4-甲基喹唑啉衍生物及其制备方法、药物组合物和用途技术

本发明专利技术涉及4

【技术实现步骤摘要】
4
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甲基喹唑啉衍生物及其制备方法、药物组合物和用途


[0001]本专利技术属于化学制药领域。具体地，本专利技术涉及4
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甲基喹唑啉衍生物及其制备方法、药物组合物和用途。

技术介绍

[0002]磷脂酰肌醇3
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激酶(PI3K)属于脂质激酶家族，其广泛存在于细胞内并且参与细胞的增殖、分化、凋亡、信号转导以及葡萄糖转运等多种细胞功能的调控。根据结构和功能的不同，PI3K可以分为I、II和III三大类，其中研究最深入的是I类PI3K，其包括α、β、γ和δ四个亚型，均为由调节亚基(p85)和催化亚基(p110)组成的异源二聚体；PI3Kγ和PI3Kδ主要分布于白细胞中，而另外两个亚型PI3Kα和PI3Kβ则广泛分布于多种细胞内。PI3K是受体酪氨酸激酶(RTK)和G蛋白偶联受体(GPCR)的下游效应器，其通过使相应的磷脂磷酸化来激活蛋白激酶B(AKT)，从而将细胞外的各种细胞因子信号转导至细胞内(例如，Stephens等人，Current Opinion in Pharmacology,2005,5本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐：其中：R选自氢、氟、苯基磺酰氨基；其中所述苯基任选地被1、2、3、4或5个卤素取代；A为其中所述n为1
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10的整数；或者，A为其中所述m为0
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10的整数，Y为氧或单键；X1、X2、X3、X4彼此独立地选自氢、卤素或5
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6元杂芳基。2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，A为其中所述n为3、4、5、6、7、8或9。3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，A为其中所述m为0、1、2、3或4，Y为氧或单键。4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，X1、X2、X3、X4彼此独立地选自氢、F或2
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噻吩基。5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R选自氢、氟、2,4
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二氟苯基磺酰氨基。6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物选自：
7.根据权利要求1
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6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其包括以下步骤：
(1)式A所示化合物与式(CH3)3OCOABr所示溴代羧酸叔丁酯反应制备式B所示化合物；(2)式B所示化合物脱除叔丁基保护基得到式C所示化合物；(3)式C所示化合物与单Boc保护的取代的邻苯二胺反应得到式D所示化合物；(4)式D化合物与取代的吡啶
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硼酸或取代的吡啶
‑3‑
硼酸频那醇酯通过Suzuki反应得到式E所示化合物；(5)式E所示化合物脱除Boc保护基得到式(I)所示化合物；或
(1)式F所示化合物与单Boc保护的取代的邻苯二胺反应得到式G所示化合物；(2)式G所示化合物与4
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甲基
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【专利技术属性】
技术研发人员：许恒，陈晓光，张可辉，林松文，季鸣，田华，来芳芳，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：