含脲类结构的没食子酸类衍生物及合成方法与用途技术

本发明专利技术是一种含脲类结构的没食子酸类衍生物。本发明专利技术还涉及该类衍生物的合成方法，该方法具体包括以下步骤：先将没食子酸制成3,4,5

【技术实现步骤摘要】
含脲类结构的没食子酸类衍生物及合成方法与用途


[0001]本专利技术涉及药物制备领域，具体涉及含脲类结构的没食子酸类衍生物及其制备方法和用于抑制海洋弧菌的用途。

技术介绍

[0002]随着水产养殖业的不断发展，病害问题愈演愈烈。其中，弧菌病作为最早被发现且危害最严重的水生传染性疾病之一已日渐成为人们关注的焦点。海洋弧菌(Vibrio)是一类菌体短小的异养型革兰阴性细菌，兼性厌氧，广泛分布于海水及海洋动物体内，多有好盐性、运动性及氧化酶阳性。海洋弧菌中，霍乱弧菌(Vibrio cholerae)、副溶血弧菌(Vibrio parahaemolyticus)、哈维氏弧菌(Vibrio harveiy)、创伤弧菌(Vibrio vulnificus)和鳗弧菌(Vibrio anguillarum)等具有致病性，不仅引起养殖鱼虾类感染死亡，还可引发人类霍乱、胃肠炎和炎症等多种疾病。因此，海水养殖生产对新型抗菌药的需求日益加剧，寻找新的先导化合物或化合物骨架对其进行修饰、简化并开发出新型水产抗菌药已成为当前水产病害防控研究的热点。
[0003]五倍子是我国传统中药材之一，具有敛肺降火、敛汗、止血等作用，在水产养殖中也多有应用，众多研究表明五倍子等中草药对哈氏弧菌、鳗弧菌和副溶血弧菌等水产致病菌具有较好的抑菌和杀菌作用。没食子酸是五倍子的主要有效成分，生物活性丰富，包括抗氧化、抗癌、抗菌、抗病毒、抗炎、抗糖尿病等，且对革兰氏阴性菌和阳性菌均具有广泛的抑制作用，具有很好的医用价值。
[0004]脲类化合物是一种重要的化学品，广泛用于除草剂、杀虫剂、植物生长调节剂、汽油抗氧剂和防腐剂等，同时也是合成氨基甲酸酯的重要中间体，许多研究表明含有脲类结构的化合物在抗菌方面有明显的效果。

技术实现思路

[0005]本专利技术所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种生物活性更高，对海洋弧菌有较好抑制作用的新的含脲类结构的没食子酸类衍生物。
[0006]本专利技术所要解决的另一个技术问题在于提供了一种快速、高效合成含脲类结构的没食子酸类衍生物的方法。
[0007]本专利技术另一个目的在于提供上述含脲类结构的没食子酸类衍生物在抑制哈氏弧菌和副溶血弧菌方面的应用。
[0008]为了解决以上技术问题，本专利技术提供了一种含脲类结构的没食子酸类衍生物，其结构式如下式所示：
[0009][0010]R选4
‑
CH3‑
，3
‑
CH3‑
，2
‑
Cl
‑
，4
‑
F
‑
，4
‑
OCH3‑
，3
‑
Cl
‑
或者4
‑
Cl
‑
。
[0011]本专利技术所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。本专利技术还公开了一种如以上技术方案所述的含脲类结构的没食子酸类衍生物的合成方法，其步骤如下：
[0012](1)先将没食子酸、H2SO4与无水乙醇进行反应，生成3,4,5
‑
三羟基苯甲酸乙酯；
[0013](2)将3,4,5
‑
三羟基苯甲酸乙酯与水合肼反应，得到3,4,5
‑
三羟基苯甲酰肼；
[0014]3,4,5
‑
三羟基苯甲酰肼与取代的异氰酸酯反应得到N
‑
苯基
‑2‑
(3,4,5
‑
三羟基苯甲酰基)肼
‑1‑
甲酰胺；取代的异氰酸酯的取代基选自4
‑
CH3‑
，3
‑
CH3‑
，2
‑
Cl
‑
，4
‑
F
‑
，4
‑
OCH3‑
，3
‑
Cl
‑
，4
‑
Cl
‑
。
[0015]以上所述的合成方法，进一步优选的技术方案如下：
[0016]1、在步骤(1)中：反应用无水乙醇做溶剂，H2SO4催化，pH为1
‑
5，反应温度为40℃
‑
60℃，反应时间为20
‑
22h。
[0017]2、在步骤(2)中：反应溶剂为无水乙醇，水合肼过量，3,4,5
‑
三羟基苯甲酸乙酯与水合肼摩尔比为(1
‑
1.5)：(7
‑
10)，反应温度为20℃
‑
30℃，反应时间为34
‑
36h。
[0018]3、在步骤(3)中：反应以丙酮作溶剂，3,4,5
‑
三羟基苯甲酰肼与取代的苯甲酰异硫氰酸酯的摩尔比1：(1
‑
2)，反应温度为50℃
‑
70℃，反应时间为6
‑
8h。
[0019]4、步骤(1)中：反应完成后，反应液加水，NaHCO3调PH，乙酸乙酯萃取，有机相干燥，浓缩，得到3,4,5
‑
三羟基苯甲酸乙酯。
[0020]5、步骤(2)中：反应毕，析出大量固体，加入无水乙醇，抽滤，水洗三次，得到白色固体3,4,5
‑
三羟基苯甲酰肼。
[0021]6、步骤(3)中：反应毕，旋蒸除去丙酮，析出固体，固体用乙酸乙酯萃取，合并水相用乙酸乙酯萃取，合并有机相，干燥浓缩，得到N
‑
苯基
‑2‑
(3,4,5
‑
三羟基苯甲酰基)肼
‑1‑
甲酰胺类化合物。
[0022]本专利技术还公开了所述的含脲类结构的没食子酸类衍生物或者以上合成方法技术方案中任何一项方法所合成的含脲类结构的没食子酸类衍生物的用途，所述的用途为含脲类结构的没食子酸类衍生物在制备抑菌药物的用途，所抑的菌为海洋弧菌中的哈氏弧菌、副溶血弧菌。
[0023]以下为本专利技术合成方法的路线：
[0024][0025]与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
[0026]1、本专利技术提供了一种具有海洋弧菌抑菌活性的化合物含脲类结构的没食子酸类衍生物。其生物活性更高，对海洋弧菌有较好抑制作用。
[0027]2、本专利技术所述的合成方法操作简便，安全，反应条件温和；原料易得，反应采用传统控温，实验步骤简单，后处理较方便，拓宽了适用范围。
具体实施方式
[0028]以下进一步描述本专利技术的具体技术方案，以便更好地理解本专利技术，而不构成对其权利的限制。
[0029]实施例1，含脲类结构的没食子酸类衍生物的合成方法，其步骤如下：
[0030](1)3,4,5
‑
三羟基苯甲酰肼制备：先将没食子酸、H2SO4与无水乙醇进行反应，生成3,4,5
‑
三羟基苯甲酸乙酯；反应用无水乙醇做溶剂，H本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含脲类结构的没食子酸衍生物，其特征在于，其结构式如下式：式中：R选自4
‑
CH3‑
，3
‑
CH3‑
，2
‑
Cl
‑
，4
‑
F
‑
，4
‑
OCH3‑
，3
‑
Cl
‑
或者4
‑
Cl
‑
。2.一种如权利要求1所述的含脲类结构的没食子酸衍生物的合成方法，其特征在于，其步骤如下：(1)先将没食子酸、H2SO4与无水乙醇进行反应，生成3,4,5
‑
三羟基苯甲酸乙酯；(2)将3,4,5
‑
三羟基苯甲酸乙酯与水合肼反应，得到3,4,5
‑
三羟基苯甲酰肼；(3)3,4,5
‑
三羟基苯甲酰肼与取代的异氰酸酯反应得到N
‑
苯基
‑2‑
(3,4,5
‑
三羟基苯甲酰基)肼
‑1‑
甲酰胺；取代的异氰酸酯的取代基选自4
‑
CH3‑
，3
‑
CH3‑
，2
‑
Cl
‑
，4
‑
F
‑
，4
‑
OCH3‑
，3
‑
Cl
‑
，4
‑
Cl
‑
。3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：在步骤(1)中：反应pH为1
‑
5，反应温度为40℃
‑
60℃，...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘玮炜，高田田，吴玉宇，梁馨文，邱敏，刘强，张建龙，胡继亮，郭雷，
申请(专利权)人：江苏海洋大学，
类型：发明
国别省市：