【技术实现步骤摘要】
一种噻二唑类组蛋白去乙酰化酶抑制剂化合物的制备方法及其用途
[0001]本专利技术属于生物与医药领域,具体涉及一种含噻二唑结构的异羟肟酸类化合物的合成方法及其用途。
技术介绍
[0002]癌症目前仍然是致死率较高的恶性疾病,是一种由调节细胞增殖与分裂的关键激酶或蛋白异常而引起的疾病。究其本质就是基因的表达失控,一类是基因突变,另一类是表观遗传修饰。在表观遗传学中,组蛋白去乙酰化酶(HDAC)与组蛋白乙酰转移酶(HAT)之间的关系是正常调节基因表达的一个重要因素。HDAC表达异常会引起两者之间的平衡关系失衡,引发各种疾病。因此,HDAC与肿瘤的发生发展有着密不可分的关系。HDACi(组蛋白去乙酰化酶抑制剂)对肿瘤具有强大疗效。此外,已证明HDACi通过多种机制在肿瘤发展过程中发挥作用,如促进肿瘤细胞侵袭和迁移、促进肿瘤组织新生血管生成、增强肿瘤细胞对药物的耐药性、抑制肿瘤细胞分化凋亡等。
[0003]到目前为止,在哺乳动物中已经鉴定出18种HDAC酶,根据它们与酵母细胞HDACs的相似性分为4类。在所有已知的HDAC酶类中,I、II和IV类HDAC酶是金属酶(依赖锌离子),需要锌离子来激活其生物活性。目前已经有五个组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACis)药物批准上市:SAHA、PXD
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101、LBH589、FK
‑
228和CS055,分别用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤或外周T细胞淋巴瘤。但目前上市的HDACis大多是针对血液系统癌症,对实体瘤的效果比较差,因此研发针对 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一类含噻二唑结构的异羟肟酸类小分子有机化合物,其特征在于,包括化合物I及其衍生物,所述化合物I的结构如下:(Ⅰ)式(Ⅰ)中R选自下列基团:
‑
CH3、
‑
OCH3、
‑
F、
‑
Cl、
‑
Br。2.根据权利要求1所述的化合物其特征在于,所述的衍生物,包括化合物I与酸形成的酸加成盐;其中,所述酸为氢溴酸、盐酸、硫酸、磷酸、乙酸、水杨酸、酒石酸、甲磺酸、柠檬酸、乳酸、对甲苯磺酸、琥珀酸、马来酸、丙酮酸。3.根据权利要求1所述的化合物其特征在于,所述的衍生物,包括化合物I的水合物或药学上可接受的盐:N1‑
羟基
‑
N7‑
(4
‑
甲氧基苯基)
‑
N7‑
(5
‑
对甲苯基)
‑
1,3,4
‑
噻二唑
‑2‑
甲基)庚二酰胺N1‑
羟基
‑
N7‑
(4
‑
甲氧基苯基)
‑
N7‑
(5
‑
(4
‑
甲氧基苯基)
‑
1,3,4
‑
噻二唑
‑2‑
甲基)庚二酰胺N1‑
羟基
‑
N7‑
(4
‑
甲氧基苯基)
‑
N7‑
(5
‑
(3
‑
甲氧基苯基)
‑
1,3,4
‑
噻二唑
‑2‑
甲基)庚二酰胺N1‑
(5
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
1,3,4
‑
噻二唑
‑2‑
基甲基)
‑
N7‑
羟基
‑
N1‑
(4
‑
甲氧基苯基)庚二酰胺N1‑
(5
‑
(2
‑
氯苯基)
‑
1,3,4
‑
噻二唑
‑2‑
基)甲基)
‑
N7‑
羟基
‑
N1‑
(4
‑
甲氧基苯基)庚二酰胺N1‑
(5
‑
(3
‑
氯苯基)
‑
1,3,4
‑
噻二唑
‑2‑
基)甲基)
‑
...
【专利技术属性】
技术研发人员:杨飞飞,路文霞,张华,樊姝乐,仇荟然,
申请(专利权)人:济南大学,
类型:发明
国别省市:
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