羟基频哪酮9-顺式视黄酸酯、其制备方法及应用技术

本发明专利技术涉及化妆品技术领域，公开了羟基频哪酮9

【技术实现步骤摘要】
羟基频哪酮9
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顺式视黄酸酯、其制备方法及应用


[0001]本专利技术属于化妆品
，特别涉及羟基频哪酮9
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顺式视黄酸酯、其制备方法及应用。

技术介绍

[0002]皮肤是人体最大的器官，其主要功能之一是保护人体免受破坏性的环境压力，如紫外线辐射、碳排放和污染。暴露于这些破坏性压力源下会导致皮肤过早的结构和功能变化，光老化就是最常见的表现形式之一。全反式视黄酸几十年来一直用于治疗光老化皮肤。机理上，它与核受体的视黄酸受体(RAR)家族的成员结合，结合后RAR
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RXR(类视黄酸受体)复合物激活选择性基因表达来达到皮肤抗老等功效。RAR和RXR都有α、β和γ三种亚型。皮肤中RAR亚型最多的是RARG，其次是RARA，而RXR亚型在皮肤中最多的是RXRA。
[0003]全反式视黄酸在真皮稳态中发挥重要作用，特别是刺激真皮成纤维母细胞合成细胞外基质ECM所必须的胶原蛋白和弹性蛋白来维持真皮厚度，达到真皮抗老的功效。尽管全反式视黄酸有这些优点，它的刺激性和安全性导致了它是化妆品禁用原料之一。在化妆品领域，往往使用全反式视黄酸的衍生物即类维生素A，包括视黄醇、视黄醛和视黄酯，来替代视黄酸，它们的机理是通过人体内的酶转化为视黄酸来发挥其功效。此外，羟基频哪酮视黄酸酯(HPR)是最新开发的视黄酸酯类，它可以直接与RAR结合，无需生物转化为视黄酸，并且它还被证明比视黄醇更稳定，引起的皮肤刺激更少。
[0004]尽管HPR比视黄醇皮肤刺激更少，但仍然有刺激，因为它仍然会刺激皮肤细胞释放促炎细胞因子，因此HPR的最高添加量在中国驻留类化妆品法规下是0.3％，目前并没有任何比HPR刺激性更低并且功效更强的视黄酸衍生物。
[0005]本申请中相关术语及缩写如下：1、RARA：视黄酸受体α；2、RARB：视黄酸受体β；3、RARG：视黄酸受体γ；4、RXRA:类视黄酸受体α；5、RXRB：类视黄酸受体β；6、RXRG：类视黄酸受体γ；7、ECM：细胞外基质；8、HPR：羟基频哪酮视黄酸酯；9、VEGF：血管内皮生长因子；10、IL
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6:白细胞介素
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6；11、IL
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8:白细胞介素
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8；12、TNF
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α:肿瘤坏死因子
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α。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种比HPR刺激性更低且抗老功效更强的视黄酸衍生物、其制备方法及应用。
[0007]本专利技术的第一方面提供式(111)所示的羟基频哪酮9
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顺式视黄酸酯：
[0008][0009]本专利技术的第二方面提供式(111)所示的羟基频哪酮9
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顺式视黄酸酯的制备方法，其包括如下步骤：(1)将9
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顺式视黄酸溶解在二甲基甲酰胺的溶液中，依次加入碳酸铯和1
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氯频哪酮；(2)将步骤(1)所得的反应混合物在室温下搅拌，加入去离子水淬灭，然后用二氯甲烷萃取；(3)合并萃取物，干燥后减压浓缩；(4)使用体积比为5:1的己烷/醋酸乙酯混合物通过硅胶柱色谱法纯化，得到羟基频哪酮9
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顺式视黄酸酯：
[0010][0011]优选地，步骤(1)中依次加入所述碳酸铯和所述1
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氯频哪酮的步骤在0℃下进行。
[0012]优选地，步骤(3)中对萃取物用氯化镁进行干燥。
[0013]优选地，步骤(4)之后还包括步骤(5)：在低温下用乙醇对所述羟基频哪酮9
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顺式视黄酸酯重复进行重结晶的步骤，得到高纯度的羟基频哪酮9
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顺式视黄酸酯。
[0014]本专利技术的第三方面提供式(111)所示的羟基频哪酮9
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顺式视黄酸酯在制备化妆品中的应用：
[0015][0016]本专利技术的第四方面提供一种化妆品，其包含式(111)所示的羟基频哪酮9
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顺式视黄酸酯：
[0017][0018]本专利技术所提供的化妆品选自眼霜、面霜、精华、乳液、面膜精华液中的一种或几种。
[0019]在本专利技术提供的化妆品中，所述羟基频哪酮9
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顺式视黄酸酯作为添加剂分散于基质原料中，所述基质原料选自油质原料、粉质原料、胶质原料中的一种或几种。
[0020]本专利技术提供的化妆品还可以包括：表面活性剂、香精与香料、色素、保湿剂、防腐剂、抗氧剂、紫外线吸收剂、螯合剂、收敛剂、助渗剂、营养性添加剂等组份中的一种或几种。
[0021]相对于现有技术而言，本专利技术利用9
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顺式视黄酸制备得到羟基频哪酮9
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顺式视黄酸酯，羟基频哪酮9
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顺式视黄酸酯相对于化妆品原料羟基频哪酮视黄酸酯(HPR)的化学结构呈异构化。申请人惊讶地发现，羟基频哪酮9
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顺式视黄酸酯具有比HPR显著降低的刺激性和显著提高的皮肤抗老功效。将羟基频哪酮9
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顺式视黄酸酯添加至化妆品中，可实现降低视黄酸酯类物质对皮肤的刺激性、同时增强其抗老功效性目的。
附图说明
[0022]图1为衰老相关基因表达水平检测中，永生化角质形成细胞TNF
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α炎症因子的表达水平图；其中，1
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A示出了羟基频哪酮9
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顺式视黄酸酯对永生化角质形成细胞TNF
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α炎症因子表达水平的作用，1
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B示出了HPR对永生化角质形成细胞TNF
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α炎症因子表达水平的作用。
[0023]图2为衰老相关基因表达水平检测中，永生化角质形成细胞IL
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6炎症因子的表达水平图；其中，2
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A示出了羟基频哪酮9
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顺式视黄酸酯对永生化角质形成细胞IL
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6炎症因子表达水平的作用，2
‑
B示出了HPR对永生化角质形成细胞IL
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6炎症因子表达水平的作用。
[0024]图3为衰老相关基因表达水平检测中，永生化角质形成细胞IL
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8炎症因子的表达水平图；其中，3
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A示出了羟基频哪酮9
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顺式视黄酸酯对永生化角质形成细胞IL
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8炎症因子表达水平的作用，3
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B示出了HPR对永生化角质形成细胞IL
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8炎症因子表达水平的作用。
[0025]图4为衰老相关基因表达水平检测中，原代成纤维细胞IL
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6炎症因子的表达水平图；其中，4
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A示出了羟基频哪酮9
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顺式视黄酸酯对原代成纤维细胞IL
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6炎症因子表达水平的作用，4
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B示出了HPR对原代成纤维细胞IL
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式(111)所示的羟基频哪酮9
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顺式视黄酸酯：2.式(111)所示的羟基频哪酮9
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顺式视黄酸酯的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将9
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顺式视黄酸溶解在二甲基甲酰胺的溶液中，依次加入碳酸铯和1
‑
氯频哪酮；(2)将步骤(1)所得的反应混合物在室温下搅拌，加入去离子水淬灭，然后用二氯甲烷萃取产物；(3)合并有机萃取物，干燥后减压浓缩；(4)使用体积比为5:1的己烷/醋酸乙酯混合物通过硅胶柱色谱法纯化，得到式(111)所示的羟基频哪酮9
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顺式视黄酸酯：3.根据权利要求2所述的羟基频哪酮9
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顺式视黄酸酯的制备方法，其特征在于，步骤(1)中依次加入所述碳酸铯和所述1
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氯频哪酮的步骤在0℃下进行。4.根据权利要求2所述的羟基频哪酮9
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顺式视黄酸酯的制备方法，其特征在于，步骤(3)中对有机萃取物用氯化镁进行干燥。5.根据权利要求2所述的羟基频哪酮...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡璠，钟烨，叶睿，杜乐，
申请(专利权)人：德肤科上海生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：