I型膜蛋白异二聚体及其使用方法技术

提供了I型膜蛋白异二聚体。相应地，提供了一种异二聚体，其包含选自由SIRPα、PD1、TIGIT、LILRB2和SIGLEC10所组成的组的两种多肽，其中，两种多肽中的每一种都能够结合其天然结合对，并且其中异二聚体不包含能够结合其天然结合对的II型膜蛋白的氨基酸序列。还提供了编码该异二聚体的核酸构建体和系统，表达该异二聚体的宿主细胞及其使用方法。异二聚体的宿主细胞及其使用方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】I型膜蛋白异二聚体及其使用方法
[0001]相关应用
[0002]本申请要求2021年1月13日提交的申请号为63/136,687的美国专利申请和2021年1月20日提交的申请号为63/139,331的美国专利申请的优先权，其全部公开内容通过引用并入本文。
[0003]序列表声明
[0004]与本申请同时提交的、创建于2022年1月13日名为89962SequenceListing.txt的ASCll文件包括303,104字节，该文件通过引用并入本文。
[0005]
和
技术介绍

[0006]本专利技术在其一些实施方式中涉及I型膜蛋白异二聚体及其使用方法。
[0007]癌症和免疫系统之间的相互作用是复杂的和多方面的。尽管许多癌症患者似乎产生了抗肿瘤免疫应答，但癌症也产生了避开免疫检测和破坏的策略。癌细胞可以减少其表面肿瘤抗原的表达，使免疫系统更难检测到它们；在其表面表达诱导免疫细胞失活的蛋白质；和/或诱导微环境中的细胞释放抑制免疫应答和促进肿瘤细胞增殖和存活的物质。
[0008]最近，已经开发了免疫疗法，通过刺激免疫系统的特定成分或通过抵消抑制免疫应答的癌细胞产生的信号来增强针对肿瘤的免疫应答。在确定调节免疫应答的机制和分子方面的进展导致了用于治疗癌症的新的治疗靶标。这些靶标中的一些包括：在调节T细胞免疫应答中起中心作用的共刺激和共抑制分子(例如CTLA4、PD1)，有助于调节(regulate或modulate)免疫系统活性的蛋白质，例如白细胞介素和干扰素，肿瘤抗原和参与先天免疫系统活性的成分(例如CD47
‑
SIRPα“别吃我”信号)。
[0009]其他
技术介绍
文献包括：
[0010]公开号为WO/2020/146423、WO201712770、WO2017152132、WO2016023001和WO2013112986的国际专利申请；和
[0011]美国专利US7,569,663和US8,039,437。

技术实现思路

[0012]根据本专利技术的一些实施方式的一个方面，提供了一种异二聚体，其包含选自由SIRPα、PD1、TIGIT、LILRB2和SIGLEC10所组成的组的两种多肽，其中，所述两种多肽中的每一种都能够结合其天然结合对，并且其中所述异二聚体不包含能够结合其天然结合对的II型膜蛋白的氨基酸序列。
[0013]根据本专利技术的一些实施方式，所述异二聚体包含与所述两种多肽连接的二聚化部分。
[0014]根据本专利技术的一些实施方式，所述二聚化部分是抗体的Fc结构域或其片段。
[0015]根据本专利技术的一些实施方式，所述Fc结构域被修饰以改变其与Fc受体的结合，降低其免疫激活功能和/或提高所述融合的半衰期。
[0016]根据本专利技术的一些实施方式，所述异二聚体包含所述SIRPα多肽和所述PD1多肽。
[0017]根据本专利技术的一些实施方式，所述异二聚体包含所述SIRPα多肽和所述LILRB2多
肽。
[0018]根据本专利技术的一些实施方式，所述异二聚体包含所述SIRPα多肽和所述SIGLEC10多肽。
[0019]根据本专利技术的一些实施方式，所述异二聚体包含所述SIRPα多肽和所述TIGIT多肽。
[0020]根据本专利技术的一些实施方式，所述异二聚体包含所述TIGIT多肽和所述PD1多肽。
[0021]根据本专利技术的一些实施方式，所述异二聚体包含所述TIGIT多肽和所述LILRB2多肽。
[0022]根据本专利技术的一些实施方式，所述异二聚体包含所述TIGIT多肽和所述SIGLEC10多肽。
[0023]根据本专利技术的一些实施方式，所述异二聚体包含所述PD1多肽和所述SIGLEC10多肽。
[0024]根据本专利技术的一些实施方式，所述异二聚体包含所述LILRB2多肽和所述SIGLEC10多肽。
[0025]根据本专利技术的一些实施方式，所述异二聚体包含所述PD1多肽和所述LILRB2多肽。
[0026]根据本专利技术的一些实施方式，所述多肽中的每一种是所述异二聚体中的单体。
[0027]根据本专利技术的一些实施方式，所述两种多肽包含在所述异二聚体的单体中。
[0028]根据本专利技术的一些实施方式的一个方面，提供了一种包含异二聚体的组合物，其中所述异二聚体是所述组合物中所述两种多肽的主要形式。
[0029]根据本专利技术的一些实施方式的一个方面，提供了一种核酸构建体或系统，包含至少一种编码异二聚体的多核苷酸，和用于指导所述多核苷酸在宿主细胞中表达的调节元件。
[0030]根据本专利技术的一些实施方式的一个方面，提供了一种包含异二聚体或核酸构建体或系统的宿主细胞。
[0031]根据本专利技术的一些实施方式的一个方面，提供了一种生产异二聚体的方法，所述方法包括将所述核酸构建体或系统引入宿主细胞或培养细胞。
[0032]根据本专利技术的一些实施方式，所述方法包括分离所述异二聚体。
[0033]根据本专利技术的一些实施方式的一个方面，提供了一种治疗有需要的对象中可受益于所述异二聚体治疗的疾病的方法，所述方法包括向所述对象给药治疗有效量的所述异二聚体、组合物、核酸构建体或系统或细胞，从而治疗所述对象的所述疾病。
[0034]根据本专利技术的一些实施方式的一个方面，提供了所述异二聚体、组合物、核酸构建体或系统或细胞，用于治疗有需要的对象中可受益于用所述异二聚体治疗的疾病的用途。
[0035]根据本专利技术的一些实施方式，所述疾病可受益于激活免疫细胞。
[0036]根据本专利技术的一些实施方式，与所述疾病相关的细胞表达所述天然结合对。
[0037]根据本专利技术的一些实施方式，所述疾病是癌症。
[0038]根据本专利技术的一些实施方式，所述癌症选自由淋巴瘤、白血病、结肠癌、卵巢癌、肺癌、头颈癌和肝细胞癌所组成的组。
[0039]根据本专利技术的一些实施方式，所述癌症是非小细胞肺癌(NSCLC)或间皮瘤。
[0040]根据本专利技术的一些实施方式的一个方面，提供了一种激活免疫细胞的方法，所述
方法包括在所述异二聚体、组合物、核酸构建体或系统或细胞的存在下，在体外激活免疫细胞。
[0041]根据本专利技术的一些实施方式，所述激活是在表达所述天然结合对的细胞的存在下进行的。
[0042]除非另有限定，否则本文中使用的所有技术和/或科学术语具有与本专利技术所属领域的普通技术人员通常理解的含义相同的含义。尽管可以在本专利技术的实施方式的实践或测试中使用与本文描述的那些类似或等同的方法和材料，但是下面描述了示例性方法和/或材料。如有冲突，以专利说明书(包括限定)为准。此外，这些材料、方法和实施例仅是说明性的，并不意味着必须是限制性的。
[0043]附图简要说明
[0044]本文通过示例的方式参考附图描述了本专利技术的一些实施方式。现在详细地具体参考附图，需要强调的是，所示的细节是示例性的，并且是为了说明性地讨论本专利技术的实施方式本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种异二聚体，包含选自由SIRPα、PD1、TIGIT、LILRB2和SIGLEC10所组成的组的两种多肽，其中，所述两种多肽中的每一种都能够结合其天然结合对，并且其中所述异二聚体不包含能够结合其天然结合对的II型膜蛋白的氨基酸序列。2.根据权利要求1所述的异二聚体，其中，所述异二聚体包含与所述两种多肽连接的二聚化部分。3.根据权利要求2所述的异二聚体，其中，所述二聚化部分是抗体的Fc结构域或其片段。4.根据权利要求3所述的异二聚体，其中，所述Fc结构域被修饰以改变其与Fc受体的结合，降低其免疫激活功能和/或提高所述融合的半衰期。5.根据权利要求1至3中任一项所述的异二聚体，其中，所述异二聚体包含所述SIRPα多肽和所述PD1多肽。6.根据权利要求1至3中任一项所述的异二聚体，其中，所述异二聚体包含所述SIRPα多肽和所述LILRB2多肽。7.根据权利要求1至3中任一项所述的异二聚体，其中，所述异二聚体包含所述SIRPα多肽和所述SIGLEC10多肽。8.根据权利要求1至3中任一项所述的异二聚体，其中，所述异二聚体包含所述SIRPα多肽和所述TIGIT多肽。9.根据权利要求1至3中任一项所述的异二聚体，其中，所述异二聚体包含所述TIGIT多肽和所述PD1多肽。10.根据权利要求1至3中任一项所述的异二聚体，其中，所述异二聚体包含所述TIGIT多肽和所述LILRB2多肽。11.根据权利要求1至3中任一项所述的异二聚体，其中，所述异二聚体包含所述TIGIT多肽和所述SIGLEC10多肽。12.根据权利要求1至3中任一项所述的异二聚体，其中，所述异二聚体包含所述PD1多肽和所述SIGLEC10多肽。13.根据权利要求1至3中任一项所述的异二聚体，其中，所述异二聚体包含所述LILRB2多肽和所述SIGLEC10多肽。14.根据权利要求1至3中任一项所述的异二聚体，其中，所述异二聚体包含所述PD1多肽和所述LILRB2多肽。15.根据权利要求1至14中任一项所述的异二聚体，其中，所述多肽中的每一种是所述异二聚体中的单体。16.根据权利要求1至14中任一项所述的异二聚体，其中，所述两种多肽包含在所述异二聚体的单体中。17.一种组合物，包含权利要求1至16中任一项所述的异二聚体，其中，所述异二聚体是所述组合物中所述两种多肽的主要形式。18.一...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿米，
申请(专利权)人：托马斯杰斐逊大学，
类型：发明
国别省市：