防脱发去屑组合物及改进其稳定性的方法技术

本发明专利技术涉及防脱发去屑组合物及改进其稳定性的方法。具体地说，本发明专利技术涉及一种具有防止脱发、去头皮屑、抗皮脂溢作用的组合物，其是包含有效量的二硫化硒和有效量的吡罗克酮乙醇胺的组合，该组合物呈液体形式。所述组合物中二硫化硒和吡罗克酮乙醇胺二者的重量比为0.5~2：1；二硫化硒的浓度为0.2~2%，吡罗克酮乙醇胺的浓度为0.2~2%，该组合物包括：微粉化二硫化硒复合液、吡罗克酮乙醇胺、辅料和水。本发明专利技术组合物呈现如说明书所述优良的性能例如具有优良稳定性。有优良稳定性。

【技术实现步骤摘要】
防脱发去屑组合物及改进其稳定性的方法


[0001]本专利技术属于医药
，涉及一种具有防止脱发、去头皮屑、抗皮脂溢等功能的组合物，以及改进此类组合物稳定性的方法。特别是，本专利技术涉及的具有防止脱发、去头皮屑、抗皮脂溢等功能的组合物包含二硫化硒和吡罗克酮乙醇胺的组合。本专利技术防脱发去屑组合物及改进其稳定性的方法同样适用于化妆品技术或化妆品配方，例如用于防止脱发、去头皮屑、抗皮脂溢之类的洗发水之类的化妆品中。。

技术介绍

[0002]《中国药典》的多个版本收载了二硫化硒原料药以及以洗剂形式呈现的液体制剂。二硫化硒的英文名Selenium Sulfide，化学式为SeS2，分子量为143.09，作为药用的原料药，药典规定了二硫化硒原料药含硒(Se)应为52.0%~55.5%。二硫化硒原料芘为橙黄色至橙红色粉末，其略有硫化氢特臭，在水或者有机溶剂中，几乎不溶。二硫化硒微溶于氯仿，极微溶于乙醚，基本上不溶于其他的有机溶剂；在日光、高温或碱性条件下，二硫化容易变黑、氧化失活；二硫化必须避光，储存于阴凉、密闭容器内。
[0003]作为临床治疗用药，《中国药典》收载的作为治疗药用的二硫化硒洗剂，其活性成分二硫化硒的典型浓度为2.5%。另外，人们亦常向常规去屑类的洗发水中添加二硫化硒，其添加浓度低至0.5%甚至更低。
[0004]作为一种临床常用的抗皮脂溢药，二硫化硒通常地被制成外用制剂，例如药典收载二硫化硒洗剂是一种水性混悬液，药典规定二硫化硒原料中可溶性的硒化物含量应小于0.0005%，因此在该洗剂中，二硫化硒原料应呈细微颗粒混悬存在。
[0005]由硒酸和H2S制备二硫化硒的文献方法公开于：Gmelins, Selenium (8th ed.) 10 (part B), 159
‑
176 (1949)。元素融合法制备固体形式的硫(S8)、硒(Se8)和二硫化硒参见：Fergusson et al., J. Inorg. Nucl. Chem. 24, 157 (1962)；Hawes, Nature 198, 1267 (1963); Cooper, Culka, J. Inorg. Nucl. Chem. 27, 755 (1965); 29, 1217 (1967)。包含二硫化硒的香波制剂公开于US 2694669 (1954，Abbott)，毒性研究公开于：L. M. Cummins, E. T. Kimura, Toxicol. Appl. Pharmacol. 20, 89 (1971)，作为去头屑剂的药物综述于：Matson, J. Soc. Cosmet. Chem. 7, 459
‑
466 (1956)。
[0006]二硫化硒洗剂是九十年代仿制国外产品的外用药，作为一种祛屑、抗真菌、抗头皮脂溢性皮炎的外用洗剂新药。临床上二硫化硒以洗剂形式提供，用于祛头屑、皮脂溢出、头皮脂溢性皮炎、花斑癣等。通常以外用的形式以1%或2.5%浓度洗剂外搽头皮，根据需要每周1~2次至每4周1次。二硫化硒洗剂的主要药效是祛头屑，以及治疗皮肤真菌引起的各种皮肤感染，对真菌引起的皮脂溢出导致的头皮屑过多有明显的治疗效果，而且，其祛屑效果比酮康唑好。
[0007]鉴于二硫化硒原料药溶解特征和生物活性特点，将二硫化硒预先进行微粉化，以便将其进一步地用于制备制剂例如洗剂，在工业生产上是有实际意义的。
[0008]现有技术已经公开了一些制备二硫化硒制剂的方法。例如，CN114452228B涉及洗
发用二硫化硒的泡沫剂，包括：二硫化硒微粉、发泡剂、调理剂、泡沫支撑剂、促渗透剂、磷脂酰丝氨酸、抗氧化剂、抛射剂、水；其中，二硫化硒微粉的D90为4~50μm；所述促渗透剂选自：肉豆蔻酸异丙酯、氮酮、薄荷醇等；泡沫支撑剂为长链烷基醇与醇胺的复配物，长链烷基醇选自十八醇和十六醇，醇胺选自：三乙醇胺、二乙醇胺。又例如，CN114452257B涉及的二硫化硒泡沫剂用于皮肤护理，包括：二硫化硒微粉、发泡剂、皮肤保湿剂、皮肤调理剂、泡沫支撑剂、促渗透剂、磷脂酰丝氨酸、氨基酸、抗氧化剂、抛射剂、水；促渗透剂选自：肉豆蔻酸异丙酯、氮酮、薄荷醇；二硫化硒微粉的D90为4~50μm；泡沫支撑剂为长链烷基醇与醇胺的复配物，长链烷基醇选自十八醇和十六醇，醇胺选自：三乙醇胺、二乙醇胺。然而上述文献并未教导二硫化硒微粉化处理的方法。
[0009]CN105456287B公开的二硫化硒超微粉体是按下述步骤制得的：将二硫化硒干粉、水、钛白粉和甘油混合均匀，然后加入枸橼酸调节pH值在3.5~4.5之间，然后置于碾磨式超微粉碎机内进行碾磨粉碎，即得到了粒径为1~50μm的二硫化硒复合超微粉体。
[0010]CN105326672B公开的二硫化硒祛屑护发素，其由下述原料制成的：二硫化硒复合超微粉体、羊毛脂、十六醇、十八醇、凡士林、脱乙酰壳聚糖、甲酸十二烷基二甲氧化胺、香精、水；二硫化硒复合超微粉粒径为1μm~50μm。
[0011]CN114010514B公开的二硫化硒超微粉体其粒径为1.0~50.0μm，该二硫化硒超微粉体是由二硫化硒、甘油、皂土、二氧化钛和水混合均匀后进行碾磨粉碎制得，并具有D90为1.0~15.0μm的粒径分布。
[0012]鉴于上述CN105326672B等所涉及的微粉体是作为制剂中间体，需要进一步与其它辅料复配，制成最终的产品。但是，现有的一些二硫化硒超微粉体存在一种或多种有必要改进的性能，因此，人们期待有新方法制备二硫化硒制剂以改善其不足。
[0013]具有如下结构的吡罗克酮乙醇胺(Piroctone Olamine)：
[0014]是吡罗克酮与2
‑
氨基乙醇二者以克分子比1：1盐，其化学名为1
‑
羟基
‑4‑
甲基
‑6‑
(2,4,4
‑
三甲基戊基)
‑2‑
(1H)
‑
吡啶酮
‑2‑
氨基乙醇盐。
[0015]作为一种优良的可溶性去屑止痒剂，吡罗克酮乙醇胺盐具有极好的去屑止痒性、溶解性和使用安全性，是目前唯一可用于所有发类产品的去屑止痒剂。同时又由于其具有防腐增稠等特殊性能，吡罗克酮乙醇胺盐在化妆品领域得到了极其广泛的应用。
[0016]吡罗克酮乙醇胺在常温下是白色至浅黄色晶状粉末，具有微弱的特征气味，pH(0.5%水溶液)为8.5~10.0，活性物含量≥98.0 %，平均分子量298.4 g/mol，熔点133~136℃。吡罗克酮乙醇胺的典型商业化产品有瑞士科莱恩公司的Octopirox(亦常规以缩写OCT表示)。
[0017]吡罗克酮乙醇胺在目前常见的药物制剂或个人护理产品的配方中以其有效配制浓度(例如根据法规要求，OCT在洗去型产品中添加量应≤1%，停留型产品中添加量应≤0.5%，例如浓度为0.3%)均可达到溶解的程度，并且一般地讲，这些药物制剂或个人护理产
品为水性液体配方，这些水本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.具有防止脱发、去头皮屑、抗皮脂溢作用的组合物，其是包含有效量的二硫化硒和有效量的吡罗克酮乙醇胺的组合，该组合物呈液体形式。2.根据权利要求1的组合物，其中，二硫化硒和吡罗克酮乙醇胺二者的重量比为0.5~2：1；二硫化硒的浓度为0.2~2%，例如浓度为0.25~1%，例如浓度为0.5%；和/或，吡罗克酮乙醇胺的浓度为0.2~2%，例如浓度为0.25~1%，例如浓度为0.5%或0.3%。3.根据权利要求1的组合物，其中包括：微粉化二硫化硒复合液、吡罗克酮乙醇胺、辅料和水，其中二硫化硒的浓度为0.2~2%例如为0.25~1%例如度为0.5%，吡罗克酮乙醇胺的浓度为0.2~2%例如为0.25~1%例如度为0.5%或0.3%；例如，该组合物中还包括3~5%例如4%环拉酸钠、5~7%例如6%组氨酸。4.根据权利要求3的组合物，其中微粉化二硫化硒复合液包含二硫化硒、正丁醇、丙二醇、甘油三乙酯、甲基纤维素和水。5.根据权利要求4的组合物，其中：所述微粉化二硫化硒复合液使用粒度仪测定微粒的粒径分布，其二硫化硒粒子的D10为1~10
µ
m，例如D10为1~6
µ
m；所述微粉化二硫化硒复合液使用粒度仪测定微粒的粒径分布，二硫化硒粒子的D50为2~30
µ
m，例如D50为3~20
µ
m；所述微粉化二硫化硒复合液使用粒度仪测定微粒的粒径分布，二硫化硒粒子的D90为5~50
µ
m，例如D90为8~30
µ
m。6.根据权利要求4的组合物，其中：所述微粉化二硫化硒复合液中二硫化硒浓度在5~50%范围内，例如浓度在10~40%范围内，例如浓度在20~40%范围内，例如浓度在30~40%范围内；所述微粉化二硫化硒复合液中丙二醇浓度在10~40%范围内，例如浓度在15~35%范围内，例如浓度在20~30%范围内；所述微粉化二硫化硒复合液中正丁醇的浓度为1~10%范围内，例如浓度在1~5%范围内，例如浓度在2~4%范围内；所述微粉化二硫化硒复合液中甘油三乙酯的浓度为2~20%范围内，例如浓度在4~5%范围内，例如浓度在5~10%范围内；所述微粉化二硫化硒复合液中甲基纤维素的浓度为1~10%范围内，例如浓度在1~5%范围内，例如浓度在1~3%范围内。7.根据权利要求4的组合物，其中所述微粉化二硫化硒复合液是使用如下方法制得的：(1)用适量(例如3~10倍量)水将甲基纤维素混悬过夜使溶胀至澄清，备用；(2)使正丁醇、丙二醇和甘油三乙酯混合均匀，加热到40~60
°
C的温度，保温条件下一边搅拌一边缓缓加入二硫化硒的细粉，接着继续搅拌下，顺次加入余量的水和步骤(1)的甲基纤维素液，然后继续在保温条件下搅拌45分钟；(3)将保温的步骤(2)液体物料转移到高速胶体磨中，研磨直至全部的物料可以通过10~50
µ
m例如15~30
µ
m孔径的筛网，出料后使液料的温度自然下降至室温，得微粉化二硫化硒复合液。8.根据权利要求3的组合物，所述的辅料选自调理剂、保湿剂、表面活性剂、缓冲剂、螯
合剂、防腐剂、香精、水中的一种或一种以上。9.根据权利要求9的组合物，其中，所述调理剂选自羊毛脂或其衍生物、十八醇或衍生物、十六醇或其衍生物、二甲基硅氧烷、氨基改性硅油、乳化硅油、阳离子瓜尔胶或聚季铵盐类；例如，调理剂在组合物中的浓度为0%~10%，例如0%~5%；所述的保湿剂选自甘油、丙二醇、凡士林、聚乙二醇或山梨醇；例如保湿剂在组合物中的浓度为1%~20%，例如1%~10%；所述表面活性剂选自脱乙酰壳聚糖、十二烷基二甲氧化胺、十二烷基硫酸钠、月桂酰肌氨酸钠、月桂醇单乙醇胺硫酸盐、月桂酰谷氨酸钠、单硬脂酸甘油酯、甘油单蓖麻油酸酯、椰子酸甘氨酸酯、甲基椰油酰基牛磺酸钠、椰油酰胺基丙酸钠、月桂二乙醇酰胺、十二
‑
十四烷基二甲基甜菜碱、十二烷基醚硫酸钠、十二烷基甜菜碱、N,N
‑
油酰甲基硫磺酸盐、烷醇酰胺、十二烷基二甲基乙酸酯、乙二醇单硬脂酸酯、乙二醇双硬脂酸酯、脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸酯、N
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N油酰甲基牛磺酸钠，例如表面活性剂在组合物中的浓度为0.5%~20%，例如0.5%~15%；所述缓冲剂是盐类，例如选自氯化钠、单磷酸钠、偏磷酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、柠檬酸或其盐例如钠盐、酒石酸或其盐例如钠盐，例如表面活性剂在组合物中的浓度为0.5%~10%，例如0.5%~5%；其中还包含pH调节剂，例如选自盐酸或氢氧化钠或其水溶液，例如pH调节剂在组合物中的添加量为调节组合物pH值到3.0~5.0范围的量；所述螯合剂选自乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸四钠，例如表面活性剂在组合物中的浓度为0%~5%，例如0%~2.5%；所述防腐剂选自苯甲酸钠、山梨酸钾、脱氢乙酸钠、羟苯甲酯，羟苯乙酯，羟苯丙酯，羟苯丁酯、甲基异噻唑啉酮，苯氧乙醇丙酸钙、双乙酸钠、乳酸钠、水杨酸钠、苯氧乙醇，例如防腐剂在组合物中的浓度为0%~5%，例如0%~2%；所述香精可以是食品、药品或日化品领域中常用的香精，例如玫瑰香精，例如香精在组合物中的浓度为0%~5%，例如0%...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭荣耀，李宗圣，孟力峰，
申请(专利权)人：北京芙洛迪科技有限公司，
类型：发明
国别省市：