含硫烯基卤代苯并吡喃衍生物的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种含硫烯基卤代苯并吡喃衍生物的合成方法，包括以下步骤：以

【技术实现步骤摘要】
含硫烯基卤代苯并吡喃衍生物的合成方法


[0001]本专利技术涉及一种含硫烯基卤代苯并吡喃衍生物的合成方法
。

技术介绍

[0002]苯并吡喃骨架是许多天然产物和药物分子中的重要结构，含有苯并吡喃骨架的分子一般具有多种生物活性，包括抗菌，抗病毒，抗结核，抗癌，抗
HIV
等
。
例如，具有代表性的含有苯并吡喃骨架的药物分子有
VitaminE
和
Englitazone
，分别具有抗氧化和降血糖的作用
。
此外，从紫荆树枝的丙酮提取物中分离得到了多种苯并吡喃衍生物，使用
MTT
法评估这些化合物的细胞毒性活性，结果表明，这些苯并吡喃衍生物对癌细胞具有较强的细胞毒性
(Phytochemistry,2008,69,2187
–
2192)。
从乌弗菌茎部提取的苯并吡喃衍生物
(uvafzlelin)
对革兰氏阳性菌和抗酸菌具有抗菌活性
(J.Mol.Struct.2022,1263,133012)。2013
年，
Peter Langer
等人合成了一系列新的苯并吡喃衍生物，并且将部分化合物在
MT
‑4细胞中对
HIV
‑1和
HIV
‑2进行了抑制活性筛选，基于
MTT
试验，初步体外抗
HIV
数据表明，这些衍生物具有一定的抗
HIV
活性
。(Z.Naturforsch.2013,68b,229
–
238)。
此外，砜衍生物常存在于天然产物
、
药物和生物活性分子中，被用于抗
hiv、
抗癌
、
抗牛皮癣
、
抗炎和抗抑郁
。
例如，具有代表性的含有砜单元的药物分子是
DPP
‑
IV
抑制剂，
Eletriptan
作为
5HT1
类激动剂，
Amisuldride
作为精神药物，
Dapsone
作为
ARDS
的治疗佐剂，和
β
‑3肾上腺素受体激动剂的基序
。2011
年，
Romano Silvestri
等人合成的新的吲哚
‑2‑
羧酰胺环取代基吲哚芳基砜衍生物通过亚甲基
/
乙烯间隔物连接，在
CEM
和
PBMC
细胞中有效抑制
WT HIV
‑1的复制，抑制浓度在低纳摩尔范围内，在
MT
‑4细胞中，某些化合物对突变体
L100I
和
K103N RTHIV
‑1株的抗病毒效果优于
NVP
和
EFV(J.Med.Chem.2011,54,1587
–
1598)。2021
年，
Heng Xu
采用环化策略，设计并合成了两系列新型饱和和不饱和苯并环砜衍生物，作为有效的
CXCR2
拮抗剂用于癌症免疫治疗，进行了广泛的
SAR
研究，结果在
CXCR2
β
‑
抑制素测定中鉴定出许多
IC50
值低于
100nM
的化合物
(J.Med.Chem.2021,64,16626
–
16640)。
[0002]对于含硫烯基卤代苯并吡喃衍生物的合成方法报道几乎没有，因此提供一种含硫烯基卤代苯并吡喃衍生物的合成方法是我们研究的重要课题之一，以填补该领域的空白
。

技术实现思路

[0003]针对现阶段存在的不足，本专利技术提供了一种操作过程简单，条件温和，环保无污染的含硫烯基卤代苯并吡喃衍生物的合成方法
。
[0004]为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案是：一种含硫烯基卤代苯并吡喃衍生物的合成方法，包括以下步骤：以式
(I)
为反应底物，式
(II)
为硫源，四丁基溴化铵
、
四丁基氯化铵或四丁基碘化铵为卤素源，醋酸铜
、
氯化亚铜
、
三氟甲磺酸铜或氯化铜作催化剂，叔丁基过氧化氢
、
二叔丁基过氧化物
、
过氧化氢异丙苯或过氧化苯甲酸叔丁酯作氧化剂，甲基磺酸
、
醋酸
、
三氟乙酸作酸，
1,2
‑
二氯乙烷
、
甲苯或乙腈作溶剂，于
30℃
在空气氛围下搅拌反应3小时获得产物式
(III)
，其化学反应式如下：
所述
‑
R
为氢
、
甲基中的一种；所述
‑
R1为苯基
、4
‑
甲基苯基
、4
‑
甲氧基苯基
、4
‑
氟苯基
、4
‑
氯苯基
、4
‑
溴苯基
、4
‑
甲酸甲酯基苯基
、4
‑
三氟甲基苯基
、2
‑
甲基苯基
、3
‑
甲基苯基
、2
‑
萘基
、3
‑
吡啶基中的一种；所述
‑
R2为4‑
甲基苯基
、4
‑
氟苯基
、4
‑
氯苯基
、4
‑
溴苯基
、2
‑
萘基
、
环丙基
.
乙基
、
三氟甲基中的一种；所述
‑
R3为氢
、
甲基
、
氟中的一种；所述
‑
X
为氯
、
溴
、
碘中的一种
。
[0005]本专利技术采用的制备方法是，通过
O
‑
1,7
‑
烯炔
、
亚磺酸钠和四丁基卤化铵在铜催化剂的促进下反应合成方法含硫烯基卤代苯并吡喃衍生物，工艺过程简单，无需使用特殊仪器或方式，非常适合本领域人员操作，具有操作简便
、
产物易得等优点
。
[0006]本专利技术的进一步设置，所述催化剂为醋酸铜
。
[0007]本专利技术的进一步设置，所述氧化剂为过氧化苯甲酸叔丁酯
。
[0008]本专利技术的进一步设置，所述酸为三氟乙酸
。
[0009]本专利技术的进一步设置，所述溶剂本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种含硫烯基卤代苯并吡喃衍生物的合成方法，包括以下步骤：以式（
I
）为反应底物，式（
II
）为硫源，四丁基溴化铵
、
四丁基氯化铵或四丁基碘化铵为卤素源，醋酸铜
、
氯化亚铜
、
三氟甲磺酸铜或氯化铜作催化剂，叔丁基过氧化氢
、
二叔丁基过氧化物
、
过氧化氢异丙苯或过氧化苯甲酸叔丁酯作氧化剂，甲基磺酸
、
醋酸
、
三氟乙酸作酸，
1,2
‑
二氯乙烷
、
甲苯或乙腈作溶剂，于
30℃
在空气氛围下搅拌反应3小时获得产物式（
III
），其化学反应式如下：式（
I
）
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
式（
II
）
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
式（
III
）所述
‑
R
为氢
、
甲基中的一种；所述
‑
R1为苯基
、4
‑
甲基苯基
、4
‑
甲氧基苯基
、4
‑
氟苯基
、4
‑
氯苯基
、4
‑
溴苯基
、4
‑
甲酸甲酯基苯基
、4
‑
三氟甲基苯基
、2
‑
甲基苯基
、3
‑
甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：张小红，夏凤萍，张兴国，
申请(专利权)人：温州大学，
类型：发明
国别省市：