不含铝的抑制腋臭的组合物制造技术

一种不含铝的抑制腋臭的组合物，采用五环三萜类化合物单体或单体组合物0.01％

【技术实现步骤摘要】
不含铝的抑制腋臭的组合物
[0001]本申请是申请日为2019年05月28日、申请号为201910448380.8、专利技术名称为《不含铝的抑制腋臭的组合物》的分案申请。


[0002]本专利技术属于生物医药领域、涉及五环三萜类化合物和锌盐等组合物在制备腋臭治疗药物中的用途。

技术介绍

[0003]腋臭气味难闻，污染衣服，是一个令人痛苦和麻烦的问题。某些人对不愉快的气味表现出恐惧、厌恶或心理过敏，甚至导致有些人嗅觉恐惧症。腋臭严重影响工作、生活和社交。
[0004]目前，市面上的抗腋臭药物多为抑汗剂，通过抑制腋下的大汗腺排汗，抑制腋臭的产生，其中主要的抑汗剂为碱式氯化铝或碱式氯化锆铝，这些抑汗剂的缺点是：1)机制不明；2)铝可能影响神经系统，存在不确定的安全性；3)有皮肤变黑或过敏等副作用。由于铝的安全的不确定性，因此，开发不含铝的腋臭治疗药物，是目前腋臭治疗药物制剂研发的主要方向。

技术实现思路

[0005]针对现有技术的缺点和市场需要，本专利技术的目的在于提供一种不含铝的抑制腋臭的组合物。旨在克服铝的安全的不确定性。
[0006]本专利技术从以下几个方面入手，1)抑制腋下大汗腺排汗，降低汗液量，即降低臭物质前体的分泌量；2)抑制MRP8的活性，降低体味物前体向体外转运；即降低汗液中臭物质前体的量；3)杀灭能分解臭物质前体的细菌。
[0007]抑制排汗，降低腋下体臭物质的量，能起抑制腋臭的作用。体内排汗受一个复杂的机制控制。研究表明，钙离子激活的氯离子通道CFTR(L<br/>é
rias,Pinto et al.,CellularSignalling,2018,10
‑
19)和TMEM16A(Wilson and Metzler
‑
Wilson,ExperimentalDermatology,2015,177
‑
178)在初级汗液的形成过程起着重要的作用。TMEM16A在顶分泌液腺中表达，多汗症与顶分泌液腺中的该基因的转录子剪切多样性有关。理论上，抑制TMEM16A可能对抑制排汗起着重要的作用。
[0008]人体气味是一种复杂挥发性有机物(VOCs)的混合物(Takeuchi,Yabuki etal.,Flavour&amp;Fragrance Journal,2013,223
–
230)。腋臭是由C2
‑
C11的正、分支和不饱和有机酸组成的复杂混合物，其主要成分是€
‑3‑
甲基
‑2‑
己烯酸(E
‑
3M2H)、3
‑
羟基
‑3‑
甲基己酸(3H3M)、3
‑
羟基
‑3‑
甲基己酸(HMHA)、以及挥发性硫化合物，特别是3
‑
甲基
‑3‑
硫
‑1‑
醇(3M3SH)(Martin,Saathoff et al.,Journal of InvestigativeDermatology,2010,529
‑
540)，这种含硫化合物通常存在于很低的水平上，但具有很高的气味影响力(即低嗅觉阈值)。挥发性甾体，如5α
‑
雄激素
‑
16
‑
烯
‑3‑
酮(雄甾酮)和5α
‑
雄甾
‑
16
‑
烯
‑
3β
‑
醇(雄烯甾醇)，
最初被认为与腋臭有关，但后来发现对感官和分析的贡献很小(Prokop
‑
Prigge,Greene et al.,J Chem Ecol,2016,33
‑
39)。腋窝顶分泌液在分泌时其本身是无臭的，但由于顶分泌液中含腋臭前体物，在皮肤表面的腋窝微生物群落相互作用下，会产生3M2H、HMHA和3M3SH等异味物质。3M2H、HMHA等臭物质的谷氨酰胺结合物，如：3M2H
‑
Gln、HMHA
‑
Gln，以及3M3SH的cys
‑
gly
‑
(S)共轭物(Barzantny,Brune etal.,International Journal of Cosmetic Science,2012,2
‑
11)(如图2)，被认为是关键的体味物的前体(Martin,Saathoff et al.,Journal of InvestigativeDermatology,2010,529
‑
540,Baumann,Bergmann et al.,ExperimentalDermatology,2014,247
–
252)。腋窝中的密度较大的细菌种群主要有两种类型，金黄色葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)(Leyden,Mcginley et al.,Journal ofInvestigative Dermatology,1981,413
‑
416)和和棒状杆菌(Corynebacterium xerosis)(Barzantny,Brune et al.,International Journal of Cosmetic Science,2012,2
‑
11)。业已发现密度较大的棒状杆菌和强烈的腋臭之间有很强的相关性(Prokop
‑
Prigge,Greene et al.,J Chem Ecol,2016,33
‑
39)。因此，能杀灭或抑制这些细菌生长的物质，有抑制腋臭作用。
[0009]研究表明，体味物前体的分泌与人的ABCC11基因有关，在人的大汗腺内的极化细胞中，这个基因表达一个体味物质前体的转运蛋白质MRP8，而没有腋臭的人群中，这个基因发生了538G&gt;A突变(蛋白质上为G180R)。在有腋臭的病人腋窝内汗腺中能检测到ABCC11的基因表型为538GG和538GA的蛋白质表达。而在基因型为AA的人腋窝汗腺中检测不到ABCC11的表达(Toyoda,Takada et al.,IntJ Mol Sci,2017)，是因为G180R突变损害了MRP8在细胞外环上的Asn838和Asn844两个残基上的N
‑
糖基化，降低了蛋白质的稳定性，从而变得容易降解(Saito,Osumi et al.,Aaps Journal,2009,581)。ABCC11编码的MRP8蛋白在腋顶腺的排泄功能中起着重要的作用。杂合子(GA)和纯合子(GG)个体能将这些体味前体物分泌出体外，然后，在细菌作用下，代谢成臭味物质。AA纯合子人的腋顶腺的ABCC11功能缺失，特异性气味物质氨基酸结合物(体味物前体)的分泌被阻断，体味物质及其前体的分泌明显减少。这些数据表明MRP8在分泌汗腺中的气本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.五环三萜类化合物在制备MRP8抑制剂中的应用。2.五环三萜类化合物在制备抑制腋臭试剂中的应用。3.根据权利要求1或2所述的应...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵叶莲，
申请(专利权)人：赵叶莲，
类型：发明
国别省市：