使用活性维生素D化合物或其模拟物治疗、预防和缓解与化疗和放疗有关的肺部疾患制造技术

本发明专利技术涉及在接受化疗或放疗药物或治疗的患者中预防、治疗或缓解患者肺部疾患的方法，该方法包括给予患者包含有效量的活性维生素Ｄ或其模拟物的药物组合物。根据本发明专利技术，活性维生素Ｄ化合物或其模拟物通过ＨＤＰＡ给予，从而实现将高剂量的活性维生素Ｄ化合物给予动物而不会引起严重的有症状的高钙血症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用活性维生素D化合物或其模拟物 治疗、预防和缓解与化疗和放疗有关的肺部疾患专利技术背景专利
本专利技术涉及通过给予动物活性维生素D化合物或其模拟物，优选地通过高剂量脉冲式给予，来预防、治疗或缓解化疗或放疗或治疗引起的或与其有关的动物肺 部疾患的方法。 相关领域癌症化疗常常需要联合使用药剂。美国专利6,469,058。选择适用患有具体 癌症的具体患者的化疗方案取决于细胞毒药物，并且剂量范围从每天摄取一次 或多次小剂量到一个月摄取较大剂量不等。无论其作用机制如何，细胞毒药物 能够杀死癌细胞，或减慢或终止癌细胞分裂。药物治疗癌症的成功取决于其对 癌细胞与正常细胞的差异性作用。除了治疗或缓解癌症，化疗药物也可导致不希望的副作用。 一些副作用是 轻度且可治疗的(例如，头晕、恶心及一些呕吐和/或腹泻)而另一些副作用是严 重的、危及生命的或者甚至是致命的。较严重的副作用有可能导致m-iv级肺 炎的肺部毒性、急性呼吸窘迫综合征或肺纤维化。严重细胞毒药物，包括紫杉垸 类、博来霉素、甲氨蝶呤、白消安和硝基脲可导致间质性肺炎、肺泡炎和肺纤维 化。多种细胞毒药物的给予和预先存在的肺部疾患可能加强肺部毒性。Gucalap， R.禾卩Dutcher， J. "Oncologic emergencies" ， Harrison's Principles of internal medicine(《哈里森的内科学原理》)，第1巻，Fauci， A. S等编，第14版， McGraw-Hill, New York, NY，第627-634页(1998)。急性或亚急性肺炎通常影响肺泡内壁细胞，这些细胞是肺内负责交换空气 中的氧与血中二氧化碳的小囊泡。该敏感结构的炎症使气体(氧气和二氧化钛) 交换效率变低，减少了从空气吸收并递送至体内的氧气。用于癌症化疗的各种 药物可破坏肺部组织，导致肺炎。例如，15%用紫杉醇， 一种类似于多西他赛 的紫杉垸(第1天3小时内给予175 mg/m2)，异环磷酰胺(第1-3天2小时内给予1000 mg/m2)，顺铂(第一天静注60mg/m2，每3-4周重复注射)，和美司钠(第 1-3天以两部分剂量给予600mg/m2，即在异环磷酰胺之前静注400mg/n^和给 予异环磷酰胺4小时后静注200 mg/m"治疗的头颈部癌症患者由于肺炎需要住 院。Shin, D.M.等，J. Clin. Oncol. 16: 1325-30(1998)。并且，7%用吉姆单抗(2 小时内静注9 mg/m2，两次给药，给药间隔14天)治疗的急性骨髓炎患者发生 III或IV级肺炎。MylotargTM， Wyeth匿Ayerst Pharmaceuticals, Inc的产品包装 说明书。而且，7%每天一次口服给予400 mg或600 mg甲磺酸伊马替尼(Gleevec⑧) 进行治疗的骨髓原始细胞危象患者发生III或IV级肺炎。Gleevac , Novartis Pharmaceutical Corporation的产品包装说明书。在顽固性慢性淋巴细胞性白血 病患者的两个磷酸氟达拉滨(Fludara⑧)单臂开放标签研究中，16%每天接受 22-40 mg/m^ludara⑧注射、每28天持续5天的患者和22%每天接受15-25 mg/m2Fludara⑧注射、每28天持续5天的患者发生肺炎。Fludara , Berlex Laboratories, Richmond, CA的产品说明书。并且，44位用紫杉醇(第一天24 小时内静注135 mg/m2 )，再用顺铂(第2天75 mg/m2，每21天重复)治疗的宫 颈癌患者中的一位发生III或IV级肺炎。Rose, P. G.等，J. Clin. Oncol， 17: 2678-80(1999)。提示导致III或IV级毒性的肺炎的其它癌症药物包括阿仑单抗 (Campath⑧)。事实上，Campath⑧的产品包装说明书指出，联合使用Campath 治疗的旨在对抗卡氏肺囊虫肺炎的预防能够降低，但不能消除炎症的发生。另一个化疗引起或与其相关的肺部毒性的例子是肺纤维化。肺纤维化是肺 中瘢痕组织发生纤维化。肺组织通常极有弹性且随呼吸膨胀，从而提供较大的 空气空间。随着肺中瘢痕组织的累积，在一些情况下是急性炎症的结果，肺部 气囊逐渐被纤维化组织所代替。随着瘢痕的形成，组织变厚，导致组织将氧转 移至血流的能力不可逆的损失。多种癌症化疗药物可导致肺纤维化。已知博来 霉素(BLM)可引起肺部并发症。事实上，148位用博来霉素(30静注单位，每周)、 依托泊苷(第1-5天静注100 mg/m2/天)和顺铂(第1-5天静注20 mg/m2/天)，每3 周重复循环持续四个3周周期进行治疗的睾丸癌患者中的7位经历ni-iv级呼 吸毒性，其中3位患者因为肺部毒性而死亡。Nichols, J. R.等，J. Clin. Oncol 16: 1287-93(1998)。急性呼吸窘迫综合征("ARDS")是危及生命的病症，其中，肺部炎症和气囊 (肺泡)的液体累积导致低的血氧水平。ARDS可由任何大范围肺部炎症或损伤 引起。 一些常见原因包括肺炎、感染性休克、创伤、呕吐抽吸、化学吸入和化疗。当患者患有ARDS时，血氧浓度保持危险的低水平，虽然经气管导管通过机械呼吸机可传递补充供氧，但许多患者仍死于ARDS。通常患者需要在重症监护 病房中观察。通常在最初损伤或疾病的24-48小时内发生症状。 癌症化疗中使用的各种药物可损伤肺部，导致炎症的呼吸毒性而引起ARDS。 例如，151位用顺铂(第1-5天静注20 mg/mV天)、依托泊苷(第1-5天静注75 mg/m"天)、异环磷酰胺(第1-5天给予1.2 g/m"和美司钠(第1天在异环磷酰胺 之前静注120 mg/m2，然后在第1-5天给予1.2 g/m2)，每3周重复循环持续四 个3周周期进行治疗的睾丸癌患者中的6位发生III-IV级呼吸毒性。Nichols, J.R.等，J. Clin. Oncol， 16:1287-93(1998)。并且，40位用吉西他滨1200 mg/m2 IV(每周给予，三个4周循环)治疗的膀胱癌患者中的2位发生III-IV级呼吸毒 性。Stadler， W. M.等，J. Clin. Oncol. 15: 3394-98(1997)。并且，18%用环磷酰 胺(第1天静注600、 750或1000mg/m^和氟达拉滨(第1-5天30分钟内静注20 mg/mV天)，重复循环3或4周进行治疗的非何杰金氏淋巴瘤患者发生III或IV 级肺部毒性，包括已报道的卡氏肺囊虫肺炎，导致11%的患者(27位中的3位) 因为肺部毒性而终止治疗。Hochster， H. S.等，J. Clin. Oncol. 18(5): 897-94(2000)。此外，7%用阿霉素(第1、第15天静注25 mg/m2)、博来霉素(第 1、 15天静注10mg/m2)、长春碱(第1、 15天静注6mg/m2)和达卡巴嗪(第1、 15 天静注375 mg/m、进行治疗的新诊断的晚期何杰金病的患者发生I11或IV级肺 部毒性，由于肺部毒性导致的死亡率为3%。 Canellos， G本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种在接受一种或多种化疗或放疗剂或治疗的患者中预防、治疗或缓解患者肺部疾患的方法，所述方法包括给予患者包含有效量活性维生素Ｄ化合物或其模拟物的药物组合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：JG柯德，BS古德温，JL克莱伦德，
申请(专利权)人：诺瓦西股份有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]