一种靶向卵巢的多肽及其衍生物和应用制造技术

本发明专利技术公开了一种靶向卵巢的多肽及其衍生物的应用，属于生物医药领域

【技术实现步骤摘要】
一种靶向卵巢的多肽及其衍生物和应用


[0001]本专利技术属于医学生物学领域，涉及一种卵巢靶向多肽及其衍生物和应用
。

技术介绍

[0002]卵巢是女性非常重要的生殖器官，由生殖细胞
(
卵母细胞或卵子
)
和体细胞
(
颗粒细胞
、
膜细胞和基质细胞
)
组成，它们的相互作用决定了卵巢的功能，即分泌对卵泡发育
、
月经
/
发情周期和维持内分泌健康所必须的激素与产生成熟的卵子以供受精来产生后代
。
卵巢功能的异常会导致一系列卵巢生殖疾病如卵巢早衰
(Premature Ovarian Failure
，
POF)、
多囊卵巢综合症
(Polycystic Ovary Syndrome
，
PCOS)、
排卵障碍甚至卵巢癌
(Ovarian Cancer
，
OC)
的发生
。
[0003]卵巢生殖疾病会导致机体激素紊乱，表现出一系列糖脂代谢异常如肥胖
、
胰岛素抵抗
、
脂肪肝
、
骨质疏松等；生殖异常如卵泡过度激活
、
排卵减少
、
不孕；衰老现象如更年期症状提前等
。
雌性体内高雄激素会导致一系列雄化表型如多毛
、
痤疮
、
脱发等，而高雌激素会导致一系列如卵巢癌
、
乳腺癌
、
子宫内膜癌等生殖肿瘤疾病的多发，严重危害女性身心健康和生命安全
。
[0004]卵母细胞成熟后受精的窗口期非常有限
。
例如，小鼠最佳受精和发育的时间是排卵后不
12
小时内，而人类在排卵或取卵后4‑
12
小时内
。
随时间推移，排出的卵母细胞进入老化阶段，最终凋亡不能进行受精
。
同时，在辅助生殖干预中，抑制哺乳动物排卵后老化可改善与提高受精率与生育率
。
[0005]目前，针对卵巢生殖细胞和内分泌紊乱相关疾病的治疗主要有药物治疗
、
手术治疗和辅助生育技术
。
针对药物治疗方面，最大的问题是无法靶向治疗，药物作用于全身，可能对机体其他组织器官产生各种副作用；针对手术治疗和辅助生殖技术方面，除了成功率较低以外，还缺乏治疗后对卵巢发育情况较为清晰的无创实时观察
。
因此，筛选出能够在体内特异性靶向卵巢的多肽，研究其在卵巢生殖疾病中的作用以及作为靶向治疗卵巢生殖疾病的药物载体，具有重要的社会意义和广阔的经济市场
。

技术实现思路

[0006]就上述
技术介绍
中所提出的针对卵巢生殖疾病的治疗瓶颈问题，本专利技术的目的在于提供一种卵巢靶向多肽及其衍生物的功能和应用
。
[0007]本专利技术发现了以下序列多肽，这些多肽能特异性靶向卵巢并缓解多种因为激素紊乱导致的卵巢相关生殖疾病
、
代谢异常和衰老引发的症状
。
[0008]本专利技术一个方面提供了一种多肽，所述多肽序列包含式
M1
‑
Za
‑
M2
所示的序列或
Za
所示的序列，其中：
[0009]M1、M2
各自独立地单个或多个氨基酸多肽区段或者不存在；
[0010]Za
为
Tyr
‑
Leu
‑
X1
‑
X2
‑
X3
‑
X4
‑
Gly
‑
Ala
‑
X5
‑
X6
‑
Pro
‑
X7
‑
Pro
‑
Asp
‑
X8
‑
Leu
‑
Glu
‑
Pro
‑
Thr
[0011]X1
为
Asn
或
Tyr
或
Asp
或不存在，
[0012]X2
为
Asn
或
Gln
或
His
或
Pro
或
Ser
或不存在，
[0013]X3
为
Gly
或
Trp
或不存在，
[0014]X4
为
Leu
或不存在，
[0015]X5
为
Pro
或
Ser
，
[0016]X6
为
Ala
或
Val
，
[0017]X7
为
Tyr
或
Ser
或
Ala
，
[0018]X8
为
Pro
或
Thr
，
[0019]进一步地，其中
Za
选自其中之一：
[0020]YLGASVPSPDPLEPT
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
SEQ ID No.1
；
[0021]YLNNGLGAPAPYPDPLEPT
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
SEQ ID No.2
；
[0022]YLYQWLGAPVPYPDPLEPT
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
SEQ ID No.3
；
[0023]YLYQWLGAPVPYPDTLEPT
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
SEQ ID No.4
[0024]YLYQWLGAPAPYPDPLEPT
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
SEQ ID No.5
[0025]YLDHWLGAPAPYPDPLEPT
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
SEQ ID No.6
[0026]YLDPGLGAPAPYPDPLEPT
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
SEQ ID No.7
[0027]YLDHGLGAPAPYPDPLEPT
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
SEQ ID No.8
[0028]YLDQGLGAPAPAPDPLEPT
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
SEQ ID No.9
[0029]YLDSGLGAPVPYPDPLEPT
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
SEQ ID No.10
[0030]本专利技术另一方面提供了一种靶向卵巢多肽的衍生物，所述衍生物为所述多肽氨基酸侧链基团上
、
氨基端
、
羧基端进行常规修饰得到的产物，或者为多肽上连接用于多肽或蛋白检测或纯化的标签所得到的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种靶向卵巢的多肽，所述多肽序列包含式
M1
‑
Za
‑
M2
所示的序列或
Za
所示的序列，其中：
M1、M2
各自独立地单个或多个氨基酸多肽区段或者不存在；
Za
为
Tyr
‑
Leu
‑
X1
‑
X2
‑
X3
‑
X4
‑
Gly
‑
Ala
‑
X5
‑
X6
‑
Pro
‑
X7
‑
Pro
‑
Asp
‑
X8
‑
Leu
‑
Glu
‑
Pro
‑
ThrX1
为
Asn
或
Tyr
或
Asp
或不存在，
X2
为
Asn
或
Gln
或
His
或
Pro
或
Ser
或不存在，
X3
为
Gly
或
Trp
或不存在，
X4
为
Leu
或不存在，
X5
为
Pro
或
Ser
，
X6
为
Ala
或
Val
，
X7
为
Tyr
或
Ser
或
Ala
，
X8
为
Pro
或
Thr
，优选地，其中
Za
选自其中之一：
2.
一种靶向卵巢的多肽的衍生物，其特征在于，所述衍生物为权利要求1所述多肽氨基酸侧链基团上
、
氨基端
、
羧基端进行常规修饰得到的产物，或者为权利要求1多肽上连接用于多肽或蛋白检测或纯化的标签所得到的产物，或经过同位素标记修饰得到的产物；所述的常规修饰为荧光基团修饰
、
磷酸化修饰
、
二硫键的环化修饰
、
经过生物素标记修饰
、
光敏剂
、
叠氮修饰
、PEG
修饰
、
甲基化修饰
、
荧光淬灭基团修饰
、
蛋白偶联修饰
、
小分子化合物修饰
、
氨基化修饰
、
酰胺化修饰
、
羟基化修饰
、
羧基化修饰
、
羰基化修饰
、
烷基化修饰
、
乙酰化修饰
、
酯化修饰
、
糖基化修饰；优选地，所述的标签为
His6、GST、EGFP、MBP、Nus、HA、IgG、FLAG、c
‑
Myc
或
ProfinityeXact
；优选地，所述氨基端
、
羧基端的修饰选自多肽
N
端乙酰化修饰和
C
端的胺化修饰；优选地，所述侧链的修饰选自多肽中氨基酸侧链
R
基上的修饰；优选地，所述荧光基团的修饰中所用的荧光染料选自
AMCA、FITC、Rhodamine、Cy3、Cy5、Cy5.5、Cy7、AIE、ICG
，该修饰可用于荧光检测；优选地，所述磷酸化修饰选自
p
‑
Ser、p
‑
Thr、p
‑
Tyr
中的一种或多种的组合...

【专利技术属性】
技术研发人员：张键，杨雅莉，赵华山，任培根，葛磊，朱雯，肖天霞，李梦霞，
申请(专利权)人：中国科学院深圳先进技术研究院，
类型：发明
国别省市：