本发明专利技术涉及一种液态和半固态的药物组合物，该药物组合物可以以液体形式施用或者可用于制备胶囊。所述组合物包含一种或多种活性剂的盐、聚乙二醇、相对于每摩尔所述活性剂为０．２摩尔当量至１．０摩尔当量的去离子剂、和水。该组合物的ｐＨ值被调节到２．５至７．５的范围内。所述去离子剂使所述的活性剂的盐发生部分去离子化（中和），从而提高了弱酸性、弱碱性或两性活性剂的盐的生物利用度并降低了聚乙二醇（ＰＥＧ）酯的量。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术属于被囊封在软明胶胶囊内的填充物的
本申请要求2005年3月8日提交的U.S.S.N. 60/659,679的优先权。技术背景多年来，填充型一体式软明胶胶囊("软胶囊")被广泛用于囊封一些消耗品，例如，维生素和存在于液体赋形剂或载体中的药物。 因为软胶囊具有完全不同于两节式硬壳胶囊的性质，所以软胶囊更能够保留住液体填充物。不是所有的液体都可以被封装在软胶囊内。通常，软胶囊内不能 封装含水量多于约20重量％的液体，这是因为水往往会溶解明胶壳。 诸如丙二醇、甘油、低分子量的醇类、酮类、酸类、胺类和酯类的其 它溶剂在一定程度上均有可能降解或溶解明胶壳。软胶囊对pH也有些敏感， 一般要求被囊封的液体的pH为约2.5 到约7.5。强酸性液体可能会使明胶水解，导致渗漏，而碱性液体则 可能会使明胶鞣质化，导致明胶壳的溶解性降低。通常，药物液体以粘性溶液的形式或者以悬浮液的形式被封装在 软胶囊内。在药学上，悬浮液是不太另人满意的，这是因为在制造过 程中它们可能会沉淀，从而导致产品的均匀性较差。与此形成对比的 是，对于在一个批次中得到最佳的"内容物均匀性"而言，溶液提供 了最好的液态形式。另外，与悬浮液相比，溶液通常能够使活性剂的 吸收更快更均匀。然而，很难得到合适的软胶囊溶液。 一个限制因素是大小。许多 药物制剂所需的溶剂的体积太大，从而不能生产出足够小的可供患者 服用的软胶囊。溶剂还必须具有足够的溶剂化能力，以便溶解大量的药物制剂，从而制得浓縮溶液，并且该溶剂不会溶解明胶壳、不会使 明胶壳水解或使明胶壳鞣质化。对于在软胶囊内使用的药物制剂浓縮溶液已经有所描述。大部分 的这些体系涉及使游离态药物制剂发生原位离子化，从而形成相应的盐。例如，Yu等人的美国专利No. 5，360，615公开了一种用于提高酸 性、碱性或两性药物制剂的溶解性的溶剂体系。该溶剂体系包含聚乙 二醇、离子化试剂和水。离子化试剂起到了使游离态药物制剂发生部 分离子化的作用。Sawyer等人的美国专利No. 6，383，515、美国专利 申请公开No. 2002/0187195和美国专利申请公开No. 2001/0007668公 开了一种适于填充到软胶囊内的含有药剂的可药用的溶液，该溶液含 有聚合物(例如，聚乙二醇)和具有三个或更多个碳原子的化合物的 酸式盐(例如，丙酸钠)。所述盐有助于在不依靠使用强酸或强碱的 条件下使药剂离子化。Berthel等人的美国专利No. 6,689,382公开了 一种适于填充到软胶囊内的药物配方，该配方包含(a)治疗有效 量的非甾体抗炎药物(NSAID);和(b)溶剂体系，其包含40重量 %到60重量％的聚氧乙烯醚、15重量％到35重量％的甘油和15重 量X到35重量X的水。在NSAID具有羧基或者酸性官能团的情况下， 所述溶剂体系还包含氢氧根离子。Shelley等人的美国专利No. 5,505,961公开了一种方法，该方法用于提高单独使用的或者与其它 药物活性剂组合使用的对乙酰氨基苯酚的溶解性，从而形成用于囊封 在软胶囊内的澄清溶液。该方法包括将对乙酰氨基苯酚溶解于由丙二 醇、聚乙二醇、水、聚乙烯吡咯垸酮和乙酸钠(或乙酸钾)所形成的 混合物中。以上所述的方法都涉及将游离态的药物制剂转变为其相应的盐。 在游离态的药物制剂为酸性的情况下，其形成的阴离子可以与填充物 内的聚乙二醇反应生成聚乙二醇酯，因此会使可用的药物制剂的量减 少。人们需要一种可以被封装在软胶囊内的、含有药剂的溶剂体系， 其中PEG酯的形成被减少到最少。因此，本专利技术的目的是提供一种用于药物制剂的稳定的溶剂体 系，该溶剂体系适于被囊封在软胶囊内，其中PEG酯的形成被减少 到最少。专利技术概述本专利技术涉及液态和半固态的药物组合物，该药物组合物可以以液 体形式施用或者可用于制备胶囊。所述组合物包含一种或多种活性剂的盐、以及相对于每摩尔活性剂为0.2摩尔当量至1.0摩尔当量的去 离子剂。该组合物的pH值被调节到2.5至7.5的范围内。去离子剂使 活性剂的盐发生部分去离子化(中和)，从而提高了弱酸性、弱碱性 或两性活性剂的盐的生物利用率并减少了聚乙二醇(PEG)酯的量。专利技术详述 I .组合物 A.填充物1.待配制的药物配制物可以含有任何治疗剂、诊断剂、预防剂或营养剂。示例性 的药剂包括(但不限于)兴奋剂、镇痛剂、麻醉剂、平喘剂、抗关 节炎药、抗癌剂、抗胆碱能剂、抗惊厥剂、抗抑郁剂、抗糖尿病药、 止泻药、止吐剂、驱虫剂、抗组胺剂、抗高血脂药、抗高血压药、抗 感染药、抗炎药、抗偏头痛药、抗肿瘤药、抗帕金森病药、止痒剂、 抗精神病药、退热药、镇痉剂、抗结核药、抗溃疡药、抗病毒剂、抗 焦虑剂、食欲抑制剂(食欲减退剂)、治疗注意力缺陷障碍及注意力 缺陷多动障碍的药物、心血管类药物(包括钙离子通道阻断剂、防心 绞痛药、中枢神经系统("CNS")药、卩-受体阻断剂和抗心律失常 剂)、中枢神经系统兴奋剂、利尿剂、遗传物质、激素阻滞剂(hormonolytics)、催眠药、降血糖药、免疫抑制剂、肌肉松弛剂、 麻醉品拮抗剂、尼古丁、营养剂、副交感神经阻滞剂、多肽类药物、 精神兴奋剂、镇静剂、催涎剂、类固醇、戒烟剂、类交感神经药、镇 定剂、血管舒张剂、卩-受体激动剂和宫縮抑制剂。根据可形成盐的弱酸性、弱碱性或者两性类分子所具有的结构来选择第一组药物。含有酸性或碱性官能团(例如，胺基、亚胺基、咪 唑基、胍基、哌啶基、吡淀基、季铵或者其它碱性基团；或者羧基、 磷酸基、酚基、硫酸基、磺酸基或其它酸性基团)的任何药物都可以 与去离子剂反应。含有酸性或者碱性官能团、并由此可转变为在上述配制物中使用 的相应的盐的一些特效药物包括(但不限于)对乙酰氨基苯酚、阿 司匹林、阿仑膦酸、阿洛司琼、金刚胺、氨氯地平、阿那格雷、阿加 曲班、阿托莫西汀、阿托伐他汀、脱水阿奇霉素、巴柳氮、溴隐亭、 安非他酮、坎德萨坦、卡铂、头孢曲松、克拉维酸、克林霉素、西咪 替丁、去氢胆酸、右哌甲酯、双氯芬酸、双环胺、二氟尼柳、地尔硫 草、多奈哌齐、多柔比星、多塞平、表阿霉素、依托度酸、利尿酸、 非诺洛芬、氟西汀、氟比洛芬、呋塞米、吉非贝齐、安他乐、布洛芬、 丙咪嗪、吲哚美辛、酮洛芬、左甲状腺素、马普替林、氯苯甲嗪、美 沙酮、哌甲酯、米诺环素、米托蒽醌、莫西沙星、霉酚酸、萘普生、 尼氟灭酸、氧氟沙星、舒丹、泮托拉唑、帕罗西汀、培高利特、普拉 克索、苯妥英、普伐他汀、丙磺舒、雷贝拉唑、利塞膦酸、视黄酸、 罗匹尼罗、司来吉兰、舒林酸、坦洛新、替米沙坦、特比萘芬、茶碱、 替鲁膦酸、亭扎肝素、替卡西林、托美丁、丙戊酸、水杨酸、司维拉 姆、齐拉西酮、唑来膦酸、醋奋乃静、沙丁胺醇、阿莫曲坦、阿米替 林、苯丙胺、阿曲库铵、倍氯米松、苯扎托品、比哌立登、波生坦、 溴苯醇胺、溴苯那敏、卡比沙明、咖啡因、卡培他滨、卡麦角林、西 替利嗪、氯环嗪、氯苯那敏、氯苄醚胺、氯丙嗪、西酞普兰、克拉维 酸钾、环丙沙星、氯马斯汀、克罗米芬、可乐定、氯吡格雷、可待因、 赛克利嗪、环苯扎林、赛庚啶、地拉韦定、安非拉酮、双丙戊酸、地昔帕明、右哌甲酯、右溴苯那敏、右氯苯那敏、右旋氯化物(Dexchlor)、 右旋苯异丙胺、硫酸右旋苯丙胺、右美沙芬、本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种药物组合物，该药物组合物包含 （ａ）一种或者多种药物活性剂的盐；和 （ｂ）去离子剂。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：纳奇阿潘奇丹巴拉姆，阿基尔法特米，
申请(专利权)人：班纳制药公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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