趋化轴CXCL2/CXCL3-CXCR2在制备治疗暴发性心肌炎的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了趋化轴CXCL2/CXCL3

【技术实现步骤摘要】
趋化轴CXCL2/CXCL3
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CXCR2在制备治疗暴发性心肌炎的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体而言，涉及趋化轴CXCL2/CXCL3
‑
CXCR2在制备治疗暴发性心肌炎的药物中的应用。

技术介绍

[0002]暴发性心肌炎是最为严重和特殊的心肌炎类型，主要特点是起病急骤，病情进展极其迅速，患者很快出现血流动力学异常，并可伴有呼吸衰竭和肝肾功能衰竭，早期死亡率在50％以上。
[0003]暴发性心肌炎的临床特点与诊疗现状具有以下几个特点：1.暴发性心肌炎的临床认识和诊断能力严重不足，导致这类患者的漏诊和误诊率极高，治疗也经常被延误。2.在全世界尚无有效治疗指南。暴发性心肌炎在此前大多应用经验性治疗方案，包括抗感染、提升血压、心脏人工辅助装置等，但患者生存率一直得不到实质性提高。3.暴发性心肌炎有效救治的医学和社会价值极大。暴发性心肌炎好发于平时身体健康、无基础疾病的青壮年人群，由于早期死亡率高，将对患者家庭和社会造成巨大伤害。然而值得注意的是，暴发性心肌炎患者一旦度过危险期存活下来，其长期生存率和生存质量与普通人群几乎没有差别。一项长达11年的随访研究显示，暴发性心肌炎生存率显著高于普通急性心肌炎。
[0004]暴发性心肌炎临床发病极其凶险，病情进展快、死亡率高为其特点。既往治疗以增强心肌收缩、升高血压为核心，但未有效降低病死率。其根本原因是人们对于暴发性心肌炎的病理生理和发病机制的本质缺乏正确认识，甚至是完全错误的认识，因此无法提出有效的治疗方法，继而导致患者病情不断进展和大量死亡的严重后果。因此，亟待充分研究和认识暴发性心肌炎的发病机制，寻找新的治疗靶标和采用更加有效的措施改善或延缓暴发性心肌炎的进展，降低暴发性心肌炎的死亡率和住院率。
[0005]鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供趋化轴CXCL2/CXCL3
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CXCR2在制备治疗暴发性心肌炎的药物中的应用，通过中和、阻断趋化轴CXCL2/CXCL3
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CXCR2形成和/或降低趋化轴CXCL2/CXCL3
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CXCR2主要分子表达，从而抑制中性粒细胞在暴发性心肌炎的发生、发展中的作用，达到辅助治疗暴发性心肌炎的目的。
[0007]本专利技术是这样实现的：
[0008]第一方面，本专利技术提供了趋化轴CXCL2/CXCL3
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CXCR2作为靶点在制备预防和/或治疗心肌炎的药物中的应用。
[0009]其中，心肌炎包括暴发性心肌炎。
[0010]在一些实施例中，上述药物通过中和、阻断趋化轴CXCL2/CXCL3
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CXCR2形成和/或降低趋化轴CXCL2/CXCL3
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CXCR2主要分子表达，发挥预防和/或治疗暴发性心肌炎的作用。
[0011]第二方面，本专利技术提供了一种预防和/或治疗心肌炎的药物组合物，其包含趋化轴CXCL2/CXCL3
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CXCR2抑制剂。
[0012]在一些实施例中，趋化轴CXCL2/CXCL3
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CXCR2抑制剂包括中和、阻断趋化轴CXCL2/CXCL3
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CXCR2形成的物质和/或降低趋化轴CXCL2/CXCL3
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CXCR2主要分子表达的物质。
[0013]在一些实施例中，趋化轴CXCL2/CXCL3
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CXCR2抑制剂包括降低CXCL2、CXCL3和CXCR2表达的调节剂，降解CXCL2、CXCL3和CXCR2的蛋白酶和核酸酶，以及降低CXCL2、CXCL3和CXCR2产物的调节剂。
[0014]在一些实施例中，降低CXCL2、CXCL3和CXCR2表达的调节剂包括敲除或沉默CXCL2、CXCL3和CXCR2的试剂。
[0015]在一些实施例中，上述敲除或沉默CXCL2、CXCL3和CXCR2的试剂包括siRNA、shRNA或miRNA。
[0016]在一些实施例中，降低CXCL2、CXCL3和CXCR2产物的调节剂包括CXCL2、CXCL3和CXCR2的抗体或其功能片段。
[0017]上述药物组合物所治疗的心肌炎包括暴发性心肌炎。
[0018]第三方面，本专利技术还提供了一种筛选预防和/或治疗暴发性心肌炎的候选药物的方法，其包括：以趋化轴CXCL2/CXCL3
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CXCR2为药物靶点，寻找能够中和、阻断趋化轴CXCL2/CXCL3
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CXCR2形成和/或降低趋化轴CXCL2/CXCL3
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CXCR2主要分子表达的物质作为候选药物。
[0019]本专利技术具有以下有益效果：
[0020]本专利技术首次提出暴发性心肌炎疾病早期中性粒细胞通过CXCL2/CXCL3
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CXCR2趋化轴进行自我趋化，并进一步通过实验开发出一种以CXCL2/CXCL3
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CXCR2趋化轴为药物靶点的抗暴发性心肌炎的药物。同时进行动物实验验证其效果，发现以CXCL2/CXCL3
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CXCR2趋化轴为药物作用靶点的分子能显著改善疾病早期心脏炎症细胞浸润，减轻中性粒细胞引起的心肌细胞表型转变和心功能恶化。
附图说明
[0021]为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本专利技术的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
[0022]图1为暴发性心肌炎患者尸检样本中心脏免疫细胞浸润情况；MPO代表中性粒细胞，CD68代表巨噬细胞，CD3代表T细胞，CD19代表B细胞。
[0023]图2为暴发性心肌炎小鼠疾病早期心脏免疫细胞浸润情况；
[0024]图3为暴发性心肌炎小鼠心脏中性粒通过CXCL2/CXCL3
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CXCR2自我趋化轴来趋化外周血中性粒细胞并引起心肌细胞损伤；
[0025]图4为暴发性心肌炎患者外周血CXCL2和CXCL3水平；
[0026]图5为使用CXCR2中和抗体对暴发性心肌炎小鼠死亡率、心功能和心脏炎症浸润的影响；
[0027]图6为使用CXCL2和CXCL3中和抗体联合治疗对暴发性心肌炎小鼠死亡率和心功能
的影响。
具体实施方式
[0028]现将详细地提供本专利技术实施方式的参考，其一个或多个实例描述于下文。提供每一实例作为解释而非限制本专利技术。实际上，对本领域技术人员而言，显而易见的是，可以对本专利技术进行多种修改和变化而不背离本专利技术的范围或精神。例如，作为一个实施方式的部分而说明或描述的特征可以用于另一实施方式中，来产生更进一步的实施方式。
[0029]除非另外指明，否则实践本专利技术将采用细胞生物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.趋化轴CXCL2/CXCL3
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CXCR2作为靶点在制备预防和/或治疗心肌炎的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述心肌炎包括暴发性心肌炎。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药物通过中和、阻断趋化轴CXCL2/CXCL3
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CXCR2形成和/或降低趋化轴CXCL2/CXCL3
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CXCR2主要分子表达，发挥预防和/或治疗暴发性心肌炎的作用。4.一种预防和/或治疗心肌炎的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含趋化轴CXCL2/CXCL3
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CXCR2抑制剂。5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述趋化轴CXCL2/CXCL3
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CXCR2抑制剂包括中和、阻断趋化轴CXCL2/CXCL3
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CXCR2形成的物质和/或降低趋化轴CXCL2/CXCL3
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CXCR2主要分子表达的物质。6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述趋化轴CXCL2/CXCL3
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【专利技术属性】
技术研发人员：汪道文，陈琛，李慧慧，
申请(专利权)人：华中科技大学同济医学院附属同济医院，
类型：发明
国别省市：