基于天然产物儿茶素的自组装水凝胶及制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了基于天然产物儿茶素的自组装水凝胶及制备方法与应用，涉及药物制备技术领域

【技术实现步骤摘要】
基于天然产物儿茶素的自组装水凝胶及制备方法与应用


[0001]本专利技术涉及药物制备
，更具体的说是涉及基于不同光学异构体或其混合物的天然产物儿茶素的自组装水凝胶及制备方法与应用
。

技术介绍

[0002]小分子水凝胶是近年来出现的一种新型水凝胶，它由小分子通过非共价键自组装而成，具有生物相容性高
、
易于降解和吸收等特点和优点
。
因此，它在细胞培养
、
组织工程
、
药物控释
、
再生医学等领域显现了极佳的应用前景
。
小分子水凝胶大多由多肽
、
氨基酸衍生物
、
含杂环的化合物等小分子通过自组装而成
。
然而，这些化合物是化学合成
、
自然界不存在的
。
由这些化合物形成的小分子水凝胶在临床实际应用中需要经过复杂和严谨的实验验证生物相容性以及生物活性
。
这大大增加了水凝胶制备的复杂性
、
成本以及开发周期
。
理想的小分子水凝胶最好是由己经被验证可以用于人体的化合物通过自组装而成
。
例如，唯一一例被
FDA
批准应用于药物缓释的小分子水凝胶是由兰瑞肽白组装而成的
。2009
年之前，兰瑞肽是以溶液的方式注射应用于肢端肥大症治疗的，每天都需要肌肉注射一次
。
后来，发现兰瑞肽提高浓度时
(2
％以上时
)
能自组装形成果冻状的小分子水凝胶，因此以药物缓释水凝胶新剂型的形式获得了
FDA
的批准
。
现在，兰瑞肽水凝胶皮下注射二次可以缓释药物1个月
。
因此，如果能获得已经批准应用于人体的小分子形成的水凝胶，这对该药物的长效给药是有重大意义的
。
[0003]因此，发现新的可形成水凝胶的活性小分子是本领域技术人员亟需解决的问题
。

技术实现思路

[0004]有鉴于此，本专利技术提供了一种基于天然药物儿茶素的自组装水凝胶及制备方法与应用
。
[0005]为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0006]一种儿茶素小分子自组装水凝胶的制备方法，包括以下步骤：
[0007]1)
将儿茶素溶解于水溶性介质；
[0008]2)
加热水溶性介质至溶解；
[0009]3)
冷却至室温得儿茶素小分子自组装水凝胶
。
[0010]进一步的，所述儿茶素小分子为左旋异构体，右旋异构体或上述两种异构体按任意比例的混合物中的任意一种
。
[0011]进一步的，所述水溶性介质为
pH
为6‑8的水溶液
。
[0012]进一步的，所述水溶性介质为
pH
＝7的纯水
。
[0013]进一步的，当使用儿茶素左旋异构体形成水凝胶时，儿茶素左旋异构体与水溶性介质的质量比为3‑
30:100
；
[0014]当使用儿茶素右旋异构体形成水凝胶时，儿茶素左旋异构体与水溶性介质的质量比为5‑
30:100
；
[0015]当使用儿茶素对映体混合物形成水凝胶时，儿茶素对映体混合物与水溶性介质的质量比为5‑
30:100。
[0016]进一步的，所述儿茶素左旋异构体与水溶性介质的质量比为
10
‑
20:100
；
[0017]所述儿茶素右旋异构体与水溶性介质的质量比为
10
‑
20:100
；
[0018]所述儿茶素对映体混合物与水溶性介质的质量比为
10
‑
20:100。
[0019]进一步的，步骤
2)
所述加热温度为
60℃
‑
100℃。
[0020]进一步的，步骤
2)
所述加热温度为
70℃
‑
80℃。
[0021]进一步的，所述儿茶素小分子自组装水凝胶呈纳米纤维状
。
[0022]儿茶素小分子自组装水凝胶在制备抗炎药物方面的应用
。
[0023]儿茶素，分子式：
C
15
H
14
O6，分子量：
290.27Da。
儿茶素是从茶叶中分离的具有抗氧化作用的黄烷醇类化合物
。
广泛存在于植物中
。
具有抗肿瘤
、
抗氧化
、
抗病菌的作用
。
儿茶素具有左旋和右旋两种异构体，化学名称分别为
(
‑
)
‑
Catechin
和
(+)
‑
Catechin。
儿茶素左旋异构体结构如下式
(I)
所示，儿茶素右旋异构体如下式
(II)
所示：
[0024][0025]经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本专利技术创新之处就在于发现活性物质儿茶素
(
左旋异构体
、
右旋异构体以及两种异构体混合物，可以通过加热冷却的方法诱导其自组装形成小分子水凝胶
。
该水凝胶里的儿茶素自组装形成纳米纤维，其能显著抑制
LPS
诱导的
RAW264.7NO
释放，表现出良好的抗炎活性
。
附图说明
[0026]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图
。
[0027]图1为实施例1儿茶素左旋异构体在水溶液中形成的水凝胶，从左至右浓度分别为
20mg/ml(
未成凝胶
)
，
30mg/ml
，
100mg/ml
，
300mg/ml
；
[0028]图2为实施例6儿茶素右旋异构体在水溶液中形成的水凝胶，从左至右浓度分别为
40mg/ml(
未成凝胶
)
，
50mg/ml
，
100mg/ml
，
300mg/ml
；
[0029]图3为实施例
11
儿茶素对映体混合物在水溶液中形成的水凝胶，从左至右浓度分别为
40mg/ml(
未成凝胶
)
，
50mg/ml
，
100mg/ml
，<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种儿茶素小分子自组装水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)
将儿茶素溶解于水溶性介质；
2)
加热水溶性介质至溶解；
3)
冷却至室温得儿茶素小分子自组装水凝胶
。2.
根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述儿茶素小分子为左旋异构体，右旋异构体或上述两种异构体按任意比例的混合物中的任意一种
。3.
根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述水溶性介质为
pH
为6‑8的水溶液
。4.
根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述水溶性介质为
pH
＝7的纯水
。5.
根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，当使用儿茶素左旋异构体形成水凝胶时，儿茶素左旋异构体与水溶性介质的质量比为3‑
30:100
；当使用儿茶素右旋异构体形成水凝胶时，儿茶素左旋异构体与水溶性介质的质量比为5‑
30:100
；当使用儿茶素对映体混合物形成水凝胶时，...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘思凡，刘曙晨，张广杰，李彬，田瑛，李敏，夏梓明，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：