一种抗糖尿病化合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种抗糖尿病化合物，所述抗糖尿病化合物是Ｒ２取代甲酸－５－［（５－Ｒ１取代－２－氧代吲哚啉－３－基）亚甲基］呋喃－２－甲酯，结构通式如下：其中，Ｒ１为氢、烃基、卤素或硝基，Ｒ２为烃基、芳杂环基或未取代或取代的芳基，还提供了上述抗糖尿病化合物制备方法及用途，本发明专利技术的抗糖尿病化合物具有较好的抑制ＰＴＰ１Ｂ的活性，可作为新型抗糖尿病药物，为广大糖尿病患者带来了福音，且制备简单、生产成本低，适于大规模推广应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，特别涉及抗糖尿病药物
，具体是指一种抗糖尿病化合物及其制备方法和用途。
技术介绍
糖尿病是由于胰岛素分泌及(或)作用缺陷引起的以血糖增高为特征的代谢性疾病群。一般而言，只要控制好血糖，糖尿病患者可以终生带病生存。但是糖尿病并发症的发生率极高，主要是危害心、脑、肾、血管、神经和皮肤等，因此其致残率和致死率极高。糖尿病已经成为世界上继肿瘤、心脑血管病之后的第三位严重危害人类健康的慢性疾病。目前全世界约有2.3亿例患者，估计到2025年，患者数目将增加到3.5亿例。而统计资料表明，中国的糖尿病患者已超过5000万，且该数字仍在逐年上升，目前临床上应用的抗糖尿病药物远不能满足治疗的要求。 蛋白质酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)是体内参与胰岛素信号调节的关键性酶，对于稳定体内的血糖平衡极其重要。其特异性的抑制剂对II型糖尿病有治疗作用，同时还具有抗肥胖等作用。因此研究并发现特异性的PTP1B抑制剂，可用作糖尿病的治疗药物。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种抗糖尿病化合物及其制备方法和用途，该抗糖尿病化合物是R2取代甲酸-5-呋喃-2-甲酯，其中R1为氢、烃基、卤素或硝基，R2为烃基、芳杂环基或未取代或取代的芳基，具有较好的抑制PTP1B的活性，可作为新型抗糖尿病药物，用于治疗和/或预防高血糖症和/或其他与糖尿病有关的疾病。 为了实现上述目的，在本专利技术的第一方面，提供了一种抗糖尿病化合物，其特点是，所述抗糖尿病化合物是R2取代甲酸-5-呋喃-2-甲酯，结构通式如下 其中，R1为氢、烃基、卤素或硝基，R2为烃基、芳杂环基或未取代或取代的芳基。 较佳地，所述未取代或取代的芳基是苯基、对甲氧基苯基、对甲基苯基、对硝基苯基、邻甲基苯基、2-硝基-3-甲基苯基、苯甲基、苯乙基；所述芳杂环基是吡啶基或呋喃基；所述烃基是甲基、乙基或戊基；所述卤素是溴。相应的，上述化合物的结构包括下列结构式1-46 在本专利技术的第二方面，提供了上述的抗糖尿病化合物的制备方法，其特点是，采用R2取代甲酸-5-甲酰基呋喃-2-甲酯与5-R1取代吲哚啉-2，3-二酮反应得到所述R2取代甲酸-5-呋喃-2-甲酯。 较佳地，所述R2取代甲酸-5-甲酰基呋喃-2-甲酯采用带有R2基团的羧酸和5-氯甲基呋喃-2-甲醛经过缩合反应得到。 更佳地，所述R1取代基的烃基是甲基；所述R1取代基的卤素是溴。即所述5-R1取代吲哚啉-2，3-二酮是吲哚啉-2-酮、5-甲基吲哚啉-2-酮、5-硝基吲哚啉-2-酮或5-溴吲哚啉-2-酮。 更佳地，所述R2取代基的未取代或取代的芳基是苯基、对甲氧基苯基、对甲基苯基、对硝基苯基、邻甲基苯基、2-硝基-3-甲基苯基、苯甲基、苯乙基；所述R2取代基的芳杂环基是吡啶基或呋喃基；所述R2取代基的烃基是甲基、乙基或戊基。即所述带有R2基团的羧酸是苯甲酸、对甲氧基苯甲酸、对甲基苯甲酸、对硝基苯甲酸、邻甲基苯甲酸、2-硝基-3-甲基苯甲酸、苯乙酸、苯丙酸、呋喃-2-甲酸、吡啶-3-甲酸、乙酸、丙酸或己酸。 具体地，本专利技术的结构式1的化合物的制备过程如下 5-氯甲基呋喃-2-甲醛和苯甲酸经过缩合反应得到苯甲酸-5-甲酰基呋喃-2-甲酯后，再与吲哚啉-2-酮脱水得到苯甲酸-5-呋喃-2-甲酯(结构式1的化合物)。 本专利技术的结构式2的化合物的制备过程如下 上述的对甲氧基苯甲酸-5-甲酰基呋喃-2-甲酯，与吲哚啉-2-酮脱水得到对甲氧基苯甲酸-5-呋喃-2-甲酯(结构式2的化合物)。 本专利技术的结构式3的化合物的制备过程如下 上述的对甲基苯甲酸-5-甲酰基呋喃-2-甲酯，与吲哚啉-2-酮脱水得到对甲基苯甲酸-5-呋喃-2-甲酯(结构式3的化合物)。 本专利技术的结构式4的化合物的制备过程如下 上述的对硝基苯甲酸-5-甲酰基呋喃-2-甲酯，与吲哚啉-2-酮脱水得到对硝基苯甲酸-5-呋喃-2-甲酯(结构式4的化合物)。 本专利技术的结构式5的化合物的制备过程如下 上述的邻甲基苯甲酸-5-甲酰基呋喃-2-甲酯，与吲哚啉-2-酮脱水得到邻甲基苯甲酸-5-呋喃-2-甲酯(结构式5的化合物)。 本专利技术的结构式6的化合物的制备过程如下 上述的2-硝基-3-甲基苯甲酸-5-甲酰基呋喃-2-甲酯，与吲哚啉-2-酮脱水得到2-硝基-3-甲基苯甲酸-5-呋喃-2-甲酯(结构式6的化合物)。 本专利技术的结构式7的化合物的制备过程如下 上述的苯乙酸-5-甲酰基呋喃-2-甲酯，与吲哚啉-2-酮脱水得到苯乙酸-5-呋喃-2-甲酯(结构式7的化合物)。 本专利技术的结构式8的化合物的制备过程如下 上述的苯丙酸-5-甲酰基呋喃-2-甲酯，与吲哚啉-2-酮脱水得到苯丙酸-5-呋喃-2-甲酯(结构式8的化合物)。 本专利技术的结构式9的化合物的制备过程如下 上述的呋喃-2-甲酸-5-甲酰基呋喃-2-甲酯，与吲哚啉-2-酮脱水得到呋喃-2-甲酸-5-呋喃-2-甲酯(结构式9的化合物)。 本专利技术的结构式10的化合物的制备过程如下 上述的吡啶-3-甲酸-5-甲酰基呋喃-2-甲酯，与吲哚啉-2-酮脱水得到吡啶-3-甲酸-5-呋喃-2-甲酯(结构式10的化合物)。 本专利技术的结构式11的化合物的制备过程如下 上述的乙酸-5-甲酰基呋喃-2-甲酯，与吲哚啉-2-酮脱水得到乙酸-5-呋喃-2-甲酯(结构式11的化合物)。 本专利技术的结构式12的化合物的制备过程如下 上述的丙酸-5-甲酰基呋喃-2-甲酯，与吲哚啉-2-酮脱水得到丙酸-5-呋喃-2-甲酯(结构式12的化合物)。 本专利技术的结构式13的化合物的制备过程如下 上述的己酸-5-甲酰基呋喃-2-甲酯，与吲哚啉-2-酮脱水得到己酸-5-呋喃-2-甲酯(结构式13的化合物)。 本专利技术的结构式14的化合物的制备过程如下 上述的苯甲酸-5-甲酰基呋喃-2-甲酯，与5-溴吲哚啉-2-酮脱水得到苯甲酸-5-呋喃-2-甲酯(结构式14的化合物)。 本专利技术的结构式15的化合物的制备过程如下 上述的对甲氧基苯甲酸-5-甲酰基呋喃-2-甲酯，与5-溴吲哚啉-2-酮脱水得到对甲氧基苯甲酸-5-呋喃-2-甲酯(结构式15的化合物)。 本专利技术的结构式16的化合物的制备过程如下 上述的对甲基苯甲酸-5-甲酰基呋喃-2-甲酯，与5-溴吲哚啉-2-酮脱水得到对甲基苯甲酸-5-呋喃-2-甲酯(结构式16的化合物)。 本专利技术的结构式17的化合物的制备过程如下 上述的对硝基苯甲酸-5-甲酰基呋喃-2-甲酯，与5-溴吲哚啉-2-酮脱水得到对硝基苯甲酸-5-呋喃-2-甲酯(结构式17的化合物)。 本专利技术的结构式18的化合物的制备过程如下 上述的邻甲基苯甲酸-5-甲酰基呋喃-2-甲酯，与5-溴吲哚啉-2-酮脱水得到本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗糖尿病化合物，其特征在于，所述抗糖尿病化合物是Ｒ↓［２］取代甲酸－５－［（５－Ｒ↓［１］取代－２－氧代吲哚啉－３－基）亚甲基］呋喃－２－甲酯，结构通式如下：　　＊＊＊，　　其中，Ｒ↓［１］为氢、烃基、卤素或硝基，Ｒ↓［２］为烃基、芳杂环基或未取代或取代的芳基。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：郑剑斌，李佳，闻韧，李静雅，戴厚玲，沈强，
申请(专利权)人：华东理工大学，中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]