本发明专利技术涉及一种化合物２－（１，３－二羰基异二氢吲哚－２－基）－３－取代基丙－２－烯酸的制备方法，该化合物的结构式为：，其中Ｒ＝Ｈ、Ｃ１～Ｃ８的直链烷基或Ｃ６～３０的芳基；其制备方法为：１）将Ａ摩尔吡啶、Ｂ摩尔邻苯二甲酸酐、Ｃ摩尔２－氨基－３－羟基－３－取代基丙酸和Ｄ克４Ａ分子筛加入反应器并加热至８０～１１５．３℃，反应至２－氨基－３－羟基－３－取代基丙酸完全溶解再保温０．２～１ｈ；其中Ａ∶Ｂ＝（４～１０）∶１，Ｃ∶Ｂ＝（１～２．５）∶１，Ｄ∶Ｂ＝（２５～１５０）∶１；２）分离出２－（１，３－二羰基异二氢吲哚－２－基）－３－取代基丙－２－烯酸。该方法中以吡啶为溶剂和催化剂，反应温度低且无爆沸。
【技术实现步骤摘要】
,3-二羰基异二氢吲哚-2-基)-3-取代基丙-2-烯酸的制备方法
本专利技术属于化学合成领域，特别涉及一种化合物2-(l，3-二羰基异二氢叼 哚-2-基)-3-取代基丙-2-烯酸的制备方法。 Marguerite Fling等在J. Am. Chem. Soc. ， 1947， 69 (10)中报道了由等当量邻苯二 甲酸酐和氨基酸固相反应合成邻苯二甲酰氨基酸，该方法在140°C -ig(rc下融化邻苯二甲 酸酐，再加入氨基酸反应至气泡消失为止。上述方法中包括制备邻苯二甲酰D-缬氨酸，邻 苯二甲酰L-缬氨酸，邻苯二甲酰D-亮氨酸，邻苯二甲酰L-亮氨酸。而用该方法不能制备 2_ (1 ， 3- 二羰基异二氢吲哚_2-基)-3-取代基丙-2-烯酸。Anne-Marie Yim等在Tetrahedron -Asymmetry 13 (2002) 503—510中报道了 一种用苯作溶剂三乙胺作催化剂制备N-邻苯二甲酰脱氢丙氨酸(2-(l，3-二羰基异二氢吲 哚-2-基)-丙-2-烯酸)的方法，用该方法产率只有16% ，并且反应体系溶剂会出现爆沸。 因为用苯作溶剂，苯不溶解丝氨酸，溶解邻苯二甲酸酐，反应在固液界面进行，反应产生的水和苯形成共沸物，而苯-水共沸的沸点比苯的沸点低，在固液界面剧烈沸腾，从而引起爆 沸。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种化合物2_(1， 3- 二羰基异二氢吲哚_2-基)-3-取代基 丙-2-烯酸的制备方法，该方法反应条件温和，制备率高且无爆沸现象。 为了实现上述目的，本专利技术一种化合物2- (1 ， 3- 二羰基异二氢吲哚_2-基)-3-取 代基丙_2-烯酸的制备方法采用如下技术方案 化合物2- (1 ， 3- 二羰基异二氢吲哚_2-基)-3-取代基丙-2-烯酸的制备方法，该种化合物的分子式为 其中R = H、C1 C8的直链烷基或C6 30的芳基；该种化合物的制备方法包括以 下步骤第一步，将A摩尔吡啶溶液加入反应器中，然后再加入B摩尔邻苯二甲酸酐、C摩尔 2_氨基_3-羟基-3-取代基丙酸和D克4A分子筛，将反应器加热至80 115. 3°C ，反应至 2-氨基-3-羟基-3-取代基丙酸完全溶解再保温0. 2 lh;其中A : B=(4 10) : 1，c : b = (i 2.5) : i， d : b = (25 150) : i ;第二步，分离出第一步中反应生成的2- (1 ， 3- 二羰基异二氢吲哚-2-基)-3-取代基丙-2-烯酸。
技术介绍
所述分离出第一步中反应生成的2-(l， 3- 二羰基异二氢吲哚_2-基)-3-取代基 丙-2-烯酸的步骤为将第一步所得溶液趁热过滤，滤液加入到E摩尔蒸馏水中，冷却至 5°C ，用强酸调节PH = 2 3，再冷却至5°C ，过滤所得残留物用体积浓度为50%的乙醇溶液 重结晶即得2-(l，3-二羰基异二氢吲哚-2-取代基)丁-2-烯酸晶体；所述强酸为盐酸、硫 酸或硝酸中的一种，所述31. 25A > E > 15A。 所述R = CHy苯基或萘基。 所述分离出第一步中反应生成的2_(1， 3- 二羰基异二氢吲哚_2-基)-3-取代基 丙_2-烯酸的步骤采用减压蒸馏法。 与现有技术相比，本专利技术具有以下优点提供一种2-(l，3-二羰基异二氢吲 哚-2-基)-3-取代基丙_2-烯酸的制备方法，该方法加热温度为80°C -115. 3°C，以吡啶作 为溶剂和催化剂，加入4A分子筛作为捕水剂，反应温和且无爆沸现象，产率达80%以上。具体实施例方式本专利技术方法用吡啶作溶剂、催化剂，用4A分子筛作捕水剂，将邻苯二甲酸酐和 2_氨基-3-羟基-3-取代基丙酸溶于吡啶溶液中，然后加热至80°C 115. 3t:进行反应生 成2- (1 ， 3- 二羰基异二氢吲哚-2-基)-3-取代基丙-2-烯酸，其反应式为 其中R = H、 Cl C8的直链烷基、C6 30的芳基 下面结合本专利技术较佳的具体实施例对本专利技术作进一步详细说明。 实施例1，2-(1，3-二羰基异二氢吲哚-2-基)-3_甲基丙-2-烯酸，又名2_(1，3_ 二羰基异二氢吲哚_2-基)丁 -2-烯酸 第一步，将0. 05摩尔吡啶溶液加入反应器中，然后再加入0. 01摩尔邻苯二甲酸 酐、0. 01摩尔2-氨基-3-羟基-3-甲基丙酸(苏氨酸)和0. 5克4A分子筛，将反应器加热 至IO(TC ，反应至2-氨基-3-羟基-3-甲基丙酸(苏氨酸)完全溶解再保温0. 5h ; 第二步，将反应器中溶液趁热过滤，滤液加入到0. 75摩尔水中，冷却至5t:，用质 量浓度为37%盐酸调节ra = 2 3，冰冷至5t:，过滤所得残留物用体积浓度为50%的乙 醇溶液重结晶得到1.72克白色晶体，产率为80%。力NMR(匿S0)， S H : 12. 2 (1H) ， 7. 0 7. 2(4H) ，6. 6(1H) ，4. 1 (3H)。 实施例2，2-(1，3-二羰基异二氢吲哚-2-基)-3_甲基丙-2-烯酸，又名2_(1， 3_ 二羰基异二氢吲哚-2-基)丁 -2-烯酸 第一步，将0. 04摩尔吡啶溶液加入反应器中，然后再加入0. 01摩尔邻苯二甲酸 酐、0. 012摩尔2-氨基-3-羟基-3-甲基丙酸(苏氨酸)和1克4A分子筛，将反应器加热 至80°C ，反应至2-氨基-3-羟基-3-甲基丙酸(苏氨酸)完全溶解再保温0. 2h ; 第二步，将反应器中溶液趁热过滤，滤液加入到0. 8摩尔水中，冷却至5t:，用硝酸 调节H! = 2 3，冰冷至5t:，过滤所得残留物用体积浓度为50%的乙醇溶液重结晶得到 1.74克白色晶体，产率为81%。 实施例3，2-(1，3-二羰基异二氢吲哚-2-基)-3_甲基丙_2-烯酸，又名2_(1， 3_ 二羰基异二氢吲哚_2-基)丁 -2-烯酸 第一步，将0. 06摩尔吡啶溶液加入反应器中，然后再加入0. 01摩尔邻苯二甲酸 酐、0. 015摩尔2-氨基-3-羟基-3-甲基丙酸(苏氨酸)和1. 5克4A分子筛，将反应器加 热至115. 3°C ，反应至2-氨基-3-羟基-3-甲基丙酸(苏氨酸)完全溶解再保温lh ; 第二步，将反应器中溶液趁热过滤，滤液加入到1摩尔水中，冷却至5t:，用硫酸调 节ra = 2 3，冰冷至5°C ，过滤所得残留物用体积浓度为50%的乙醇溶液重结晶得到1. 75 克白色晶体，产率为81%。 实施例4，2-(l，3-二羰基异二氢吲哚-2-基)丙_2_烯酸 第一步，将0. 06摩尔吡啶溶液加入反应器中，加入0. 01摩尔邻苯二甲酸酐，0. 018 摩尔2-氨基-3-羟基丙酸(丝氨酸)和0. 9克4A分子筛，将反应器加热至105°C，反应至 2_氨基-3-羟基丙酸(丝氨酸)完全溶解再保温0. 6h ; 第二步，将反应器中溶液趁热过滤，滤液加入到1.2摩尔水中，冷却至5t:，用盐 酸调节ra = 2 3，冰冷至5t:，过滤所得残留物用体积浓度为50%的乙醇溶液重结晶得 到1. 67克白色晶体，产率为83%。 ^NMR(DMS0) ， S H : 12. 5 (1H) ， 7. 0 7. 2(4H) ，6. 3 6. 6 (2H)。 本文档来自技高网...
【技术保护点】
化合物２－（１，３－二羰基异二氢吲哚－２－基）－３－取代基丙－２－烯酸的制备方法，该种化合物的分子式为： ＊＊＊ 其中Ｒ＝Ｈ、Ｃ１～Ｃ８的直链烷基或Ｃ６～３０的芳基；其特征在于，该种化合物的制备方法包括以下步骤： 第一步，将Ａ摩尔吡啶溶液加入反应器中，然后再加入Ｂ摩尔邻苯二甲酸酐、Ｃ摩尔２－氨基－３－羟基－３－取代基丙酸和Ｄ克４Ａ分子筛，将反应器加热至８０～１１５．３℃，反应至２－氨基－３－羟基－３－取代基丙酸完全溶解再保温０．２～１ｈ；其中Ａ∶Ｂ＝（４～１０）∶１，Ｃ∶Ｂ＝（１～２．５）∶１，Ｄ∶Ｂ＝（２５～１５０）∶１； 第二步，分离出第一步中反应生成的２－（１，３－二羰基异二氢吲哚－２－基）－３－取代基丙－２－烯酸。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：尹大伟，陈昫，刘玉婷，陈丹，周英，
申请(专利权)人：陕西科技大学，
类型：发明
国别省市：87[中国|西安]
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