用于减少由最终脱保护期间烷基胺暴露造成的脱嘧啶化的氢化肉桂酰基保护的核糖鸟苷亚磷酰胺制造技术

本申请公开了可用于形成核酸的具有式I结构的化合物，其中每个R1或R2独立地选自氢、保护基团或亚磷酰胺基团，R3选自H、F、OC1‑6烷基、O

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于减少由最终脱保护期间烷基胺暴露造成的脱嘧啶化的氢化肉桂酰基保护的核糖鸟苷亚磷酰胺
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2021年2月27日提交的美国专利申请号63/154,691的权益。上面提到的申请的内容以其全部内容通过引用并入本文。


[0003]本公开提供了具有环外氨基杂环保护基团的核苷单体。特别感兴趣的环外氨基杂环保护基团包括环烷丙酰基或氢化肉桂酰基。还公开了包含环外氨基杂环保护基团的核酸以及使用环外氨基杂环保护基团合成核酸的方法。

技术介绍

[0004]在随后的
技术介绍
的讨论中，参考了某些结构和/或方法。然而，以下参考文献不应被解释为承认这些结构和/或方法构成现有技术。申请人明确保留证明此类结构和/或方法不符合现有技术的权利。
[0005]RNA的化学合成是比DNA的化学合成困难得多的任务，因为在化学合成过程中必须保护核糖中的2'
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羟基。无论是在核苷酸间连接键的形成方面还是在合成寡核糖核苷酸(oligoribonucleotide)后2'
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保护基团的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.具有式I结构的化合物：其中每个R1或R2独立地选自由氢、保护基团和亚磷酰胺基团组成的组；其中R3选自H、F、OC1‑6烷基、O
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MOE和可除去的羟基保护基团；其中Q是杂环碱基；并且其中R4是环状烃。2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有式Ia的结构：其中每个R1或R2独立地选自由氢、保护基团和亚磷酰胺基团组成的组；其中R3选自H、F、OC1‑6烷基、O
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MOE和可除去的羟基保护基团；并且其中R4是环状烃。3.根据权利要求2所述的化合物，其中所述环状烃具有5至6个碳原子。4.根据权利要求3所述的化合物，其中所述环状烃选自由环戊基、环己基和苯基组成的组，并且其中R1和R2各自独立地选自4,4'
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二甲氧基三苯甲基(DMT)和2
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氰乙基
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(N,N
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二异丙氨基)
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亚磷酰胺。5.根据权利要求4所述的化合物，其中所述环状烃为环戊基且其中R3是O
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TC：
6.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有式Ib的结构：其中每个R1或R2独立地选自由氢、保护基团和亚磷酰胺基团组成的组；其中R3选自H、F、OC1‑6烷基、O
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MOE和可除去的羟基保护基团；并且其中R4是环状烃。7.根据权利要求6所述的化合物，其中所述环状烃具有5至6个碳原子。8.根据权利要求7所述的化合物，其中所述环状烃选自由环戊基、环己基和苯基组成的组，并且其中R1和R2各自独立地选自4,4'
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二甲氧基三苯甲基(DMT)和2
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氰乙基
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(N,N
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二异丙氨基)
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亚磷酰胺。9.根据权利要求8所述的化合物，其中所述环状烃为环戊基且其中R3是O
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TC：10.一种方法，包括：使包含未受保护的5'(或3')羟基的核苷残基与具有式I的结构的受保护...

【专利技术属性】
技术研发人员：本杰明，
申请(专利权)人：安捷伦科技有限公司，
类型：发明
国别省市：