增强细胞功能的CD16抗剪切突变体制造技术

技术编号:39251502 阅读:26 留言:0更新日期:2023-10-30 12:03
本发明专利技术提供了一种增强细胞功能的CD16抗剪切突变体。具体地,本发明专利技术的CD16突变体,在对应于野生型CD16的以下位点发生氨基酸残基的突变:在野生型CD16的V196和S197位点间和/或S197和T198位点间发生一个或多个脯氨酸的插入。本发明专利技术的CD16突变体可以抵抗ADAM17的剪切,并且能增强表达它们的NK92细胞株的ADCC能力。力。

【技术实现步骤摘要】
增强细胞功能的CD16抗剪切突变体


[0001]本专利技术涉及免疫领域。具体地,涉及一种增强细胞功能的CD16抗剪切突变体。

技术介绍

[0002]FcγRⅢ(CD16)是分子量为50~70kDa糖蛋白,属Ig超家族成员,有2个C2结构,基因染色体位于1q23~24。FcγRⅢ结合人IgG、IgG3,为抗体的低亲和力受体。
[0003]ADCC是一个涉及NK细胞激活、释放细胞因子和溶细胞颗粒以及诱导靶细胞凋亡的过程,主要由低亲和力介导Fc受体CD16(FcγRIIIA或CD16a)和抗体的结合诱导产生。通过CD16直接激活NK细胞,促进NK细胞与肿瘤细胞间免疫突触的形成,对各种肿瘤细胞表现出杀伤活性。
[0004]在此过程中CD16是激活NK细胞效应的受体,通过信号传导,诱导免疫受体酪氨酸基激活基序(ITAM)磷酸化,触发溶解颗粒和细胞因子如IFN

γ和TNF

α的释放。
[0005]而且当NK细胞与靶细胞相互作用时,NK细胞中CD16在传导激活信号的同时还会发生膜表达水平的下调。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种CD16突变体,其特征在于,所述CD16突变体在对应于野生型CD16的以下位点发生氨基酸残基的突变:在野生型CD16的V196和S197位点间和/或S197和T198位点间发生一个或多个氨基酸的插入;其中,所述一个或多个氨基酸的插入包括一个或多个脯氨酸的插入。2.一种融合蛋白,其特征在于,所述融合蛋白包含如权利要求1所述的CD16突变体和非CD16突变体的功能部分。3.一种多核苷酸,其特征在于,所述多核苷酸编码权利要求1所述的CD16突变体或如权利要求2所述的融合蛋白。4.一种表达载体,其特征在于,所述表达载体包含权利要求3所述的多核苷酸。5.一种细胞,其特征在于,所述细胞包含权利要4所述的表达载体,或所述细胞的基因组整合有权利要求3所述的多核苷酸。6.如权利要求5所述的细胞,其特征在于,所述...

【专利技术属性】
技术研发人员:张雷王远祖睿
申请(专利权)人:星奕昂上海生物科技有限公司
类型:发明
国别省市:

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