广谱中和抗HIV-1抗体及其使用方法技术

本发明专利技术涉及有效的广谱中和抗HIV

【技术实现步骤摘要】
广谱中和抗HIV
‑
1抗体及其使用方法
[0001]本申请是申请日为2017年12月22日、申请号为2017800874962、专利技术名称为“广谱中和抗HIV
‑
1抗体及其使用方法”的申请的分案申请。
[0002]I.关于联邦资助的声明
[0003]本专利技术在国家卫生研究院(NIH)的AI100148号资助下利用政府支持完成。美国政府享有本专利技术的一定权利。
II.专利

[0004]本专利
涉及广谱中和抗HIV
‑
1抗体(bNab)及其使用方法。
III.
技术介绍

[0005]人免疫缺陷病毒(“HIV”)是一种感染人的慢病毒(逆转录病毒科)。如果不治疗，HIV感染将随着时间的推移导致获得性免疫缺陷综合症(AIDS)，这是一种免疫系统渐进性衰竭的病症，它产生危及生命的机会性感染(例如弓形体病)和癌症(例如卡波西氏肉瘤)的盛行，并最终导致受感染个体死亡。如果不治疗，初次感染后的平均存活时间总共介于9至11年。HIV/AIDS是重大的全球健康威胁，被CDC视为是全球性流行病，在2014年约3700万人感染HIV，当年导致约120万人死亡。
[0006]HIV具有许多特征亚型，包括HIV
‑
1和HIV
‑
2。HIV
‑
1致命性更强、感染性更强且在全球流行，而HIV
‑
2则致命性较弱、感染性较弱且目前仅在西非流行。HIV
‑
1是大多数HIV感染的原因，并且因此其是更具临床意义的目标。HIV
‑
1有一些亚组，包括组M、组N、组O和组P。代表“主要的”组M占HIV感染的约90％，并分为进一步的亚型A
‑
K，其又有时被分成亚
‑
亚型(A1、A2等)。HIV
‑
1的显著多样性由高突变率引起，使得HIV难以被有效治疗。为了解决这个问题，研究人员试图开发出所谓的广谱中和抗体(“bNAb”)，这类抗体由于其能够中和多种HIV病毒株而得名，例如多种HIV
‑
1病毒株，例如在US 2014/0328862中公开的那些，该文献通过引用整体并入本文。一部分HIV
‑
1感染的个体形成了bNAb，这通常在1
‑
3年的时间内形成，而在此期间存在循环病毒株和抗体的共同进化。然而，由于抗体介导的针对敏感病毒株的选择性，这些bNab通常不能中和共存的自体病毒。因此，迫切需要对HIV
‑
1感染具有高水平效力的新的广谱中和抗HIV抗体。
[0007]IV.专利技术概述
[0008]本专利技术涉及许多有效的广谱中和抗HIV
‑
1抗体及其使用方法。因此，在一些实施方案中，本专利技术包含抗HIV
‑
1抗体。在一些实施方案中，抗HIV
‑
1抗体是广谱中和抗HIV
‑
1抗体(bNab)或其抗原结合部分。在一些实施方案中，抗HIV
‑
1抗体包含NC37及其抗原结合部分。在一些实施方案中，抗HIV
‑
1抗体包含BG1及其抗原结合部分。在一些实施方案中，抗HIV
‑
1抗体包含BG18及其抗原结合部分。在一些实施方案中，本专利技术包含BG18的变体及其抗原结合部分。在一些实施方案中，BG18的变体包含354BG8、354BG18、354BG42、354BG33、354BG129、354BG188、354BG411和354BG426中的一个，或其抗原结合部分。在一些实施方案中，抗HIV
‑
1抗体或其抗原结合部分包含单克隆抗体(mAb)。在一些实施方案中，抗HIV
‑
1抗
体或其抗原结合部分包含重组抗体。在一些实施方案中，抗HIV
‑
1抗体或其抗原结合部分包含重组产生的抗体。在一些实施方案中，抗HIV
‑
1抗体或其抗原结合部分包含人抗体。在一些实施方案中，抗
‑
HIV
‑
1抗体或其抗原结合部分包含双特异性抗体。
[0009]在一些实施方案中，抗HIV
‑
1抗体或其抗原结合部分包含重链可变区。在一些实施方案中，重链可变区包含SEQ ID NO:1、9、17、25、33、41、49、57、65、73、81和89中的一个。在一些实施方案中，重链可变区与SEQ ID NO:1、9、17、25、33、41、49、57、65、73、81和89中一个具有至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的同源性。在一些实施方案中，SEQ ID NO:1、9、17、25、33、41、49、57、65、73、81和89中的一个或多个具有保守取代。
[0010]在一些实施方案中，抗HIV
‑
1抗体或其抗原结合部分包含轻链可变区。在一些实施方案中，轻链可变区包含SEQ ID NO:5、13、21、29、37、45、53、61、69、77、85和93中的一个。在一些实施方案中，轻链可变区与SEQ ID NO:5、13、21、29、37、45、53、61、69、77、85和93中的一个具有至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的同源性。在一些实施方案中，SEQ ID NO:5、13、21、29、37、45、53、61、69、77、85和93中的一个或多个具有保守取代。
[0011]在一些实施方案中，抗HIV
‑
1抗体或其抗原结合部分包含重链可变区内的至少一个互补决定区(CDR)。在一些实施方案中，至少一个CDR包含SEQ ID NO:2
‑
4、10
‑
12、18
‑
20、26
‑
28、34
‑
36、42
‑
44、50
‑
52、58
‑
60、66
‑
68、74
‑
76、82
‑
84和90
‑
92中的一个。在一些实施方案中，至少一个CDR与SEQ ID NO:2
‑
4、10
‑
12、18
‑
20、26
‑
28、34
‑
36、42
‑
44、50
‑
52、58
‑
60、66
‑
68、74
‑
76、82
‑
84和90
‑
92的一个具有至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的同源性。在一些实施方案中，SEQ ID NO:本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.分离的抗HIV
‑
1抗体，或其抗原结合部分，其包含至少一个互补决定区(CDR)，所述互补决定区具有选自由以下组成的组的序列：SEQ ID NO:2
‑
4、6
‑
8、10
‑
12、14
‑
16、18
‑
20、22
‑
24、26
‑
28、30
‑
32、34
‑
36、38
‑
40、42
‑
44、46
‑
48、50
‑
52、54
‑
56、58
‑
60、62
‑
64、66
‑
68、70
‑
72、74
‑
76、78
‑
80、82
‑
84、86
‑
88、90
‑
92和94
‑
96。2.根据权利要求1所述的分离的抗HIV
‑
1抗体，或其抗原结合部分，其包含含有CDRH 1、CDRH 2和CDRH 3的重链可变区，其中CDRH 1、CDRH 2和CDRH 3包含选自由以下组成的组的CDRH组的各序列：SEQ ID NO:2
‑
4、SEQ ID NO:10
‑
12、SEQ ID NO:18
‑
20、SEQ ID NO:26
‑
28、SEQ ID NO:34
‑
36、SEQ ID NO:42
‑
44、SEQ ID NO:50
‑
52、SEQ ID NO:58
‑
60、SEQ ID NO:66
‑
68、SEQ ID NO:74
‑
76、SEQ ID NO:82
‑
84和SEQ ID NO:90
‑
92。3.根据权利要求1或2所述的分离的抗HIV
‑
1抗体，或其抗原结合部分，其包含含有CDRL 1、CDRL 2和CDRL 3的轻链可变区，其中CDRL 1、CDRL 2和CDRL 3包含选自由以下组成的组的CDRL组的各序列：SEQ ID NO:6
‑
8、SEQ ID NO:14
‑
16、SEQ ID NO:22
‑
24、SEQ ID NO:30
‑
32、SEQ ID NO:38
‑
40、SEQ ID NO:46
‑
48、SEQ ID NO:54
‑
56、SEQ ID NO:62
‑
64、SEQ ID NO:70
‑
72、SEQ ID NO:78
‑
80...

【专利技术属性】
技术研发人员：米歇尔，
申请(专利权)人：加州理工学院，
类型：发明
国别省市：