一类单萜化合物用于结直肠肿瘤治疗的用途制造技术

本发明专利技术公开了一类单萜化合物用于结直肠肿瘤治疗的用途，涉及医药技术领域。本发明专利技术所述单萜化合物及其涉及的中药及复方制剂、药学上可接受的盐、缀合物和药物组合物，可用于结直肠肿瘤治疗药物的用途。本发明专利技术提供的单萜化合物可以抑制结直肠肿瘤的生长，可以用于制备治疗结直肠肿瘤的药物。上述单萜化合物及药学上可接受的盐、缀合物既可以开发成单独的药物，也可以将含有上述单萜化合物及药学上可接受的盐、缀合物的单味中药、中药提取物、中药复方或中药复方制剂等药物组合物。方或中药复方制剂等药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
一类单萜化合物用于结直肠肿瘤治疗的用途


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一类单萜化合物用于结直肠肿瘤治疗的用途。

技术介绍

[0003]中国结直肠癌诊疗规范中指出，结直肠肿瘤药物使用方案推荐选用 5
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FU+LV、卡培他滨、CapeOx或5
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FU+LV+奥沙利铂的联合给药方案。目前，治疗晚期或转移性结直肠癌使用的化疗药物为：5
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FU+LV、伊立替康、奥沙利铂、卡培他滨。靶向药物包括西妥昔单抗(推荐用于K
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ras、N
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ras、BRAF 基因野生型病人)、贝伐珠单抗和瑞格非尼。而目前这些药物的使用需要在治疗前检测肿瘤K
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ras、N
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ras、BRAF基因状态。同时，化疗药物存在一定毒性，联合化疗应作为能耐受化疗的转移性结直肠肿瘤病人的一、二线治疗，以降低联合化疗的毒性。因此，临床上迫切需要开发能够治疗结直肠肿瘤的安全有效的药物。
[0004]天然药物化学结构骨架新颖独特，活性好，耐药性低，副作用少，对寻找结直肠肿瘤有效抑制剂有重要意义。据统计，截至2019年，全球超过49.2％的新药是直接来源于天然产物或天然产物修饰的。因此，天然药物在新药开发中的地位十分重要。

技术实现思路

[0005]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一类来自中药的单萜化合物及其涉及的中药、中药提取物、复方及复方制剂、药学上可接受的盐、缀合物和药物组合物，可用于结直肠肿瘤的治疗
[0006]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0007]本专利技术提供了一种对肿瘤有治疗作用的单萜化合物，所述单帖化合物的结构式包括式I所示结构：
[0008][0009]其中R1选自：
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H、
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OCH3；R2选自
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OH；R3选自
‑
H、
‑
CH3。
[0010]优选的是，所述肿瘤包括结直肠肿瘤。
[0011]本专利技术的另一个目的是提供一种对结直肠癌有治疗作用的药物组合物，所述药物组合物中包含上述单萜化合物及其药学上可接受的盐或缀合物。
[0012]优选的是，所述药物组合物的有效成分包括单味中药、中药提取物或中药复方、中药复方制剂或其他药物组合。
[0013]优选的是，所述药物组合物包括：女贞子、女贞子的炮制品、含女贞子的药物组合或含女贞子的炮制品的药物组合。
[0014]优选的是，所述药物组合包括复方四维女贞子胶囊、复方女贞子胶囊、二至丸、复方斑蝥胶囊、芪天扶正胶囊、复方银杏通脉口服液、女珍颗粒、天麻首乌片、古汉养生精口服液、古汉养生精片、古汉养生精颗粒、升血宝合剂、升血宝颗粒、宁神补心片、再造升血片、安神膏、抗骨增生丸、抗骨增生胶囊、灵莲花颗粒、夜宁糖浆、胃祥宁颗粒、骨仙片、复明片、养正消积胶囊、首乌丸、益脑宁片、滑膜炎片、滑膜炎胶囊、滑膜炎颗粒、滋补生发片、微达康口服液或乙肝养阴活血颗粒。
[0015]优选的是，所述药物组合的剂型包括：片剂、注射剂、粉剂、胶囊、混悬液、糖浆或药丸。
[0016]本专利技术的最后一个目的是提供上述单萜化合物及其药学上可接受的盐或缀合物或上述药物组合物在制备治疗结直肠肿瘤药物中的应用。
[0017]优选的是，以所述单萜化合物的质量计，所述药物的摄入量为0.001
‑
1000 mg/kg体重。
[0018]优选的是，所述药物还包括药学上可接受的辅料。
[0019]有益效果
附图说明
[0020]图1为单萜化合物的对小鼠结直肠肿瘤模型中结直肠肿瘤的治疗作用；
[0021]图2为单萜化合物在小鼠结直肠肿瘤模型中的组织分布；
[0022]图3为单萜化合物的正常给药组小鼠尾口服给药平均血药浓度
‑
时间曲线图(n＝3)；
[0023]图4为单萜化合物的正常伪无菌组小鼠尾口服给药平均血药浓度
‑
时间曲线图(n＝3)；
[0024]图5为单萜化合物的模型给药组小鼠尾口服给药平均血药浓度
‑
时间曲线图(n＝3)；
[0025]图6为单萜化合物的伪无菌模型给药组小鼠尾口服给药平均血药浓度
‑ꢀ
时间曲线图(n＝3)。
具体实施方式
[0026]根据本专利技术第一方面的任一项的化合物，所述的化合物包括如下化学结构的单萜化合物，用于制备结直肠肿瘤治疗药物的用途：
[0027][0028]优选地，单萜化合物优选如式(II)化学结构的化合物，下述实施例使用的单萜化合物为式(II)的化合物进行说明，购买或自制，纯度不低于98％：
[0029][0030]本专利技术的第二方面，提出了一类单萜化合物及其涉及的衍生物的应用。
[0031]本专利技术所述单萜化合物包括本专利技术第一方面任意一项治疗有效量单萜化合物及其涉及的药学上可接受的盐、缀合物和药物组合物。
[0032]本专利技术所述药物组合物，包括含有本专利技术第一方面任意一项治疗有效量单萜化合物及其涉及的药学上可接受的盐、缀合物的单味中药、中药提取物或中药复方、中药复方制剂及其他药物组合。
[0033]本专利技术所述单萜化合物所涉及的中药、中药提取物包括女贞子、酒女贞子、制女贞子、女贞子(蒸)及上述提取物等。
[0034]本专利技术所述单萜化合物所涉及的中药复方及中药复方制剂包括复方四维女贞子胶囊、复方女贞子胶囊、二至丸、复方斑蝥胶囊、芪天扶正胶囊、复方银杏通脉口服液、女珍颗粒、天麻首乌片、古汉养生精口服液、古汉养生精片、古汉养生精颗粒、升血宝合剂、升血宝颗粒、宁神补心片、再造升血片、安神膏、抗骨增生丸、抗骨增生胶囊、灵莲花颗粒、夜宁糖浆、胃祥宁颗粒、骨仙片、复明片、养正消积胶囊、首乌丸、益脑宁片、滑膜炎片、滑膜炎胶囊、滑膜炎颗粒、滋补生发片、微达康口服液、乙肝养阴活血颗粒等。
[0035]本专利技术所述衍生物包含本专利技术第一方面任意一项诊断或治疗有效量单萜类化合物及其涉及的药学上可接受的盐、缀合物和药物组合物，以及任选所用一种或多种药学可接受的载体或赋型剂。
[0036]本专利技术所述应用为其在结直肠肿瘤治疗药物中的应用。
[0037]在本专利技术的一些实施方式中，所述药物组合物可呈片剂、注射剂、粉剂、胶囊、混悬液、糖浆、药丸或薄片等任何公知的给药方式给药。
[0038]在本专利技术的一些实施方式中，所述治疗有效量依照疾病的性质和严重程度，患者或动物的个体情况，给药途径和剂型等可以有大范围的变化。一般来讲，本专利技术所述的诊断或治疗有效量，口服给药剂量范围为0.001
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1000 mg/kg体重，优选为50
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800mg/kg体重；上述剂量可以1个剂量单位或分成几个剂量单位给药，需根据临床实际具体确定。
[0039]本专利技术所述单萜化合物及其衍生物可单独使用，或本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种对肿瘤有治疗作用的单萜化合物，其特征在于，所述单帖化合物的结构式包括式I所示结构：其中R1选自：
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H、
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OCH3；R2选自
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OH；R3选自
‑
H、
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CH3。2.根据权利要求1所述单萜化合物，其特征在于，所述肿瘤包括结直肠肿瘤。3.一种对结直肠癌有治疗作用的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中包含权利要求1或2所述单萜化合物及其药学上可接受的盐或缀合物。4.根据权利要求3所述药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的有效成分包括单味中药、中药提取物或中药复方、中药复方制剂或其他药物组合。5.根据权利要求3或4所述药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括：女贞子、女贞子的炮制品、含女贞子的药物组合或含女贞子的炮制品的药物组合。6.根据权利要求5所述药物组合物，其特征在于，所述药物组合包括复方四维女贞子胶囊、复方女贞子...

【专利技术属性】
技术研发人员：王琰，于航，徐慧，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：