本发明专利技术涉及新颖的基于修饰的多聚氨基酸并能够被用于有效成分（ＰＡ）的载体化的可生物降解的材料。本发明专利技术还涉及新颖的基于所述多聚氨基酸的药物、化妆用、饮食或植物检疫组合物。本发明专利技术的目的是提供能够用于有效成分载体化并且能够理想地满足所述领域全部所需规范的新颖的聚合物原料，所述规范即：生物相容性、可生物降解性以及易于与许多有效成分结合或溶解所述成分或体内释放的能力。使用新颖的共聚羟基烷基谷氨酰胺实现所述目的，所述共聚羟基烷基谷氨酰胺包含谷氨酰胺单元和任选地谷氨酰胺盐单元并且具有包含８至３０个碳原子的疏水基团。所述共聚羟基烷基谷氨酰胺是两性的并且能够容易且经济地转变为用于有效成分载体化的颗粒，借此所述颗粒能够形成稳定的水性胶体混悬液。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用疏水基团进行官能化的共聚羟基烷基谷氨酰胺及其用途、尤其是在治疗学中的用途本专利技术涉及新颖的基于共聚氨基酸的可生物降解的材料，其尤其可以用于有效成分(PA)的载体化。本专利技术还涉及新颖的基于被修饰的多聚氨基酸的药物、化妆用、 饮食或植物保护组合物。这些组合物可以是使有效成分载体化的类型 并且优选是乳状液、胶束、颗粒、凝胶、植入物或膜的形式。有利的是，所考虑的有效成分是生物活性化合物，可通过口服、 肠胃外、鼻、阴道、目艮睛、皮下、静脉、肌内、皮内、腹膜内、脑内、口腔等途径向人类或动物机体给予所述生物活性化合物。本专利技术更加具体但并不唯一涉及的有效成分是蛋白质、糖蛋白、肽、多糖、脂多糖、寡核苷酸、多核苦酸和有机分子。然而，它们还可以是化妆产品或植物保护产品，例如除草剂、杀虫剂、杀真菌剂等。 在有效成分载体化领域中，尤其是在医药有效成分栽体化领域中，在很多情况下亟需 防止它们降解(水解、就地沉淀、酶消化等)直至其到达作用部位， 和/或控制其释放速率以便在给定的时间段内维持治疗水平， 和/或输送其(同时保护它们)至作用部位。对于这些目的，已经研究了若干类型的聚合物并且某些聚合物甚 至已经可以商购。可被提及的实例包括聚乳酸、聚乳酸-乙二醇、聚 氧乙烯-氧丙烯、多聚氨基酸或多糖类型的聚合物。这些聚合物构成 制造例如大块植入物、微粒、纳米颗粒、小泡、胶束或凝胶的起始物 料。除了这些聚合物应适于制造这些体系的事实以外，它们还应该是 生物相容的、无毒的、非免疫原的和经济的，并且它们应该易于从机 体中除去和/或是可生物降解的。此外，关于后一方面，机体内的生物 降解产生无毒产物是必须的。相关聚合物的开发中也很重要的另一方面是其水溶性。溶解大量聚合物的可能性可以得到适于期望的释放谱的聚合物/有效成分之比。作为现有技术关于用作制备有效成分载体化体系的起始物料的聚 合物的说明，下文提及了多篇专利或专利申请或科学论文。专利US-B-4，652，441描述了包被激素LH-RH的聚丙交酯微嚢。 通过制备水包油包水乳状液来生产这些微嚢，所述乳状液包含含有激 素的水性内层、固定所述激素的基质(明胶)、聚丙交酯油层以及水性 外层(聚乙烯醇)。PA的释放能够在皮下注射后超过两周的时间内进行。专利US-B-6,153，193描述了用于抗癌剂载体化的基于两性聚(氧 乙烯)-聚(氧丙蹄)胶束的组合物，所述抗癌剂如盐酸阿霉素。Akiyoshi等人(J. Controlled Release 1998, 54, 313-320)描述了通过 在支链淀粉上接枝胆固醇形成疏水的支链淀粉，并且所述支链淀粉在 水中形成纳米颗粒。这些能够与胰岛素可逆络合的纳米颗粒形成稳定 的胶体混悬液。专利US-B-4，351，337描述了基于亮氨酸和谷氨酸盐的两性共聚氨 基酸，其可以以植入物或微粒的形式用于有效成分的控制释放。根据 聚合物的降解速率，这些有效成分的释放可以在很长时间内进行。专利US-B-4，888,398描述了基于多聚谷氨酸盐或多聚天冬氨酸盐 以及任选地多聚亮氨酸的聚合物，并且其具有无规位于多聚氨基酸链 上的烷氧基羰基甲基类型的悬垂基团。可以以含有持续释放PA的可 生物降解植入物的形式使用这些接枝有侧基的多聚氨基酸，所述侧基 例如曱氧基羰基曱基。专利US-B-5，904，936描述了由多聚亮氨酸-多聚谷氨酸盐嵌段共 聚物得到的纳米颗粒，其能够形成稳定的胶体混悬液并且能够自发地 与生物活性蛋白结合而不使其变性。然后所述蛋白可以在长时间内以 受控的方式体内释放。专利US-B-5,449，513描述了包含聚氧乙烯嵌段和多聚氨基酸嵌段 的两性嵌段共聚物，所述多聚氨基酸例如多聚(^千基-L-天冬氨酸)。 这些聚氧乙烯-多聚千基天冬氨酸聚合物形成能够包被疏水活性分子 的胶束，所述疏水活性分子例如盐酸阿霉素或吲咮美辛。专利申请WO-A-99/61512描述了使用疏水基团(与多聚赖氨酸或鸟氨酸连接的棕榈酸)和亲水基团(聚氧乙烯)官能化的多聚赖氨酸和多 聚鸟氨酸。这些聚合物，例如使用聚氧乙烯和棕榈酰基链接枝的多聚赖氨酸，在胆固醇的存在下，形成能够包被阿霉素或DNA的小泡。 这些基于多聚赖氨酸的聚合物在生理性介质中是阳离子的。来自申请人的专利US-B-6，630，171描述了嵌段或无规多聚(谷氨 酸钠)-多聚(曱基、乙基、十六烷基或十二烷基谷氨酸酯)的聚合物， 其能够形成稳定的胶体混悬液并且能够自发地与生物活性蛋白结合而 不使其变性。然后所述蛋白可以在长时间内以受控的方式体内释放。 通过疏水烷基侧链的存在将这些两性直链共聚氨基酸进行修饰。这些 烷基基团通过酯官能团共价接枝到聚合物之上。这些聚合物在生理性 介质中是阴离子的。在同样的领域，申请人在若干专利申请中使用相关概念描述了基 于多聚谷氨酸盐的聚合物(阴离子的)。专利申请WO-A-03/104303描述了使用a-生育酚官能化的阴离子 多聚氨基酸。专利申请WO-A-2004/013206描述了含有疏水基团的阴离子多聚聚合物相连，并且更具体地通过赖氨酸或鸟氨酸类型的间隔物。专利申请WO-A-2004/060968描述了使用基于亮氨酸和/或异亮氨 酸和/或缬氨酸和/或苯丙氨酸的至少一种寡氨基酸官能化的多聚氨基 酸。专利申请WO-A-87/03891描述了直链、支链或星型两性聚合物， 其具有至少两个仅在其端部连接的疏水基团。通过所述专利的全部实 施例表明，所述专利申请基本上关注基于聚乙二醇的中性亲水聚合物。 然而，这种类型的聚合物的主要缺点是不能生物降解。专利申请WO-A-02/098951和WO-A-02/098952描述了在聚合物 的一端具有一个或两个疏水基团的聚烷基谷氨酰胺。这些聚合物能够 形成脂质体并且能够包被水溶性小分子(有效成分)。专利申请WO-A-03/002096描述了含有在聚合物一端的聚乙二醇 链以及悬垂疏水基团的聚羟乙基天冬酰胺。这些聚合物能够形成纳米颗粒并且能够包^皮有效成分。专利申请WO-A-02/28521描述了用于载体化有效成分(PA)的生物 相容颗粒(PV)的混悬液。这些PV基于中性亲水多聚氨基酸 (polyNIAA)/中性疏水多聚氨基酸(polyNOAA)二嵌段共聚物，例如聚 x。这些polyNIAA/polyNOAA颗 粒能够在胶体混悬液中以不溶解的形式与至少一种PA结合并且能够 以持续的和/或延迟的方式将其释放，尤其是在体内。本专利技术还涉及用 以制备PV的粉状固体以及这种固体的制剂和基于 polyNIAA/polyNOAA的PV的混悬液。这些新颖的PV自发地并且无 需表面活性剂或有机溶剂的辅助形成稳定的水性混悬液。本专利技术还涉 及干燥形式的PV、其制备方法以及包含与有效成分结合的这些PV的 药物组合物(干燥形式或混悬液形式)。因此，虽然现有技术中已经开发并建议多种用于医药有效成分载 体化的技术方案，难以获得满足全部要求的答案并且这些答案仍需改 进。更具体地，本专利技术涉及已知的可生物降解的多聚氨基酸，其可以 被转化为能够与有效成分可逆结合的胶体载体化纳米颗粒或微粒。如此，本专利技术的重要目标之一是提供新颖的直链或支链并且基本 上是中性的两性共聚氨基酸，所述共聚氨基酸在宽的pH范围内是可 溶的。在有效本文档来自技高网...
【技术保护点】
共聚羟基烷基谷氨酰胺，其特征在于：其包含多个悬垂的以及相同的或不同的疏水基团（ＧＨ）。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：雷米苏拉，YP镡，
申请(专利权)人：弗拉梅技术公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]
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