药用化妆品组合物制造技术

局部用组合物，它包含：生理学上可接受的含有至多（８）个碳原子的链烷二醇、醚二醇或二醚醇；水；任选包含不饱和脂肪醇；并且任选包含其它常用赋形剂，其用作药用化妆品，尤其用于修复或维持皮肤屏障功能。显示了它们在例如湿润皮肤、甲和粘膜中的用途，并且在任选的药物活性剂存在时，另外显示了其在治疗各种皮肤、甲和粘膜疾病中的用途。还公开了适合于局部应用至婴幼儿用于治疗皮肤干燥以及缓解尿布疹和擦伤对皮肤的刺激。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】药用化妆品组合物 本专利技术涉及尤其用于皮肤上的药物和/或化妆品组合物。EP 0 786986 Bl要求保护不饱和脂肪醇使药物组合物中的大环内 酯类活性物质稳定的用途。其中公开了乳剂形式的局部药物组合物， 它包含-FK506类的大环内酯类化合物；-作为FK506类化合物的溶剂的生理学上可接受的含有至多8个 碳原子的链烷二醇、醚二醇或二醚醇；以及-水；其特征在于它还包含不饱和脂肪醇；并且任选包含其它的赋形剂。现已发现，令人意外的是，即使在没有药物活性的大环内酯类化 合物存在的情况下，以上组合物载体也表现出优异的药物化妆品性质， 如通过其对皮肤屏障功能的修复和维持活性所证明的。因此，可以找到其本身或任选与其它药物活性物质一起作为所谓 的"药物化妆品，，〖Nature 424 (2003) 990-991的用途。具体地说，本专利技术涉及到局部药组合物，它包含； -生理学上可接受的含有至多8个碳原子的链烷二醇、醚二醇或 二醚醇；-水；以及-任选包含的不饱和脂肪醇；以及 任选包含的其它常用赋形剂；其用作药物化妆品，尤其是，用于修复或维持皮肤屏障功能，在 下文将其简称为"本专利技术的组合物"。本专利技术还涉及上文所定义的局部用组合物(其任选包含药物活性物质，例如包含FK506类的化合物)作为药用化妆品的用途，尤其是， 在修复或维护皮肤屏障功能中的用途，在下文将其简称为"本专利技术的用 途"。FK506类的化合物例如是FK 506 (他克莫司)本身，或具有与 FK506相同的基本结构并且具有所述生物特性中的至少一种，例如， FK506的免疫抑制性质的化合物，例如子嚢霉素；它优选是式I的33-表氯-33-脱氧子嚢霉素其在EP 427680中作为实施例66a乂^开，并且以通用名吡美莫司(医 立妥(ElidelR))为人所知。ElidelR以载体中的1% w/w乳骨乳剂的形式上市销售，它除了包 含活性物质以外，还包含如下赋形剂(w/w):-生理学上可接受的链烷二醇溶剂: -水-不饱和脂肪醇 -其它赋形剂-其它液状油-增稠剂(和乳化剂)-增稠剂(和乳化剂)-乳化剂丙二醇 纯化水 油醇,/o加至100% 10%中链甘油三酯 15%十六烷醇 4%十/\烷醇 4%十六烷基十/\烷基石克酸钠 1%-乳化剂 -防腐剂 -緩冲剂单/二硬脂酸甘油酯 2% 苯甲醇 1%;以及柠檬酸0.05/氢氧化钠0.02%;如EP 0 786986 Bl尤其是实施例14中所反映的(活性物质的量 用1%代替0.3%并用防腐剂苯曱醇代替0.07%对羟基苯甲酸甲酯 /0.03%对羟基苯甲酸丙酯)。本专利技术的组合物优选呈乳剂的形式。它优选不含矿脂、石蜡油和 凡士林。本文中使用的"％"意指重量百分比(w/w)。"局部"除了包括皮肤以外，还包括粘膜和甲。生理学上可接受的链烷二醇、醚二醇或二醚醇优选含有3-8个， 并且优选含有3-6个碳原子。生理学上可接受的链烷二醇组分的实例 是丙二醇(1，2-丙二醇)、丁二醇、2-乙基-l，3-己二醇、己二醇(2-甲 基-2，4-戊二醇)及类似物。醚二醇的实例是二丙二醇、二甘醇及类似 物。二醚醇的实例是二甘醇单乙醚及类似物。优选该组分是丙二醇或 己二醇，尤其是丙二醇。它优选以所述组合物总重量的约5%至约 50%，更优选约5%至约20%，甚至更优选约5%至约10%的量存在。所述组合物的油相可以占该组合物的约20%至约80%,更优选约 25%至约75%，甚至更优选约35%至约65%。该组合物优选是水包 油的乳剂。例如，该水包油的乳剂可以呈乳剂凝胶的形式(在这种情 况下可以使用聚合物增稠剂使连续水相增稠)，或呈乳骨的形式。任选的不饱和脂肪醇构成所述组合物的油相的一部分，并且优选 是羊毛脂醇或<:16-18脂肪醇；更优选是油醇或反油醇，不过特别优选 油醇。所述组合物优选含有2%至约10%，甚至更优选约5°/。至约10%。油相也可以含有常规用于局部用组合物中的其它液体油以及增稠剂。适合的其它液体油包括从分级分离的植物油中获得的中链甘油三酯，例如癸酸/辛酸(capryl/caprinic acid)甘油三酯。这类甘油三酯 的一个例子可以商品名Miglyol 812R (其分子量为约520， nD"为约 1.448至1.450并且粘度为0.28至0.32 Pas )在市场上获得。另 一个例 子是CaptexR 355 (Abitec Corp., Columbus, Ohio),它是从椰子油脂肪 酸中得到的，在25。C的比重为0.92-0.96并且在25。C的粘度为20-25 cP (Brookfield )。还有另 一种适合的液态油是葵花籽油，其可以从Lipo Chemicals Inc. (Paterson, NJ )以商品名Lipovol⑧SUN商业获得。 同样适合的是硅油，例如二曱硅油(即聚二曱硅氧烷)，优选中等粘 度(优选约50 eStk)的二甲硅油，例如，Dow Corning 200 Fluid, 50 Cst。这类液体油可以单独使用或混合使用。液体油的总量可以占所述组合物的约5%至约60%,优选约5% 至约30%，例如约5%至约15%。适合的增稠剂包括常用的硬化剂，例如十六烷醇、十六十八烷醇、 十八烷醇、氢化蓖麻油(CutinaHRR)、黄蜡、白蜡、十六烷基酯蜡、 乳化蜡、微晶蜡及类似物。优选增稠剂构成所述组合物的约2%至约 30%，更优选约2%至约10%。所述组合物也可以包括常用于乳剂组合物中的适合的乳化剂。在 标准的教科书例如Fiedler ， H.P.， Lexikon der Hilfsstoffe fiir Pharmazie， Kosmetik und angrenzende Gebiete (1989)， Editio Cantor, D-7960 Aulendorf，德国和药物赋形剂手册(Handbook of Pharmaceutical Excipients ) ( 1986 )， 美国药物协会(American Pharmaceutical Association)，华盛顿DC,美国和英国药物学会 (PharmaceuticalSociety of Great Britain)，伦敦，英国的联合出版 物中描述了这类乳化剂。适合的乳化剂的例子包括(a) 单-和双脂肪酸丙二醇酯，例如二辛酸丙二醇酯(可以商 品名Miglyol 84()R商业获得)、二月桂酸丙二醇酯、羟基硬脂酸丙二 醇酯、异硬脂酸丙二醇酯、月桂酸丙二醇酯、蓖麻油酸丙二醇酯和硬 脂酸丙二醇酯； (b) 聚氧乙烯山梨坦脂肪酸酯，例如单-和三月桂基、棕榈基、 硬脂基和油基酯。商业上可得到的酯类的实例是聚山梨酯，例如可以 商标TweenR (见Fiedler,第1300至1304页)，尤其是Tween 60R(聚山梨酯60 )获得的那些；(c) 聚氧乙烯脂肪酸酯，例如已知并且可以商标Myrj R (见 Fiedler,第834至835页)，尤其是Myrj 52R (其D25为约1.1，熔点 为约40至44。C，并且HLB值为约16.9)商业获得的聚氧乙烯硬脂酸 酯；(d) 聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物和嵌段共聚物，例如已知并且 可以商标PluronicR、本文档来自技高网...

【技术保护点】
用作药用化妆品的局部用组合物，它包含：－生理学上可接受的含有至多８个碳原子的链烷二醇、醚二醇或二醚醇；－水；并且－任选包含不饱和脂肪醇；并且任选包含其它常用赋形剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：S希尔施，K克里威特，D莱德格伯，FK迈尔，N塞卡特，K施米特，W里查德，
申请(专利权)人：诺华公司，吉尔伯产品公司，
类型：发明
国别省市：CH[]