗法的至少一种组合给药
。9.
权利要求1～8中任一项所述的组合物，其特征在于，上述组合物与运动疗法组合给药
。10.
权利要求1～9中任一项所述的组合物，其中，上述调节
、
延缓进展
、
预防或治疗包含肌肉量下降
、(
肌
)
持久力下降
、
短期记忆力下降
、
骨密度降低和骨质疏松症的至少一种中的调节
、
延缓进展
、
预防或治疗
。11.
权利要求1～
10
中任一项所述的组合物，其中，上述调节
、
延缓进展
、
预防或治疗包含肌肉量下降和
(
肌
)
持久力下降的至少一种中的调节
、
延缓进展
、
预防或治疗
。12.
权利要求1～
11
中任一项所述的组合物，其中，上述调节
、
延缓进展
、
预防或治疗通过调节上述受试者的选自下述的至少一个基因来确认：
Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7
‑
1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1
‑
5、Krt81、Krtap22
‑
2、Tchhl1、Krtap6
‑
5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6
‑
1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8
‑
1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5
‑
39、T...

【专利技术属性】
技术研发人员：早野元词，小路弘行，
申请(专利权)人：入交生命工学株式会社，
类型：发明
国别省市：