一种稠合嘧啶类化合物或其药学上可接受盐及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种稠合嘧啶类化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用，其中，稠合嘧啶类化合物的结构式I所示，与现有技术相比，本发明专利技术稠合嘧啶类化合物或其药学上可接受的盐是一种结构新颖的且具有抑制p97蛋白功能的化合物，它们作为p97蛋白抑制剂，能阻断肿瘤细胞增殖，诱发肿瘤细胞凋亡，从而可用于人和动物的多种疾病如恶性肿瘤的治疗和预防，效果显著。果显著。

【技术实现步骤摘要】
一种稠合嘧啶类化合物或其药学上可接受盐及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及一种稠合嘧啶类化合物或其药学上可接受盐及其制备方法和应用，属于药物化学


技术介绍

[0002]Cdc48(Cell Division Cycle 48)最早在1982年由Moir等人在酿酒酵母中分离鉴定出来，是一种ATP酶，因该蛋白与细胞周期阻滞密切相关而得名。后来Koller和Brownstein发现了一种哺乳动物同源物，将其命名为p97或含缬氨酸的蛋白质前体(Valosine Containing Protein，VCP)。哺乳动物p97由六个相同的亚基组成，每个亚基由N
‑
末端结构域、D1结构域、D2结构域和C
‑
末端延伸区组成，分子量为92KD。研究表明，D1结构域参与寡聚化和六聚体的组装，是六聚体稳定的主要因素。每个亚基的D1和D2结构域都包含有保守的ATP结合(Walker A)和水解(Walker B)序列，以及有效水解所必需的第二同源区域(SRH)。因此，p97共含有12个ATP酶活性位点。然而，在生本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种稠合嘧啶类化合物或其药学上可接受的盐，所述稠合嘧啶类化合物结构如式I所示，其中：R选自
‑
COOR
a
、
‑
CON(R
a
)2、
‑
CONHS(O)
t
R
a
，其中，每个R
a
独立地为氢、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、3
‑
8元饱和或部分不饱和的单环碳环、苯基、具有1
‑
2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4
‑
8元饱和或部分不饱和的单环杂环、具有1
‑
4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5
‑
6元单环杂芳环或具有1
‑
5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8
‑
10元双环杂芳环及他们的任意组合，每个t独立地选自1
‑
2的整数；R1独立地为氢、羟基、氨基或硼酸；R2独立地为甲基或氘代甲基；A、B、C、X、Y、Z均独立地为碳或氮；D均独立地为
‑
NH、氧或硫。2.根据权利要求1所述稠合嘧啶类化合物或其药学上可接受盐，其特征在于，R选自
‑
COOR
a
、
‑
CON(R
a
)2、
‑
CSN(R
a
)2、
‑
CONHS(O)2R
a
，其中，每个R
a
独立地为氢、烷基、烷氧基、具有1
‑
4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5
‑
6元单环杂芳环及他们的任意组合；R1独立地为氢或羟基；R2独立地为甲基或氘代甲基；A、B、C、X、Y、Z均独立地为碳或氮；D独立地为
‑
NH、氧或硫。3.根据权利要求1所述稠合...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱永强，王雪源，
申请(专利权)人：南京师范大学，
类型：发明
国别省市：