一种串联环化策略合成多并环四氢异喹啉类化合物及衍生物的方法技术

本发明专利技术属于有机合成技术领域，特别涉及一种串联环化策略合成多并环四氢异喹啉类化合物及衍生物的方法

【技术实现步骤摘要】
一种串联环化策略合成多并环四氢异喹啉类化合物及衍生物的方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种串联环化策略合成多并环四氢异喹啉类化合物的方法
。

技术介绍

[0002]异喹啉生物碱是自然界中最大的一类生物碱家族，广泛分布于从陆地到深海的动植物和微生物代谢产物中
。
它们以异喹啉和四氢异喹啉
(THIQ)
为结构母核，大多数具有复杂的多环分子结构，并伴有丰富的立体中心和多样化官能团修饰
。
许多异喹啉和四氢异喹啉生物碱表现出非凡的生理药理活性，包括抗菌
、
抗病毒
、
抗癌等
。
长久以来，该类生物碱的临床应用持续蓬勃发展
。
例如，小檗碱是一种来源于植物的异喹啉生物碱，自古以来就被广泛用于治疗胃肠炎；最近的研究表明，它在预防和治疗新冠和
SARS
方面也是一种有希望的候选药物
。
奎诺卡星是一种典型的四氢异喹啉类生物碱，首次从链霉菌中分离得到，其柠檬酸盐
(KW21本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种串联环化策略合成多并环四氢异喹啉类化合物及衍生物的方法，其特征在于，反应路线如下：其中，式
I
中
X
为溴
、
碘或三氟甲磺酸酯；
Ar
为芳环或芳杂环，
R1为氢
、
烷基
、
或与
Ar
取代基相连组成环烷基；式
II
中
G
为烷基
、
环烷基
、
芳基
、
杂芳基
、
醚
、
环醚
、
硫醚
、
环状硫醚
、
三级胺或环状三级胺；
Boc
表示叔丁氧羰基；式
II
中
m、n
为大于等于0的整数
。2.
如权利要求1所述方法，其特征在于，所述式
I
中
Ar
选自苯环
、
取代苯环
、
萘环
、
取代萘环
、
噻吩
、
取代噻吩
、
吲哚
、
取代吲哚
、
吡啶
、
取代吡啶
、
呋喃
、
取代呋喃中任意一种
。3.
如权利要求1所述方法，其特征在于，当所述式
I
中
Ar
上有取代基时，所述取代基为烷基
、
烷氧基
、
卤素
、
氰基
、
酚羟基
、
三氟甲氧基
、
酯基
、
三氟甲基
、
硝基或相邻位置取代基组成的
1,3
‑
二氧五环中的一种或几种
。4.
如权利要求1‑3任一项所述方法，其特征在于，所述方法具体包括以下步骤：
(1)
式
I
所示化合物与式
II
所示化合物经
Sonogashira
偶联反应得到式
III
所示化合物；
(2)
式
III
所示化合物经脱保护，串联环化反应得到式
IV
化合物；
(3)
式
IV
所示化合物经还原得到式
V
所示化合物
。5.
如权利要求书4所述的方法，其特征在于，所述步骤
(1)
中式
Sonogashira
偶联反应所用催化剂为四
(
三苯基膦
)
钯
、
双
(
三苯基膦
)
二氯化钯或碘化亚铜中任意一种或几种的组合；溶剂为三乙胺和
N,N
‑
二甲基甲酰胺；添加剂为四丁基碘化铵
。...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚祝军，王天阳，王毅楷，奚婕，
申请(专利权)人：南京大学，
类型：发明
国别省市：